Tutkimus Tapentadol-tablettien tarkastelemiseksi kivusta kärsivillä lapsilla ja nuorilla

10 milligramman (mg) tai 30 mg:n tabletit otettiin suun kautta kahdesti päivässä. Aloitusannokset vaihtelivat 10-40 mg:sta morfiini PR:ää kahdesti päivässä riippuen osallistujan painosta; tarvittaessa annoksia nostettiin asteittain painoryhmäkohtaisesti määriteltyyn enimmäisannokseen asti.

Yli 55 kg painaville osallistujille määritetty suurin annos oli 200 mg päivässä.

25 mg tai 100 mg tabletit otettiin suun kautta kahdesti päivässä. Aloitusannokset vaihtelivat 25 - 100 mg tapentadol PR:ää kahdesti vuorokaudessa riippuen osallistujan painosta. Tarvittaessa annoksia nostettiin asteittain painoryhmäkohtaisesti määriteltyyn maksimiannokseen asti.

Yli 55 kg painaville osallistujille määritetty suurin annos oli 500 mg päivässä.

• Paleksia®
• Nucynta®
• Yantil®

• Paleksia®
• Nucynta®
• Yantil®

Vastaajiksi luokiteltujen osallistujien osuus arvioitiin ja verrattiin hoitoryhmien välillä.

Osallistuja määriteltiin vastaajaksi, jos molemmat seuraavista kriteereistä täyttyivät:

• 14 päivän hoitojakson päättyminen (osa 1).

• Jokin seuraavista laskettu suunnitelluista kipuarvioista ("kipu juuri nyt"), jotka on dokumentoitu hoitojakson kolmen viimeisen päivän aikana:

  • Keskimääräinen kipu alle 50 visuaalisella analogisella asteikolla (VAS, vaihteluväli 0 [ei kipua] 100 [kipu niin paha kuin se voi olla]) 12-vuotiaista alle 18-vuotiaille osallistujille; tai alle 5 Faces Pain Scale -tarkistetun (FPS-R, alue 0 [ei kipua] ja 10 [erittäin kipua]) 6-vuotiaille ja alle 12-vuotiaille osallistujille.
  • Keskimääräinen kivun väheneminen lähtötasosta suurempi tai yhtä suuri kuin 20 VAS:lla 12-vuotiaiden ja alle 18-vuotiaiden osallistujien osalta; tai suurempi tai yhtä suuri kuin 2 FPS-R:ssä 6-vuotiaille - alle 12-vuotiaille osallistujille.

Ummetus arvioitiin käyttämällä modifioitua ummetuksen arviointiasteikkoa (mCAS). Tämä on 8 kohdan kyselylomake, jossa tarkkailija on arvostellut ummetusta nimellisasteikolla (ei ongelmaa [pistemäärä 0], jokin ongelma [pistemäärä 1] tai vakava ongelma [pistemäärä 2]). Vastaus johonkin kohtaan voidaan myös luokitella "ei pysty arvioimaan".

Kokonaispistemäärä voi vaihdella välillä 0-16; Mitä korkeampi kokonaispistemäärä, sitä suurempi on ummetus. Positiivinen muutos päivästä 1 päivään 14 osoittaa pahenemista, negatiivinen muutos parannusta.

Siedettävyys arvioitiin niiden osallistujien lukumäärän perusteella, joilla oli tasan 1 - yli 5 hoitoon liittyvää haittatapahtumaa (TEAE) hoitoryhmittäin eri koejaksojen aikana osallistujatasolla.

Lisäksi siedettävyyttä arvioitiin niiden osallistujien lukumäärällä, joilla oli TEAE-tapauksia, joiden tutkija katsoi ainakin mahdollisesti liittyvän osallistujan saamaan hoitoon.

Kivun voimakkuus arvioitiin pisteyttämällä "Kipu juuri nyt" kahdesti päivässä päivään 14 asti jokaisen osallistujan toimesta käyttäen Visual Analog Scalea (VAS) sekä Faces Pain Scale-Revised (FPS-R) sähköisessä päiväkirjassa. Kivun voimakkuus dokumentoitiin ensin VAS:lla ja heti sen jälkeen FPS-R:llä. Kivun intensiteettipäiväkirjan kirjaamiseen voi tarvittaessa apua saada laillinen huoltaja tai terveydenhuollon tarjoaja.

VAS pisteytetään 0:sta, joka vastaa "ei kipua", 100:aan, mikä vastaa "kipua niin pahaa kuin se voi olla".

FPS-R on validoitu itseraportoitu 6-pisteinen asteikko, jossa 0 tarkoittaa "ei kipua" ja 10 "erittäin paljon kipua". Kasvojen esityksiä käytettiin osoittamaan, kuinka paljon kipua sattuu.

Käytettiin "kipu juuri nyt" -pisteitä lähtötilanteessa (viimeinen arviointi ennen IMP-hoidon aloittamista) ja viimeisten kuuden arvioinnin keskiarvoa, joka kerättiin osan 1 viimeiseen IMP:n ottoon asti (eli päivä 14 tai päivä, jolloin hoidon varhainen lopetuspäivä). kivun voimakkuuden muutoksen laskemiseksi lähtötasosta.

Kivun voimakkuus arvioitiin pisteyttämällä "Kipu juuri nyt" käyttäen Visual Analog Scale (VAS) sekä Faces Pain Scale-Revised (FPS-R) jokaisella käynnillä. Kivun voimakkuus dokumentoitiin ensin VAS:lla ja heti sen jälkeen FPS-R:llä. Tarvittaessa kivun intensiteetin arvioinnissa voi avustaa huoltaja tai terveydenhuollon tarjoaja.

VAS pisteytetään 0:sta, joka vastaa "ei kipua", 100:aan, mikä vastaa "kipua niin pahaa kuin se voi olla". FPS-R on validoitu itseraportoitu 6-pisteinen asteikko, jossa 0 tarkoittaa "ei kipua" ja 10 "erittäin paljon kipua". Kasvojen esityksiä käytettiin osoittamaan, kuinka paljon kipua sattuu.

"Kipu juuri nyt" -pisteitä tapentadolin lähtötasolla (viimeinen arviointi ennen päivää 15 tai päivänä 15) ja viimeisessä arvioinnissa niille koehenkilöille, jotka suorittivat osan 2 mukaisen 12 kuukauden hoidon, käytettiin laskettaessa kivun voimakkuuden muutosta. tapentadolin lähtötaso.

Pelastuslääkityksen vähäisestä saannista johtuen ei ollut tarkoituksenmukaista esittää oraalisen morfiiniliuoksen annosten lukumäärää eri annostasoilla tutkimuslääkettä (IMP), vaan keskimääräistä vuorokausiannosta (milligrammaa painokiloa kohti) hoitojakso ja muutettu keskimääräinen päiväannos. Keskimääräinen päiväannos ja modifioitu keskimääräinen päiväannos laskettiin molemmat lääkevastuun perusteella.

Muokatuilla keskimääräisillä päiväannoksilla epätodennäköiset arvot jätettiin analyysistä pois, eli pullon rikkoutumisen vuoksi menetetty pelastuslääkemäärä jätettiin analyysistä pois ja pullopainojen mittausvirheistä johtuvia negatiivisia pelastuslääkkeiden saantimääriä. ei pidetä saantia.

Tapentadolin seerumipitoisuudet mitattiin tapentadolihoitohaaran osallistujilta (osa 1).

Kaikki osallistujat, joiden seerumipitoisuudet olivat mitattavissa hoitojakson aikana, sisällytettiin kuvaavaan farmakokineettiseen analyysiin. Tiedot osallistujilta, jotka oksentelivat 6 tunnin sisällä IMP:n antamisesta hoitojakson aikana, arvioitiin huolellisesti sen päättämiseksi, pitäisikö tiedot sisällyttää farmakokineettiseen analyysiin.

Tapentadol-O-glukuronidi on tapentadolin metaboliitti. Keho muuttaa tapentadolin metaboliiteiksi, jotta se voidaan helpommin/nopeammin poistaa kehosta. Tapentadol-O-glukuronidin seerumipitoisuudet mitattiin osallistujilla, jotka saivat tapentadol PR:ää osassa 1.

Kaikki osallistujat, joiden seerumipitoisuudet olivat mitattavissa, otettiin mukaan kuvaavaan farmakokineettiseen analyysiin. Tiedot osallistujista, jotka oksensivat 6 tunnin sisällä IMP:n antamisesta osan 1 aikana, arvioitiin huolellisesti, jotta päätettiin, pitäisikö heidät sisällyttää farmakokineettiseen analyysiin.

Ummetus arvioitiin käyttämällä modifioitua ummetuksen arviointiasteikkoa (mCAS). Tämä on 8 kohdan kyselylomake, jossa tarkkailija on arvostellut ummetusta nimellisasteikolla (ei ongelmaa [pistemäärä 0], jokin ongelma [pistemäärä 1] tai vakava ongelma [pistemäärä 2]). Vastaus johonkin kohtaan voidaan myös luokitella "ei pysty arvioimaan".

Kokonaispistemäärä voi vaihdella välillä 0-16; Mitä korkeampi kokonaispistemäärä, sitä suurempi on ummetus. Positiivinen muutos lähtötilanteesta viimeiseen arviointiin osoittaa huononemista, negatiivinen muutos parannusta.

Opiaattien vieroitusoireita arvioitiin Subjective Opiate Drawal Scale (SOWS) -kyselylomakkeella. SOWS on suunniteltu heijastamaan yleisiä opiaattien vieroitusoireita, motorisia, autonomisia, tuki- ja liikuntaelimistön sekä psyykkisiä merkkejä ja oireita. Jokaista osallistujaa pyydettiin arvioimaan 16 kohdan kyselyn ensimmäiset 15 kohtaa 7 päivän ajan viimeisen IMP-annoksen jälkeen. Osallistujat arvioivat tiettyjen merkkien ja oireiden voimakkuuden asteikolla 0 (ei ollenkaan) 4 (erittäin). Pienin kokonaispistemäärä on 0, maksimipistemäärä on 64.

SOWS-kokonaispisteet lähtötilanteessa (eli osa 1 = päivä 14-17, osa 2 = päivä 352-380 tai päivä ennenaikaisen lopettamisen jälkeisenä päivänä (osa 1/2)) ja muutokset lähtötasosta 2-7 päivää osassa 1 (= päivään 23 asti) ja osassa 2 (= päivään 386 asti) on esitetty viimeisen IMP:n ottamisen jälkeen.

Aika, joka kuluu IMP-hoidon lopettamiseen hoidon aiheuttamien haittatapahtumien (TEAE) vuoksi, analysoitiin molemmissa hoitoryhmissä (tapentadol PR ja morfiini PR) tutkimuksen osassa 1.

Huomaa, että yksikään osallistuja ei keskeyttänyt TEAE:n vuoksi morfiini-PR-haarassa ja 2 osallistujaa tapentadol-PR-haarassa.

Morfiini-oraaliliuos voitiin antaa osan 1 aikana pelastuslääkkeenä molemmissa hoitoryhmissä. Annos per pelastuslääkitys oli 1/6 suunnitellun tapentadolin tai morfiinin PR:n päivittäisestä kokonaisannoksesta. Pelastuslääkkeiden antoajat ja annokset kirjattiin.

18 osallistujaa morfiini-PR-ryhmässä ja 27 osallistujaa tapentadol-PR-ryhmässä eivät olleet dokumentoituja ottaneet pelastuslääkitystä päivän 1 ja 14 välillä.

Yhteenvetotilastot laskettiin osallistujien perusteella, jotka olivat saaneet mitä tahansa, eli niitä, jotka ottivat vähintään yhden annoksen pelastuslääkettä. Keskimääräinen (keskipoikkeama) aika (tuntia) ensimmäiseen pelastuslääkitysannokseen ensimmäisen IMP-annoksen jälkeen (päivänä 1) esitetään.