Uno studio per esaminare le compresse di tapentadolo nei bambini e negli adolescenti con dolore

Le compresse da 10 milligrammi (mg) o 30 mg sono state assunte per via orale due volte al giorno. Le dosi iniziali variavano da 10 a 40 mg di morfina PR due volte al giorno a seconda del peso del partecipante; se necessario, le dosi sono state gradualmente aumentate fino a una dose massima definita per gruppo di peso.

La dose massima definita per i partecipanti di peso pari o superiore a 55 kg era di 200 mg al giorno.

Le compresse da 25 mg o 100 mg sono state assunte per via orale due volte al giorno. Le dosi iniziali variavano da 25 a 100 mg di tapentadolo PR due volte al giorno a seconda del peso del partecipante. Se necessario, le dosi sono state gradualmente aumentate fino a una dose massima definita per gruppo di peso.

La dose più alta definita per i partecipanti di peso pari o superiore a 55 kg era di 500 mg al giorno.

• Palexia®
• Nucynta®
• Yantil®

• Palexia®
• Nucynta®
• Yantil®

La percentuale di partecipanti classificati come responder è stata valutata e confrontata tra i gruppi di trattamento.

Un partecipante è stato definito come risponditore se sono stati soddisfatti entrambi i seguenti criteri:

• Completamento del periodo di trattamento di 14 giorni (Parte 1).

• Uno dei seguenti calcolato dalle valutazioni del dolore programmate ("dolore in questo momento") documentate durante gli ultimi 3 giorni del Periodo di trattamento:

  • Dolore medio inferiore a 50 su una scala analogica visiva (VAS, intervallo da 0 [nessun dolore] a 100 [dolore così grave come potrebbe essere]) per i partecipanti di età compresa tra 12 e meno di 18 anni; o meno di 5 sulla Faces Pain Scale-revisioned (FPS-R, range 0 [nessun dolore] e 10 [molto dolore]) per i partecipanti di età compresa tra 6 e meno di 12 anni.
  • Riduzione media dal basale del dolore maggiore o uguale a 20 su un VAS per i partecipanti di età compresa tra 12 e meno di 18 anni; o maggiore o uguale a 2 sull'FPS-R per partecipanti di età compresa tra 6 e meno di 12 anni.

La costipazione è stata valutata utilizzando la scala di valutazione della costipazione modificata (mCAS). Si tratta di un questionario di 8 voci in cui l'osservatore ha valutato la stitichezza su una scala nominale (nessun problema [punteggio 0], qualche problema [punteggio 1] o grave problema [punteggio 2]). La risposta a un item potrebbe anche essere valutata come "impossibile valutare".

Il punteggio totale può variare da 0 a 16; maggiore è il punteggio totale, maggiore è l'entità della stitichezza. Una variazione positiva dal Giorno 1 al Giorno 14 indica un peggioramento, una variazione negativa un miglioramento.

La tollerabilità è stata valutata in base al numero di partecipanti con esattamente da 1 a più di 5 eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) per gruppo di trattamento durante i diversi periodi di prova, a livello di partecipante.

Inoltre, la tollerabilità è stata valutata dal numero di partecipanti con TEAE che sono stati considerati dallo sperimentatore almeno possibilmente correlati al trattamento ricevuto dal partecipante.

L'intensità del dolore è stata valutata segnando "Pain right now" due volte al giorno fino al giorno 14 da ogni partecipante utilizzando la Visual Analog Scale (VAS) e la Faces Pain Scale-Revised (FPS-R) in un diario elettronico. L'intensità del dolore è stata documentata per la prima volta utilizzando il VAS e subito dopo l'FPS-R. Se necessario, l'inserimento nel diario dell'intensità del dolore potrebbe essere assistito dal tutore legale o da un operatore sanitario.

Il punteggio VAS va da 0, equivalente a "nessun dolore", a 100, equivalente a "dolore così grave come potrebbe essere".

L'FPS-R è una scala a 6 punti auto-riportata convalidata con 0 che rappresenta "nessun dolore" e 10 che rappresenta "molto dolore". Le rappresentazioni facciali sono state utilizzate per indicare quanto fa male il dolore.

Sono stati utilizzati i punteggi "dolore in questo momento" al basale (ultima valutazione prima di iniziare l'IMP) e la media delle ultime 6 valutazioni raccolte fino al momento dell'ultima assunzione di IMP nella Parte 1 (ovvero il giorno 14 o il giorno dell'interruzione anticipata) per il calcolo della variazione dell'intensità del dolore rispetto al basale.

L'intensità del dolore è stata valutata assegnando un punteggio "Pain right now" utilizzando la Visual Analog Scale (VAS) e la Faces Pain Scale-Revised (FPS-R) ad ogni visita. L'intensità del dolore è stata documentata per la prima volta utilizzando il VAS e subito dopo l'FPS-R. Se necessario, le valutazioni dell'intensità del dolore potrebbero essere assistite dal tutore legale o da un operatore sanitario.

Il punteggio VAS va da 0, equivalente a "nessun dolore", a 100, equivalente a "dolore così grave come potrebbe essere". L'FPS-R è una scala a 6 punti auto-riportata convalidata con 0 che rappresenta "nessun dolore" e 10 che rappresenta "molto dolore". Le rappresentazioni facciali sono state utilizzate per indicare quanto fa male il dolore.

Il punteggio "dolore in questo momento" al basale del tapentadolo (ultima valutazione prima o al giorno 15) e all'ultima valutazione per quei soggetti che hanno completato i 12 mesi di trattamento della Parte 2 sono stati utilizzati per il calcolo della variazione dell'intensità del dolore dal linea di base del tapentadolo.

A causa di un'assunzione complessivamente bassa di farmaci al bisogno, non era appropriato presentare il numero di dosi di soluzione orale di morfina utilizzate a diversi livelli di dose del medicinale sperimentale (IMP), ma la dose media giornaliera (milligrammi per chilogrammo di peso corporeo) per il periodo di trattamento e una dose giornaliera media modificata. La dose giornaliera media e la dose giornaliera media modificata sono state entrambe calcolate in base alla responsabilità del farmaco.

Per le dosi giornaliere medie modificate, i valori non plausibili sono stati esclusi dall'analisi, ovvero la quantità di farmaco di emergenza persa a causa di un flacone rotto è stata esclusa dall'analisi e le quantità negative di assunzione di farmaci di soccorso a causa di imprecisioni nella misurazione del peso del flacone sono state escluse dall'analisi. considerata come nessuna assunzione.

Le concentrazioni sieriche di tapentadolo sono state misurate nei partecipanti al braccio di trattamento con tapentadolo (Parte 1).

Tutti i partecipanti che avevano concentrazioni sieriche quantificabili durante il periodo di trattamento sono stati inclusi nell'analisi farmacocinetica descrittiva. I dati dei partecipanti che hanno vomitato entro 6 ore dalla somministrazione di IMP durante il periodo di trattamento sono stati attentamente valutati per decidere se i dati dovessero essere inclusi nell'analisi farmacocinetica.

Il tapentadolo-O-glucuronide è un metabolita del tapentadolo. Il corpo trasforma il tapentadolo nei suoi metaboliti in modo che possa essere rimosso più facilmente/rapidamente dal corpo. Le concentrazioni sieriche di tapentadolo-O-glucuronide sono state misurate nei partecipanti che hanno ricevuto tapentadolo PR nella Parte 1.

Tutti i partecipanti che avevano concentrazioni sieriche quantificabili sono stati inclusi nell'analisi farmacocinetica descrittiva. I dati dei partecipanti che hanno vomitato entro 6 ore dalla somministrazione di IMP durante la Parte 1 sono stati attentamente valutati per decidere se dovessero essere inclusi nell'analisi farmacocinetica.

La costipazione è stata valutata utilizzando la scala di valutazione della costipazione modificata (mCAS). Questo è un questionario di 8 voci in cui l'osservatore ha valutato la stitichezza su una scala nominale (nessun problema [punteggio 0], qualche problema [punteggio 1] o problema grave [punteggio 2]). La risposta a un item potrebbe anche essere valutata come "impossibile valutare".

Il punteggio totale può variare da 0 a 16; maggiore è il punteggio totale, maggiore è l'entità della stitichezza. Un cambiamento positivo dal basale all'ultima valutazione indica un peggioramento, un cambiamento negativo un miglioramento.

I sintomi di astinenza da oppiacei sono stati valutati utilizzando il questionario SOWS (Soggettive Opiate Withdrawal Scale). Il SOWS è progettato per riflettere i comuni segni e sintomi motori, autonomici, muscoloscheletrici e psichici dell'astinenza da oppiacei. A ciascun partecipante è stato chiesto di valutare i primi 15 elementi del questionario a 16 elementi per 7 giorni dopo l'ultima assunzione di IMP. I partecipanti hanno valutato l'intensità di segni e sintomi specifici su una scala da 0 (per niente) a 4 (estremamente). Il punteggio complessivo minimo è 0, il punteggio massimo è 64.

Punteggio totale SOWS al basale (ovvero, per la Parte 1 = Giorno 14-17, per la Parte 2 = Giorno 352-380, o il giorno dopo una visita di cessazione anticipata (Parte 1/2)) e variazioni rispetto al basale 2-7 giorni dopo l'ultima assunzione di IMP nella Parte 1 (= fino al giorno 23) e nella Parte 2 (= fino al giorno 386).

Il tempo alla sospensione dall'IMP a causa di eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) è stato analizzato per entrambi i bracci di trattamento (tapentadolo PR e morfina PR) nella Parte 1 dello studio.

Si noti che nessun partecipante ha interrotto a causa di un TEAE nel braccio morfina PR e 2 partecipanti nel braccio tapentadolo PR.

La soluzione orale di morfina potrebbe essere somministrata durante la Parte 1 come farmaco di salvataggio in entrambi i gruppi di trattamento. La dose per assunzione di farmaci al bisogno era 1/6 della dose giornaliera totale delle assunzioni programmate di tapentadolo o morfina PR. Sono stati registrati i tempi e le dosi di somministrazione del farmaco di soccorso.

18 partecipanti al gruppo morfina PR e 27 partecipanti al gruppo tapentadolo PR non hanno avuto alcuna assunzione documentata di farmaci di salvataggio tra il giorno 1 e il giorno 14.

Le statistiche riassuntive sono state calcolate sulla base dei partecipanti con qualsiasi assunzione, ovvero quelli che hanno assunto almeno 1 dose di farmaci di soccorso. Viene presentato il tempo medio (deviazione standard) (ore) alla prima dose del farmaco di soccorso dopo la prima dose dell'IMP (il giorno 1).