Badanie mające na celu spojrzenie na tabletki tapentadolu u dzieci i młodzieży z bólem

Tabletki 10 miligramów (mg) lub 30 mg przyjmowano doustnie dwa razy dziennie. Dawki początkowe wahały się od 10 do 40 mg morfiny PR dwa razy dziennie w zależności od masy ciała uczestnika; w razie potrzeby dawki stopniowo zwiększano do maksymalnej dawki określonej dla grupy wagowej.

Najwyższa dawka określona dla uczestników ważących 55 kg i więcej wynosiła 200 mg na dobę.

Tabletki 25 mg lub 100 mg przyjmowano doustnie dwa razy dziennie. Dawki początkowe wahały się od 25 do 100 mg tapentadolu PR dwa razy dziennie w zależności od masy ciała uczestnika. W razie potrzeby dawki stopniowo zwiększano do maksymalnej dawki określonej dla grupy wagowej.

Najwyższa dawka określona dla uczestników ważących 55 kg i więcej wynosiła 500 mg na dobę.

• Palexia®
• Nucynta®
• Yantil®

• Palexia®
• Nucynta®
• Yantil®

Odsetek uczestników sklasyfikowanych jako odpowiadających oceniono i porównano między grupami leczenia.

Uczestnik został zdefiniowany jako odpowiadający, jeśli spełnione zostały oba poniższe kryteria:

• Zakończenie 14-dniowego okresu leczenia (część 1).

• Jedno z poniższych obliczone na podstawie zaplanowanych ocen bólu („ból w tej chwili”) udokumentowanych w ciągu ostatnich 3 dni okresu leczenia:

  • Średni ból mniejszy niż 50 w wizualnej skali analogowej (VAS, zakres od 0 [brak bólu] do 100 [ból tak silny, jak to tylko możliwe]) dla uczestników w wieku od 12 do mniej niż 18 lat; lub mniej niż 5 w zmienionej Skali Bólu Twarzy (FPS-R, zakres 0 [brak bólu] i 10 [bardzo silny ból]) dla uczestników w wieku od 6 do mniej niż 12 lat.
  • Średnia redukcja bólu od wartości wyjściowej większa lub równa 20 w skali VAS dla uczestników w wieku od 12 lat do mniej niż 18 lat; lub większa lub równa 2 na FPS-R dla uczestników w wieku od 6 do mniej niż 12 lat.

Zaparcia oceniano za pomocą zmodyfikowanej skali oceny zaparć (mCAS). Jest to 8-punktowy kwestionariusz, w którym obserwator ocenia zaparcia na nominalnej skali (brak problemu [ocena 0], pewien problem [ocena 1] lub poważny problem [ocena 2]). Odpowiedź na pozycję może być również oceniona jako „niezdolna do oceny”.

Całkowity wynik może wynosić od 0 do 16; im wyższy wynik całkowity, tym większy stopień zaparcia. Dodatnia zmiana od dnia 1 do dnia 14 wskazuje na pogorszenie, zmiana ujemna na poprawę.

Tolerancję oceniano na podstawie liczby uczestników z dokładnie 1 do więcej niż 5 zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE) w grupach leczonych podczas różnych okresów badania, na poziomie uczestnika.

Ponadto tolerancję oceniano na podstawie liczby uczestników z TEAE, które badacz uznał za co najmniej prawdopodobnie związane z leczeniem, jakie otrzymał uczestnik.

Intensywność bólu oceniano, oceniając punktację „Ból w tej chwili” dwa razy dziennie do dnia 14 przez każdego uczestnika za pomocą Wizualnej Skali Analogowej (VAS), jak również Zrewidowanej Skali Bólu Twarzy (FPS-R) w elektronicznym dzienniku. Natężenie bólu najpierw udokumentowano za pomocą VAS, a bezpośrednio potem FPS-R. W razie potrzeby w dzienniczku intensywności bólu może pomóc opiekun prawny lub pracownik służby zdrowia.

VAS jest oceniany od 0, co odpowiada „bez bólu”, do 100, co odpowiada „bólowi tak silnemu, jak to tylko możliwe”.

FPS-R to potwierdzona 6-punktowa skala samooceny, w której 0 oznacza „brak bólu”, a 10 oznacza „bardzo silny ból”. Reprezentacje twarzy były używane do wskazania, jak bardzo boli ból.

Zastosowano punktację „bólu w tej chwili” na początku badania (ostatnia ocena przed rozpoczęciem IMP) oraz średnią z ostatnich 6 ocen zebranych do punktu czasowego ostatniego przyjęcia IMP w Części 1 (tj. dnia 14 lub dnia wcześniejszego odstawienia) do obliczenia zmiany natężenia bólu od wartości wyjściowej.

Natężenie bólu oceniano na podstawie oceny „Ból w tej chwili” przy użyciu wizualnej skali analogowej (VAS) oraz skorygowanej skali bólu twarzy (FPS-R) podczas każdej wizyty. Natężenie bólu najpierw udokumentowano za pomocą VAS, a bezpośrednio potem FPS-R. W razie potrzeby w ocenie natężenia bólu może pomóc opiekun prawny lub pracownik służby zdrowia.

VAS jest oceniany od 0, co odpowiada „bez bólu”, do 100, co odpowiada „bólowi tak silnemu, jak to tylko możliwe”. FPS-R to potwierdzona 6-punktowa skala samooceny, w której 0 oznacza „brak bólu”, a 10 oznacza „bardzo silny ból”. Reprezentacje twarzy były używane do wskazania, jak bardzo boli ból.

Wynik „ból w tej chwili” na linii podstawowej tapentadolu (ostatnia ocena przed lub w dniu 15) oraz podczas ostatniej oceny dla tych pacjentów, którzy ukończyli 12-miesięczne leczenie w części 2, wykorzystano do obliczenia zmiany natężenia bólu od poziom podstawowy tapentadolu.

Ze względu na ogólnie niskie spożycie leków ratunkowych nie było właściwe przedstawienie liczby dawek doustnego roztworu morfiny zastosowanych przy różnych poziomach dawek badanego produktu leczniczego (IMP), ale średnia dzienna dawka (miligramy na kilogram masy ciała) dla okres leczenia i zmodyfikowaną średnią dzienną dawkę. Średnią dawkę dzienną i zmodyfikowaną średnią dawkę dzienną obliczono na podstawie odpowiedzialności za lek.

W przypadku zmodyfikowanych średnich dawek dziennych z analizy wyłączono wartości niewiarygodne, tj. ilość leku ratunkowego utraconego z powodu rozbicia butelki została wyłączona z analizy, a ujemne ilości przyjętego leku ratunkowego z powodu niedokładności pomiaru masy butelek zostały wykluczone uważane za brak spożycia.

Stężenia tapentadolu w surowicy mierzono u uczestników ramienia leczonego tapentadolem (Część 1).

Wszyscy uczestnicy, którzy mieli wymierne stężenia w surowicy podczas okresu leczenia, zostali włączeni do opisowej analizy farmakokinetycznej. Dane od uczestników, którzy zwymiotowali w ciągu 6 godzin od podania IMP w okresie leczenia, zostały dokładnie ocenione, aby zdecydować, czy dane powinny zostać włączone do analizy farmakokinetycznej.

Tapentadol-O-glukuronid jest metabolitem tapentadolu. Organizm przekształca tapentadol w jego metabolity, dzięki czemu można go łatwiej/szybciej usunąć z organizmu. Stężenia tapentadol-O-glukuronidu w surowicy mierzono u uczestników, którzy otrzymali tapentadol PR w części 1.

Wszyscy uczestnicy, którzy mieli wymierne stężenia w surowicy, zostali włączeni do opisowej analizy farmakokinetycznej. Dane od uczestników, którzy zwymiotowali w ciągu 6 godzin od podania IMP podczas części 1, zostały dokładnie ocenione, aby zdecydować, czy należy je uwzględnić w analizie farmakokinetycznej.

Zaparcia oceniano za pomocą zmodyfikowanej skali oceny zaparć (mCAS). Jest to 8-punktowy kwestionariusz, w którym obserwator ocenia zaparcia w nominalnej skali (brak problemu [ocena 0], pewien problem [ocena 1] lub poważny problem [ocena 2]). Odpowiedź na pozycję może być również oceniona jako „niezdolna do oceny”.

Całkowity wynik może wynosić od 0 do 16; im wyższy wynik całkowity, tym większy stopień zaparcia. Dodatnia zmiana od wartości początkowej do ostatniej oceny wskazuje na pogorszenie, zmiana ujemna na poprawę.

Objawy odstawienia opiatów oceniano za pomocą kwestionariusza Subiektywnej Skali Odstawienia Opiatów (SOWS). SOWS ma odzwierciedlać typowe motoryczne, autonomiczne, mięśniowo-szkieletowe i psychiczne oznaki i objawy odstawienia opiatów. Każdy uczestnik został poproszony o ocenę pierwszych 15 pozycji z 16-punktowego kwestionariusza przez 7 dni po ostatnim spożyciu IMP. Uczestnicy oceniali intensywność określonych objawów w skali od 0 (wcale) do 4 (bardzo). Minimalny wynik ogólny to 0, maksymalny wynik to 64.

Całkowity wynik loch na początku badania (tj. dla części 1 = dzień 14-17, dla części 2 = dzień 352-380 lub dzień po wizycie w celu wcześniejszego zakończenia (część 1/2)) i zmiany od wartości początkowej 2-7 dni po ostatnim przyjęciu IMP w części 1 (= do dnia 23) iw części 2 (= do dnia 386).

W części 1 badania przeanalizowano czas do odstawienia IMP z powodu zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE) dla obu grup leczenia (PR tapentadolu i PR morfiny).

Należy zauważyć, że żaden uczestnik nie przerwał badania z powodu TEAE w grupie PR z morfiną i 2 uczestników w grupie PR z tapentadolem.

Roztwór doustny morfiny można było podać podczas części 1 jako lek ratunkowy w obu grupach terapeutycznych. Dawka na przyjęcie leku doraźnego wynosiła 1/6 całkowitej dziennej dawki zaplanowanej dawki tapentadolu lub morfiny PR. Rejestrowano czasy podawania leków ratunkowych i dawki.

18 uczestników grupy otrzymującej morfinę PR i 27 uczestników grupy otrzymującej tapentadol PR nie udokumentowało przyjmowania leków ratunkowych między dniem 1 a dniem 14.

Statystyki podsumowujące obliczono na podstawie uczestników z dowolnym spożyciem, tj. tych, którzy przyjęli co najmniej 1 dawkę leku doraźnego. Przedstawiono średni (odchylenie standardowe) czas (w godzinach) do pierwszej dawki leku ratunkowego po pierwszej dawce IMP (w dniu 1).