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Uno studio di fase II a braccio singolo su BGJ398 in pazienti con colangiocarcinoma avanzato

29 giugno 2023 aggiornato da: QED Therapeutics, Inc.

Uno studio multicentrico di fase II a braccio singolo sul BGJ398 orale in pazienti adulti con colangiocarcinoma avanzato o metastatico con fusioni geniche FGFR2 o altre alterazioni genetiche FGFR che hanno fallito o sono intolleranti alla chemioterapia a base di platino

Questo è uno studio di fase II multicentrico, in aperto, a braccio singolo che valuta l'attività antitumorale di BGJ398 (infigratinib) in pazienti affetti da colangiocarcinoma avanzato o metastatico con alterazioni genetiche del recettore del fattore di crescita dei fibroblasti (FGFR).

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Sono stati arruolati pazienti adulti con colangiocarcinoma avanzato o metastatico confermato istologicamente o citologicamente con fusioni o traslocazioni del gene FGFR2 o altre alterazioni genetiche FGFR. I soggetti devono aver ricevuto almeno un precedente regime contenente gemcitabina con o senza cisplatino per malattia avanzata/metastatica. I soggetti dovrebbero aver avuto segni di progressione della malattia dopo il loro precedente regime o se il trattamento precedente è stato interrotto a causa della tossicità devono avere segni continui di malattia misurabile. Era previsto l'arruolamento di circa 160 pazienti adulti di età superiore ai 18 anni, sia maschi che femmine.

Tre coorti di soggetti comprendono la popolazione in studio:

Coorte 1: soggetti con fusioni del gene FGFR2 (cioè fusioni o riarrangiamenti [precedentemente traslocazioni]) e quelli con altre alterazioni genetiche FGFR (cioè, non fusione; questi soggetti sono stati arruolati prima dell'emendamento al protocollo [PA] 2).

Coorte 2: soggetti con alterazioni genetiche FGFR diverse da fusioni o riarrangiamenti del gene FGFR2.

Coorte 3: soggetti con fusioni o riarrangiamenti del gene FGFR2 che hanno ricevuto un precedente inibitore FGFR.

Nota: le coorti 2 e 3 sono state aggiunte alla PA 4 per supportare gli obiettivi esplorativi dello studio. Queste coorti non fanno parte dell'analisi di efficacia primaria riportata in questa informativa.

Tutti i soggetti hanno ricevuto BGJ398 orale (infigratinib), una volta al giorno, con un programma di tre settimane (21 giorni), una settimana senza (7 giorni). Un ciclo di trattamento è composto da 28 giorni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

143

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • Brussels, Belgio, 1200
        • QED Investigative Site
      • Leuven, Belgio, 3000
        • QED Investigative Site
    • Korea
      • Seoul, Korea, Corea, Repubblica di, 03080
        • QED Investigative Site
      • Seoul, Korea, Corea, Repubblica di, 06351
        • QED Investigative Site
      • Moscow, Federazione Russa, 125367
        • QED Investigative Site
      • Volzhskiy, Federazione Russa, 404133
        • QED Investigative Site
      • Heidelberg, Germania, 69120
        • QED Investigative Site
      • Tuebingen, Germania
        • QED Investigative Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Germania, 50937
        • QED Investigative Site
    • AN
      • Ancona, AN, Italia, 60126
        • QED Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20132
        • QED Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italia, 00168
        • QED Investigative Site
      • Bebington, Regno Unito, CH63 4JY
        • QED Investigative Site
      • Birmingham, Regno Unito, B15 2TH
        • QED Investigative Site
      • Manchester, Regno Unito, M20 4BX
        • QED Investigative Site
      • Nottingham, Regno Unito, NG5 1PB
        • QED Investigative Site
      • Singapore, Singapore, 119228
        • QED Investigative Site
      • Singapore, Singapore, 169610
        • QED Investigative Site
      • Barcelona, Spagna, 8035
        • QED Investigative Site
      • Barcelona, Spagna, 8908
        • QED Investigative Site
      • Madrid, Spagna, 28050
        • QED Investigative Site
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85054
        • QED Investigative Site
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • QED Investigative Site
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • QED Investigative Site
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94158
        • QED Investigative Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • QED Investigative Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • QED Investigative Site
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • QED Investigative Site
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • QED Investigative Site
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • QED Investigative Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43221
        • QED Investigative Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030-4009
        • QED Investigative Site
      • Bangkok, Tailandia, 10330
        • QED Investigative Site
      • Bangkok, Tailandia, 10400
        • QED Investigative Site
    • THA
      • Khon Kaen, THA, Tailandia, 40002
        • QED Investigative Site
      • Zhunan, Taiwan, 35053
        • QED Investigative Site
    • Taiwan ROC
      • Taipei, Taiwan ROC, Taiwan, 10041
        • QED Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

- Pazienti adulti con colangiocarcinoma confermato istologicamente o citologicamente al momento della diagnosi.

I pazienti con tumori della cistifellea o dell'ampolla di Vater non sono ammissibili.

- I pazienti devono aver ricevuto almeno un precedente regime contenente gemcitabina con o senza cisplatino per malattia avanzata/metastatica. Il paziente deve avere evidenza di progressione della malattia dopo il precedente regime, o se il trattamento precedente è stato interrotto a causa della tossicità deve avere evidenza continua di malattia misurabile o valutabile.

Criteri di esclusione:

  • Trattamento precedente o in corso con un inibitore MEK (tutte le coorti), BGJ398 (infigratinib) (tutte le coorti) o un inibitore selettivo dell'FGFR (solo coorti 1 e 2).
  • funzione organica insufficiente

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1.000/mm3 [1,0 x 10^9/L]
    • Piastrine < 75.000/mm3 [75 x 10^9/L]
    • Emoglobina < 109,0 g/dL
    • Bilirubina totale > 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
    • Aspartato aminotransferasi/transaminasi glutammico-ossalacetica (AST/SGOT) e alanina aminotransferasi/transaminasi glutammico-piruvica (ALT/SGPT) > 2,5x ULN (AST e ALT > 5x ULN in presenza di metastasi epatiche)
    • Creatinina sierica > 1,5x ULN e clearance della creatinina calcolata o misurata < 45 ml/min
    • Fosforo inorganico al di fuori dei limiti normali
    • Calcio sierico totale e ionizzato al di fuori dei limiti normali

Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: BGJ398 (infigratinib)
Per stimare l'attività antitumorale di BGJ398 (infigratinib)
Capsula per uso orale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta globale (ORR) come valutato da Blinded Independent Central Imaging Review (BICR)
Lasso di tempo: L'analisi è stata condotta quando tutti i soggetti della Coorte 1 hanno avuto l'opportunità di essere seguiti per almeno 10 mesi dopo la loro esposizione iniziale a infigratinib. Taglio dati 01 marzo 2021.

ORR è definita come la percentuale (%) di soggetti con una migliore risposta complessiva di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR), secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST), versione 1.1, valutata mediante tomografia computerizzata (CT ) o scansioni di risonanza magnetica (MRI) ogni 28 giorni.

I criteri di risposta RECIST (v1.1) erano i seguenti:

CR: scomparsa di tutte le lesioni bersaglio. Qualsiasi linfonodo patologico (bersaglio o non bersaglio) deve avere una riduzione in asse corto a <10 mm.

PR: almeno una diminuzione del 30% rispetto al basale nella somma dei diametri di tutte le lesioni bersaglio.

Nota: le misure di esito di efficacia primaria sono state prespecificate solo per la coorte 1 (fusioni FGFR). I risultati sono stati precedentemente divulgati (22 giugno 2022). Non ci sono ulteriori endpoint di efficacia da valutare per la coorte 1, pertanto i dati di efficacia non sono stati rianalizzati per l'analisi finale.

A causa della conclusione anticipata dello studio, non sono state eseguite analisi formali di efficacia per le coorti 2 e 3.

L'analisi è stata condotta quando tutti i soggetti della Coorte 1 hanno avuto l'opportunità di essere seguiti per almeno 10 mesi dopo la loro esposizione iniziale a infigratinib. Taglio dati 01 marzo 2021.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta globale (ORR) valutato dallo sperimentatore
Lasso di tempo: Analisi condotta quando tutti i soggetti della Coorte 1 hanno avuto l'opportunità di essere seguiti per almeno 10 mesi dopo la loro esposizione iniziale a infigratinib. Il limite dei dati per l'analisi primaria era il 1° marzo 2021.

L'ORR è definita come la percentuale (%) di soggetti con una migliore risposta complessiva di CR o PR, valutata mediante scansioni TC o MRI ogni 28 giorni.

I criteri di risposta RECIST (v1.1) erano i seguenti:

CR: scomparsa di tutte le lesioni bersaglio. Qualsiasi linfonodo patologico (bersaglio o non bersaglio) deve avere una riduzione in asse corto a <10 mm.

PR: almeno una diminuzione del 30% rispetto al basale nella somma dei diametri di tutte le lesioni bersaglio.

Nota: le misure di esito primario di efficacia sono state prespecificate solo per la Coorte 1 (fusioni FGFR). Questi risultati sono stati precedentemente divulgati (22 giugno 2022).

Non ci sono ulteriori endpoint di efficacia da valutare per la coorte 1, pertanto i dati di efficacia non sono stati rianalizzati per l'analisi finale.

A causa della conclusione anticipata dello studio, non sono state eseguite analisi formali di efficacia per le coorti 2 e 3.

Analisi condotta quando tutti i soggetti della Coorte 1 hanno avuto l'opportunità di essere seguiti per almeno 10 mesi dopo la loro esposizione iniziale a infigratinib. Il limite dei dati per l'analisi primaria era il 1° marzo 2021.
Migliore risposta complessiva (BOR)
Lasso di tempo: Analisi condotta quando tutti i soggetti della Coorte 1 hanno avuto l'opportunità di essere seguiti per almeno 10 mesi dopo la loro esposizione iniziale a infigratinib. Taglio dati 01 marzo 2021.

La BOR è definita come la migliore risposta globale ottenuta da un soggetto durante lo studio prima di qualsiasi successiva terapia antineoplastica. L'endpoint è riassunto per il tasso di BOR di CR, PR, malattia progressiva (PD) e malattia stabile (SD), valutato mediante scansioni TC o MRI ogni 28 giorni.

I criteri di risposta RECIST (v1.1) erano i seguenti:

CR: scomparsa di tutte le lesioni bersaglio. Qualsiasi linfonodo patologico (bersaglio o non bersaglio) deve avere una riduzione in asse corto a <10 mm.

PR: almeno una diminuzione del 30% rispetto al basale nella somma dei diametri di tutte le lesioni bersaglio.

PD: almeno un aumento del 20% della somma dei diametri di tutte le lesioni bersaglio rispetto a quello della somma più piccola studiata e un aumento assoluto della lesione bersaglio di almeno 5 mm.

SD: né ritiro sufficiente per qualificarsi per PR né aumento sufficiente per qualificarsi per PD, prendendo come riferimento la più piccola somma di diametri durante lo studio.

Nota: le misure di esito primario di efficacia sono state prespecificate solo per la coorte 1 (fusione FGFR)

Analisi condotta quando tutti i soggetti della Coorte 1 hanno avuto l'opportunità di essere seguiti per almeno 10 mesi dopo la loro esposizione iniziale a infigratinib. Taglio dati 01 marzo 2021.
Tasso di controllo delle malattie (DCR)
Lasso di tempo: Analisi condotta quando tutti i soggetti della Coorte 1 hanno avuto l'opportunità di essere seguiti per almeno 10 mesi dopo la loro esposizione iniziale a infigratinib. Taglio dati 01 marzo 2021.

DCR è la percentuale (%) di soggetti con un BOR di CR, PR o SD, valutata mediante scansioni TC o MRI ogni 28 giorni.

I risultati si basano sia sul BICR che sulla valutazione dello sperimentatore.

I criteri di risposta RECIST (v1.1) erano i seguenti:

CR: scomparsa di tutte le lesioni bersaglio. Qualsiasi linfonodo patologico (bersaglio o non bersaglio) deve avere una riduzione in asse corto a <10 mm.

PR: almeno una diminuzione del 30% rispetto al basale nella somma dei diametri di tutte le lesioni bersaglio.

SD: né ritiro sufficiente per qualificarsi per PR né aumento sufficiente per qualificarsi per PD, prendendo come riferimento la più piccola somma di diametri durante lo studio.

Nota: le misure di esito primario di efficacia sono state prespecificate solo per la coorte 1 (fusioni FGFR) (divulgate il 22 giugno 2022).

Non ci sono ulteriori endpoint di efficacia da valutare per la coorte 1, pertanto i dati di efficacia non sono stati rianalizzati per l'analisi finale.

A causa della conclusione anticipata dello studio, non sono state eseguite analisi formali di efficacia per le coorti 2 e 3.

Analisi condotta quando tutti i soggetti della Coorte 1 hanno avuto l'opportunità di essere seguiti per almeno 10 mesi dopo la loro esposizione iniziale a infigratinib. Taglio dati 01 marzo 2021.
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Analisi condotta quando tutti i soggetti della Coorte 1 hanno avuto l'opportunità di essere seguiti per almeno 10 mesi dopo la loro esposizione iniziale a infigratinib. Taglio dati 01 marzo 2021.

La PFS è stata calcolata come il numero di mesi dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio alla prima progressione documentata o decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima. I soggetti senza una valutazione della progressione o della morte sono stati censurati all'ultima valutazione adeguata del tumore. Per i soggetti che hanno avuto un evento dopo ≥2 visite mancate, il soggetto è stato censurato all'ultima valutazione adeguata del tumore prima della visita mancante.

La progressione della malattia è stata valutata secondo RECIST (v1.1) e definita come un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri di tutte le lesioni bersaglio rispetto a quello della somma più piccola nello studio e un aumento assoluto della lesione bersaglio di almeno 5 mm.

I risultati si basano sia sul BICR che sulla valutazione dello sperimentatore.

Nota: le misure di esito primario di efficacia sono state prespecificate solo per la coorte 1 (fusioni FGFR) (divulgate il 22 giugno 2022).

A causa della conclusione anticipata dello studio, non sono state eseguite analisi formali di efficacia per le coorti 2 e 3.

Analisi condotta quando tutti i soggetti della Coorte 1 hanno avuto l'opportunità di essere seguiti per almeno 10 mesi dopo la loro esposizione iniziale a infigratinib. Taglio dati 01 marzo 2021.
Sopravvivenza globale (SO)
Lasso di tempo: Analisi condotta quando tutti i soggetti della Coorte 1 hanno avuto l'opportunità di essere seguiti per almeno 10 mesi dopo la loro esposizione iniziale a infigratinib. Taglio dati 01 marzo 2021.

La OS è stata definita come il tempo (mesi) dalla data di inizio del trattamento alla data di morte per qualsiasi causa.

Nota: le misure di esito primario di efficacia sono state prespecificate solo per la coorte 1 (fusioni FGFR) (divulgate il 22 giugno 2022).

A causa della conclusione anticipata dello studio, non sono state eseguite analisi formali di efficacia per le coorti 2 e 3.

Analisi condotta quando tutti i soggetti della Coorte 1 hanno avuto l'opportunità di essere seguiti per almeno 10 mesi dopo la loro esposizione iniziale a infigratinib. Taglio dati 01 marzo 2021.
Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Analisi condotta quando tutti i soggetti della Coorte 1 hanno avuto l'opportunità di essere seguiti per almeno 10 mesi dopo la loro esposizione iniziale a infigratinib. Taglio dati 01 marzo 2021.

DOR è definito come il tempo (mesi) dalla risposta iniziale al momento dell'evento; definita come la prima progressione documentata o decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale sia stata la prima.

Si noti che i risultati si basano su un sottogruppo di soggetti con risposte confermate (CR o PR) come valutato dal BICR o dallo sperimentatore.

I criteri di risposta RECIST (v1.1) erano i seguenti:

CR: scomparsa di tutte le lesioni bersaglio. Qualsiasi linfonodo patologico (bersaglio o non bersaglio) deve avere una riduzione in asse corto a <10 mm.

PR: almeno una diminuzione del 30% rispetto al basale nella somma dei diametri di tutte le lesioni bersaglio.

Nota: le misure di esito primario di efficacia sono state prespecificate solo per la coorte 1 (fusioni FGFR) (divulgate il 22 giugno 2022).

A causa della conclusione anticipata dello studio, non sono state eseguite analisi formali di efficacia per le coorti 2 e 3.

Analisi condotta quando tutti i soggetti della Coorte 1 hanno avuto l'opportunità di essere seguiti per almeno 10 mesi dopo la loro esposizione iniziale a infigratinib. Taglio dati 01 marzo 2021.
Insorgenza della risposta
Lasso di tempo: Analisi condotta quando tutti i soggetti della Coorte 1 hanno avuto l'opportunità di essere seguiti per almeno 10 mesi dopo la loro esposizione iniziale a infigratinib. Taglio dati 01 marzo 2021.

L'insorgenza della risposta è stata definita come il tempo (mesi) dalla prima data di somministrazione del trattamento in studio alla risposta iniziale.

Si noti che i risultati si basano su un sottogruppo di soggetti con risposte confermate (CR o PR) come valutato dal BICR o dallo sperimentatore.

I criteri di risposta RECIST (v1.1) erano i seguenti:

CR: scomparsa di tutte le lesioni bersaglio. Qualsiasi linfonodo patologico (bersaglio o non bersaglio) deve avere una riduzione in asse corto a <10 mm.

PR: almeno una diminuzione del 30% rispetto al basale nella somma dei diametri di tutte le lesioni bersaglio.

Nota: le misure di esito primario di efficacia sono state prespecificate solo per la coorte 1 (fusioni FGFR) (divulgate il 22 giugno 2022).

A causa della conclusione anticipata dello studio, non sono state eseguite analisi formali di efficacia per le coorti 2 e 3.

Analisi condotta quando tutti i soggetti della Coorte 1 hanno avuto l'opportunità di essere seguiti per almeno 10 mesi dopo la loro esposizione iniziale a infigratinib. Taglio dati 01 marzo 2021.

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Indice di modulazione della crescita (GMI)
Lasso di tempo: Analisi condotta quando tutti i soggetti della Coorte 1 hanno avuto l'opportunità di essere seguiti per almeno 10 mesi dopo la loro esposizione iniziale a infigratinib. Taglio dati 01 marzo 2021.

Il GMI è definito come il rapporto tra PFS (mesi) durante il trattamento con infigratinib rispetto al tempo (mesi) alla progressione (TTP) durante il trattamento con l'ultima linea di terapia precedente.

I soggetti servivano come controllo di se stessi.

I risultati vengono forniti sia per la valutazione BICR che per quella dello sperimentatore.

Nota: le misure di esito primario di efficacia sono state prespecificate solo per la coorte 1 (fusioni FGFR) (divulgate il 22 giugno 2022).

A causa della conclusione anticipata dello studio, non sono state eseguite analisi formali di efficacia per le coorti 2 e 3.

Analisi condotta quando tutti i soggetti della Coorte 1 hanno avuto l'opportunità di essere seguiti per almeno 10 mesi dopo la loro esposizione iniziale a infigratinib. Taglio dati 01 marzo 2021.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Collaboratori

Investigatori

  • Direttore dello studio: QED Therapeutics, QED Therapeutics

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

23 luglio 2014

Completamento primario (Effettivo)

1 marzo 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

7 febbraio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 maggio 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 maggio 2014

Primo Inserito (Stimato)

30 maggio 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

3 luglio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 giugno 2023

Ultimo verificato

1 giugno 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CBGJ398X2204
  • 2013-005085-19 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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Prove cliniche su Mutazione del gene FGFR2

Prove cliniche su BGJ398 (infigratinib)

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