一项观察儿童和青少年疼痛的他喷他多片剂的研究
一项开放标签试验，招募 6 岁至 18 岁以下患有需要延长释放阿片类药物治疗的疼痛的受试者，以评估他喷他多 PR 与吗啡 PR 的安全性和有效性，随后进行开放标签扩展
研究概览
详细说明
在研究的前 2 周（第 1 部分），参与者服用了他喷他多或吗啡缓释 (PR) 片剂。 分配是随机完成的（就像抛硬币一样）。 参与者和照顾者知道孩子正在服用哪种药物。 主要终点基于本研究第 1 部分中收集的数据。
如果符合条件且愿意，第 1 部分的参与者可以进入 12 个月的跟进期（第 2 部分）。 在本研究的第 2 部分中，参与者要么接受他喷他多 PR 药片治疗，要么进入观察组，在那里他们根本没有接受治疗或接受标准护理。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Pleven、保加利亚、5800
- BG005
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Plovdiv、保加利亚、4001
- BG004
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Sofia、保加利亚、1606
- BG001
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Sofia、保加利亚、1606
- BG006
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Budapest、匈牙利、1094
- HU001
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Homburg、德国、66421
- DE001
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Turin、意大利、10126
- IT003
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Santiago、智利、7500996
- CL004
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Valparaíso、智利、2341131
- CL001
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Leuven、比利时、3000
- BE001
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Amiens、法国、80054
- FR008
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Brest、法国、29609
- FR004
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Lille、法国、59020
- FR002
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Lyon、法国、69008
- FR006
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Nice、法国、06200
- FR005
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Vandoeuvre les Nancy、法国、54500
- FR001
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Villejuif Cedex、法国、94805
- FR003
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Leeds、英国、LS1 3EX
- GB005
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Manchester、英国、M13 9WL
- GB003
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Sheffield、英国、S10 2TH
- GB006
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Braga、葡萄牙、4710-243
- PT001
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Porto、葡萄牙、4200-319
- PT002
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Valladolid、西班牙、47005
- ES003
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
第 1 部分 - 随机化至开放标签、活性对照对照治疗
如果满足以下所有条件，则参与者在注册时有资格参加研究：
- 获得知情同意（如适用）。
- 登记访问时年龄至少为 6 岁且第 14 天时年龄小于 18 岁的男性或女性参与者。
- 参与者有潜在的长期疼痛状况（例如，癌症、慢性疾病、计划或进行的手术），根据研究者的判断，预计至少需要每天两次的阿片类药物延长释放治疗，直到至少14 天的治疗期。
- 参与者可以吞服大小合适的药片。
- 参与者能够按计划参与研究并愿意遵守方案的要求，包括在服用研究药物期间避免饮用含酒精的饮料和娱乐性药物摄入。
在分配到治疗之前，参与者必须满足以下标准：
- 未满 18 岁。
- 没有摄入阿片类药物或最后计算的吗啡等效剂量低于每天 3.5 mg/kg。
- 参与者的体重至少为 17.5 公斤。
- 如果女性有生育能力（月经初潮后且并非手术不能生育）且性活跃，则必须在分配前采取有效的避孕方法（例如处方口服避孕药、避孕针、宫内节育器、双屏障法、避孕贴片）研究药物直到服用研究药物结束。
- 如果女性月经初潮后或超过 12 岁，在分配研究药物治疗的前一天或当天进行尿妊娠试验阴性。
第2部分
他喷他多开放标签延长期的纳入标准：
- 参与者已完成 14 天的治疗期。
- 参与者仍然需要长期释放阿片类药物治疗。
- 参与者不符合任何强制停药标准。
排除标准：
如果满足以下任何一项，则参与者不符合研究资格。
报名时检查了以下内容：
- 之前曾参加过本研究或之前使用他喷他多的研究。
- 具有对吗啡或他喷他多或任何成分的超敏反应、过敏或禁忌症的临床相关病史，包括半乳糖不耐受（参见研究者的他喷他多缓释 [PR] 手册和吗啡 PR 的产品特征摘要）或纳洛酮。
以下任何一项的历史或当前状况：
- 癫痫症或癫痫。
- 血清素综合征。
- 创伤性或缺氧性脑损伤、脑挫伤、中风、短暂性脑缺血发作、颅内血肿、创伤后失忆症、脑肿瘤或意识丧失持续时间超过 24 小时的事件。
以下任何一项的历史或当前状况：
- 中度至重度肾脏或肝脏损害。
- 肺功能异常或临床相关的呼吸系统疾病（例如，急性或严重的支气管哮喘、高碳酸血症）
- 复杂性局部疼痛综合症。
- 具有强烈身心成分的疼痛指征，根据研究者的判断，不太可能对阿片类药物产生反应。
- 研究者根据病史和体格检查判断是否有酒精或药物滥用史。 在尿液筛查中检测到滥用药物，除非通过允许的伴随药物进行解释
参与者有：
- 临床相关的异常心电图。
- 预激综合征的迹象。
- 布鲁加达综合症。
- QT 或校正后的 QT（QTcF，Fridericia）间期大于 470 毫秒。
- 在研究的前 14 天内安排的任何预计需要术后重症监护病房 (ICU) 治疗或需要术后胃肠外疼痛治疗或可能影响参与者安全的手术。
- 参与者无法理解和遵守适合参与者年龄的协议，或者参与者在调查员的判断中存在认知障碍，因此他们无法遵守协议。
- 参与者、父母或法定代表是研究者或研究中心的雇员，在该研究者或研究中心的指导下直接参与拟议研究或其他研究，或雇员或研究者的家庭成员。
在登记和分配访问时检查了以下内容：
- 伴有疾病或病症（例如，内分泌、代谢、神经、精神、感染），研究者认为这些疾病或病症在参与研究期间可能会影响或危及参与者的安全。
- 胰腺/胆道疾病（例如胰腺炎）或麻痹性肠梗阻。
- 服用禁用的伴随药物/使用禁用的疗法（见概要部分伴随药物/疗法）。
- 女性参与者正在给孩子喂奶。
在分配到治疗就诊时检查了以下内容：
- 在就诊前 30 天内接受过药物或使用过未经批准供人类使用的医疗设备。
根据当地实验室的数据，以下一项或多项：
- 总血清胆红素大于 2.0 mg/dL。
- 血清白蛋白低于 2.8 g/dL。
- 天冬氨酸转氨酶或丙氨酸转氨酶大于正常上限的 5 倍。
- 根据当地实验室的数据，肌酐清除率低于每 1.73 平方米 30 毫升/分钟（根据适合各个年龄组的公式计算）。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：吗啡缓释片（第 1 部分）
每天两次口服 10 毫克 (mg) 或 30 毫克片剂。 根据参与者的体重，起始剂量从 10 到 40 mg 吗啡 PR，每天两次；如有必要，剂量逐渐增加至每个体重组定义的最大剂量。 为体重 55 公斤及以上的参与者定义的最高剂量为每天 200 毫克。 |
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实验性的：他喷他多缓释片（第 1 部分）
每天口服两次 25 mg 或 100 mg 片剂。 根据参与者的体重，起始剂量从 25 到 100 mg 他喷他多 PR 每天两次不等。 如有必要，剂量逐渐增加至每个体重组定义的最大剂量。 为体重 55 公斤及以上的参与者定义的最高剂量为每天 500 毫克。 |
其他名称：
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实验性的：在第 1 部分中的他喷他多或吗啡之后，第 2 部分中的他喷他多
研究第 1 部分中使用他喷他多 PR 的参与者在第 2 部分继续使用当前剂量的他喷他多 PR，如有必要，可以修改他们的他喷他多 PR 剂量。
在研究的第 1 部分中被随机分配到吗啡 PR 的参与者在第 2 部分中被轮换到他喷他多 PR，其剂量为当前吗啡等效剂量的 70% 或更低。
剂量可逐渐增加至约 4.5 mg/kg 体重他喷他多 PR，每天两次。
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其他名称：
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无干预：第 1 部分他喷他多后的观察期
在研究的第 1 部分完成他喷他多 PR 或在第 1 部分早期停止他喷他多治疗的参与者可以直接在第 2 部分的观察期继续长达 12 个月（如果需要，进行标准护理治疗）。
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无干预：第 1 部分吗啡后的观察期
在研究第 1 部分完成吗啡 PR 治疗或在第 1 部分提前停止吗啡治疗的参与者可以直接在第 2 部分的观察期继续（如果需要，进行标准护理治疗）。
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无干预：第 2 部分他喷他多后的观察期
在研究第 1 部分完成他喷他多 PR 或吗啡 PR 治疗的参与者在第 2 部分停止他喷他多 PR 治疗后，可以进入长达 12 个月的观察期（如果需要，进行标准护理治疗）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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归类为响应者的参与者人数（第 1 部分）
大体时间：从第 1 天到第 14 天（第 1 部分结束）
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评估并比较了治疗组之间被归类为反应者的参与者的比例。 如果满足以下两个标准，则参与者被定义为响应者：
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从第 1 天到第 14 天（第 1 部分结束）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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便秘的程度（第 1 部分）
大体时间：从第 1 天到第 14 天（第 1 部分结束）
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使用改良便秘评估量表 (mCAS) 评估便秘。 这是一份包含 8 个项目的调查问卷，其中观察员在名义量表上对便秘进行评分（没有问题 [得分 0]、有问题 [得分 1] 或严重问题 [得分 2]）。 对项目的响应也可以被评分为“无法评估”。 总分可以从 0-16 变化；总分越高便秘程度越高。 第 1 天到第 14 天的积极变化表示恶化，消极变化表示改善。 |
从第 1 天到第 14 天（第 1 部分结束）
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整个试验期间的耐受性
大体时间：第 1 部分：第 1 天（第 1 部分开始）至第 14 天；第 2 部分：第 15 天到第 379 天（第 2 部分结束）
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耐受性的评估方法是在参与者水平上，在不同试验期间，治疗组中出现恰好 1 到 5 次以上治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者人数。 此外，耐受性通过研究者认为至少可能与参与者接受的治疗相关的 TEAE 参与者的数量进行评估。 |
第 1 部分：第 1 天（第 1 部分开始）至第 14 天；第 2 部分：第 15 天到第 379 天（第 2 部分结束）
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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开放标签、主动控制治疗期间疼痛强度的变化（第 1 部分）
大体时间：从基线到第 14 天（第 1 部分结束）或提前停药
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在第 14 天，每位参与者使用电子日记中的视觉模拟量表 (VAS) 和面部疼痛量表修订版 (FPS-R)，通过每天两次对“现在疼痛”进行评分来评估疼痛强度。 疼痛强度首先使用 VAS 记录，然后直接使用 FPS-R。 如果需要，疼痛强度日记条目可以由法定监护人或医疗保健提供者协助。 VAS 评分从 0（相当于“没有疼痛”）到 100（相当于“尽可能疼痛”）。 FPS-R 是经过验证的自我报告的 6 分制量表，其中 0 代表“无疼痛”，10 代表“非常疼痛”。 面部表征被用来表示疼痛的程度。 使用基线时的“现在疼痛”评分（开始 IMP 之前的最后一次评估）和收集到第 1 部分最后一次 IMP 摄入时间点（即第 14 天或提前停药当天）的最后 6 次评估的平均值用于计算基线疼痛强度的变化。 |
从基线到第 14 天（第 1 部分结束）或提前停药
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他喷他多开放标签延长期疼痛强度的变化（第 2 部分）
大体时间：从第 15 天到第 379 天（第 2 部分结束）
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疼痛强度是通过在每次访问时使用视觉模拟量表 (VAS) 和面部疼痛量表修订版 (FPS-R) 对“现在疼痛”进行评分来评估的。 疼痛强度首先使用 VAS 记录，然后直接使用 FPS-R。 如果需要，疼痛强度评估可以由法定监护人或医疗保健提供者协助。 VAS 评分从 0（相当于“没有疼痛”）到 100（相当于“尽可能疼痛”）。 FPS-R 是经过验证的自我报告的 6 分制量表，其中 0 代表“无疼痛”，10 代表“非常疼痛”。 面部表征被用来表示疼痛的程度。 他喷他多基线（第 15 天之前或第 15 天之前的最后一次评估）和完成第 2 部分 12 个月治疗的那些受试者的最后一次评估的“现在疼痛”评分用于计算疼痛强度的变化他喷他多基线。 |
从第 15 天到第 379 天（第 2 部分结束）
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在开放标签、主动控制治疗期间使用救援药物（第 1 部分）
大体时间：从第 1 天到第 14 天（第 1 部分结束）
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由于抢救药物的总体摄入量较低，因此不宜提供在不同剂量水平的研究性药物 (IMP) 下使用的口服吗啡溶液的剂量数，而是提供平均每日剂量（毫克/千克体重）治疗期和修正的平均日剂量。 平均日剂量和修正的平均日剂量均根据药物责任计算。 对于修改后的平均每日剂量，不合理的值被排除在分析之外，即由于瓶子破损而丢失的急救药物的数量被排除在分析之外，并且由于瓶子重量的测量不准确而导致的急救药物摄入量为负数视为未摄入。 |
从第 1 天到第 14 天（第 1 部分结束）
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他喷他多的血清浓度（第 1 部分）
大体时间：从第 1 天到第 14 天（第 1 部分结束）
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在他喷他多治疗组（第 1 部分）的参与者中测量了他喷他多的血清浓度。 在治疗期间具有可量化血清浓度的所有参与者都包括在描述性药代动力学分析中。 仔细评估来自在治疗期间施用 IMP 后 6 小时内呕吐的参与者的数据，以决定是否应将这些数据包括在药代动力学分析中。 |
从第 1 天到第 14 天（第 1 部分结束）
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他喷他多-O-葡糖苷酸的血清浓度（第 1 部分）
大体时间：从第 1 天到第 14 天（Part1 结束）
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Tapentadol-O-glucuronide 是他喷他多的代谢产物。 身体将他喷他多转化为其代谢物，以便更容易/快速地从体内清除。 在第 1 部分接受他喷他多 PR 的参与者中测量了他喷他多-O-葡糖苷酸血清浓度。 具有可量化血清浓度的所有参与者都包括在描述性药代动力学分析中。 第 1 部分中服用 IMP 后 6 小时内呕吐的参与者的数据经过仔细评估，以决定是否应将他们纳入药代动力学分析。 |
从第 1 天到第 14 天（Part1 结束）
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研究药物的适口性（第 1 部分，第 8 天）
大体时间：第 8 天（第 1 部分）
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第 1 部分通过询问参与者“药物味道如何”来确定适口性。
要求参与者在 5 分享乐面孔评分量表上结合口头评分给出分数。
反应可以从非常糟糕到非常好。
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第 8 天（第 1 部分）
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研究药物的适口性（第 1 部分，第 14 天）
大体时间：第 14 天（第 1 部分）
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第 1 部分通过询问参与者“药物味道如何”来确定适口性。
要求参与者在 5 分享乐面孔评分量表上结合口头评分给出分数。
反应可以从非常糟糕到非常好。
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第 14 天（第 1 部分）
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研究药物的可接受性（第 1 部分，第 8 天）
大体时间：第 8 天（第 1 部分）
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研究药物的可接受性在第 1 部分中通过询问参与者“吞咽药物是……”来确定。
要求参与者在 5 分享乐面孔评分量表上结合口头评分给出分数。
响应范围从非常困难到非常简单。
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第 8 天（第 1 部分）
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研究药物的可接受性（第 1 部分，第 14 天）
大体时间：第 14 天（第 1 部分结束）
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研究药物的可接受性在第 1 部分中通过询问参与者“吞咽药物是……”来确定。
要求参与者在 5 分享乐面孔评分量表上结合口头评分给出分数。
响应范围从非常困难到非常简单。
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第 14 天（第 1 部分结束）
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便秘的程度（第 2 部分）
大体时间：从基线（第 15 天或转换）到最后一次评估（直到第 2 部分的第 379 天）
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使用改良便秘评估量表 (mCAS) 评估便秘。 这是一份包含 8 个项目的调查问卷，其中观察员在名义量表上对便秘进行了评分（没有问题 [0 分]、一些问题 [1 分] 或严重问题 [2 分]）。 对项目的响应也可以被评分为“无法评估”。 总分可以从 0-16 变化；总分越高便秘程度越高。 从基线到上次评估的积极变化表示恶化，消极变化表示改善。 |
从基线（第 15 天或转换）到最后一次评估（直到第 2 部分的第 379 天）
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主观阿片类药物戒断量表 (SOWS) 相对于基线的变化
大体时间：从第 1 天到第 386 天（第 2 部分结束 + 7 天）
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使用主观阿片戒断量表 (SOWS) 问卷评估阿片戒断症状。 SOWS 旨在反映阿片类药物戒断的常见运动、自主神经、肌肉骨骼和心理体征和症状。 在最后一次摄入 IMP 后的 7 天内，每个参与者都被要求对 16 项问卷的前 15 项进行评分。 参与者以 0（完全没有）到 4（极度）的等级对特定体征和症状的强度进行评分。 总分最低为0分，最高分为64分。 基线时的 SOWS 总分（即第 1 部分 = 第 14-17 天，第 2 部分 = 第 352-380 天，或提前终止访问后的第二天（第 1/2 部分）），以及从基线 2-7 天开始的变化在第 1 部分（= 到第 23 天）和第 2 部分（= 到第 386 天）最后一次摄入 IMP 之后。 |
从第 1 天到第 386 天（第 2 部分结束 + 7 天）
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第 1 部分中的停药时间（缺乏疗效）
大体时间：从第 1 部分（Day 1）的第一天到第 1 部分的最后一天
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计划在试验的第 1 部分中分析两个治疗组（他喷他多 PR 和吗啡 PR）因缺乏疗效而停止使用 IMP 的时间。
然而，没有参与者报告因缺乏疗效而提前停止使用 IMP。
因此，无法报告停药时间。
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从第 1 部分（Day 1）的第一天到第 1 部分的最后一天
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第 2 部分中的停药时间（缺乏疗效）
大体时间：从第 2 部分的第一天（第 15 天）到第 2 部分的最后一天（第 379 天）
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在试验的第 2 部分中分析了因缺乏疗效而停止使用 IMP 的时间，用于他喷他多 PR 治疗。
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从第 2 部分的第一天（第 15 天）到第 2 部分的最后一天（第 379 天）
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第 1 部分中的停药时间（治疗突发不良事件）
大体时间：从第 1 部分的第一天（第 1 天）到第 1 部分的最后一天（第 14 天）
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在研究的第 1 部分中，分析了两个治疗组（他喷他多 PR 和吗啡 PR）因治疗紧急不良事件 (TEAE) 而停止使用 IMP 的时间。 请注意，没有参与者因吗啡 PR 组中的 TEAE 而停药，而他喷他多 PR 组中有 2 名参与者。 |
从第 1 部分的第一天（第 1 天）到第 1 部分的最后一天（第 14 天）
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第 2 部分中的停药时间（治疗突发不良事件）
大体时间：从第 2 部分的第一天（第 15 天）到第 2 部分的最后一天（第 379 天）
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在研究的第 2 部分中，针对他喷他多 PR 治疗分析了由于治疗紧急不良事件 (TEAE) 而停止使用 IMP 的时间。
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从第 2 部分的第一天（第 15 天）到第 2 部分的最后一天（第 379 天）
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在开放标签、主动控制治疗期间首次服用救援药物的时间（第 1 部分）
大体时间：从第 1 天到第 14 天（第 1 部分结束）
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在第 1 部分期间，两个治疗组都可以给予吗啡口服液作为急救药物。 每次抢救药物摄入量是计划的他喷他多或吗啡 PR 摄入量每日总剂量的 1/6。 记录救援药物的给药时间和剂量。 吗啡 PR 组的 18 名参与者和他喷他多 PR 组的 27 名参与者在第 1 天和第 14 天之间没有记录到救援药物的摄入量。 汇总统计数据是根据任何摄入量的参与者计算的，即那些至少服用了 1 剂急救药物的参与者。 给出了在 IMP 第一次给药后（第 1 天）到急救药物第一次给药的平均（标准差）时间（小时）。 |
从第 1 天到第 14 天（第 1 部分结束）
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- KF5503-66
- 2012-004360-22 (EudraCT编号)
- U1111-1154-4572 (其他标识符：WHO)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
IPD 共享支持信息类型
- 研究协议
- 统计分析计划 (SAP)
- 临床研究报告（CSR）
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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