Een studie om te kijken naar tapentadol-tabletten bij kinderen en adolescenten met pijn

Tabletten van 10 milligram (mg) of 30 mg werden tweemaal daags oraal ingenomen. Startdoses varieerden van 10 tot 40 mg morfine PR tweemaal daags, afhankelijk van het gewicht van de deelnemer; indien nodig werden de doses geleidelijk verhoogd tot een maximumdosis gedefinieerd per gewichtsgroep.

De hoogste dosis gedefinieerd voor deelnemers die 55 kg en meer wogen, was 200 mg per dag.

Tabletten van 25 mg of 100 mg werden tweemaal daags oraal ingenomen. De startdoses varieerden van 25 tot 100 mg tapentadol PR tweemaal daags, afhankelijk van het gewicht van de deelnemer. Indien nodig werden de doses geleidelijk verhoogd tot een maximumdosis gedefinieerd per gewichtsgroep.

De hoogste dosis gedefinieerd voor deelnemers die 55 kg en meer wogen, was 500 mg per dag.

• Palexia®
• Nucynta®
• Yantil®

• Palexia®
• Nucynta®
• Yantil®

Het percentage deelnemers geclassificeerd als responders werd beoordeeld en vergeleken tussen de behandelingsgroepen.

Een deelnemer werd gedefinieerd als responder als aan beide volgende criteria werd voldaan:

• Voltooiing van de behandelingsperiode van 14 dagen (deel 1).

• Een van de volgende berekend op basis van de geplande pijnbeoordelingen ("pijn op dit moment") gedocumenteerd tijdens de laatste 3 dagen van de behandelingsperiode:

  • Gemiddelde pijn minder dan 50 op een visuele analoge schaal (VAS, bereik 0 [geen pijn] tot 100 [pijn zo erg als het maar kan zijn]) voor deelnemers van 12 jaar tot jonger dan 18 jaar; of minder dan 5 op de herziene Faces Pain Scale (FPS-R, bereik 0 [geen pijn] en 10 [zeer veel pijn]) voor deelnemers van 6 jaar tot jonger dan 12 jaar.
  • Gemiddelde vermindering vanaf baseline van pijn groter dan of gelijk aan 20 op een VAS voor deelnemers van 12 jaar tot jonger dan 18 jaar; of groter dan of gelijk aan 2 op de FOD-R voor deelnemers van 6 jaar tot jonger dan 12 jaar.

Constipatie werd beoordeeld met behulp van de gemodificeerde constipatiebeoordelingsschaal (mCAS). Dit is een vragenlijst met 8 items waarbij de observator obstipatie heeft gescoord op een nominale schaal (geen probleem [score 0], enig probleem [score 1] of ernstig probleem [score 2]). Het antwoord op een item kan ook worden gescoord als "niet in staat om te beoordelen".

De totaalscore kan variëren van 0-16; hoe hoger de totaalscore, hoe hoger de mate van obstipatie. Een positieve verandering van dag 1 tot dag 14 duidt op een verslechtering, een negatieve verandering op een verbetering.

De verdraagbaarheid werd beoordeeld aan de hand van het aantal deelnemers met precies 1 tot meer dan 5 tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE) per behandelingsgroep tijdens de verschillende proefperiodes, op deelnemersniveau.

Bovendien werd de verdraagbaarheid beoordeeld aan de hand van het aantal deelnemers met TEAE's waarvan de onderzoeker dacht dat ze op zijn minst mogelijk verband hielden met de behandeling die de deelnemer kreeg.

De pijnintensiteit werd beoordeeld door tweemaal daags "Pain right now" te scoren tot dag 14 door elke deelnemer met behulp van de Visual Analog Scale (VAS) en de Faces Pain Scale-Revised (FPS-R) in een elektronisch dagboek. Pijnintensiteit werd eerst gedocumenteerd met behulp van de VAS en direct daarna met de FPS-R. Indien nodig kan het bijhouden van het pijnintensiteitsdagboek worden bijgestaan ​​door de wettelijke voogd of een zorgverlener.

De VAS wordt gescoord van 0, gelijk aan "geen pijn", tot 100, gelijk aan "pijn zo erg als het maar kan zijn".

De FPS-R is een gevalideerde zelfgerapporteerde 6-puntsschaal waarbij 0 staat voor "geen pijn" en 10 voor "zeer veel pijn". Gezichtsrepresentaties werden gebruikt om aan te geven hoeveel pijn de pijn doet.

De "pijn op dit moment"-scores bij baseline (laatste evaluatie voor het starten van IMP) en het gemiddelde van de laatste 6 beoordelingen verzameld tot het tijdstip van de laatste IMP-inname in deel 1 (d.w.z. dag 14 of de dag van vroegtijdige stopzetting) werden gebruikt voor de berekening van de verandering in pijnintensiteit vanaf de basislijn.

De pijnintensiteit werd beoordeeld door bij elk bezoek "Pijn op dit moment" te scoren met behulp van de Visual Analog Scale (VAS) en de Faces Pain Scale-Revised (FPS-R). De pijnintensiteit werd eerst gedocumenteerd met behulp van de VAS en direct daarna met de FPS-R. Indien nodig kunnen pijnintensiteitsbeoordelingen worden bijgestaan ​​door de wettelijke voogd of een zorgverlener.

De VAS wordt gescoord van 0, gelijk aan "geen pijn", tot 100, gelijk aan "pijn zo erg als het maar kan zijn". De FPS-R is een gevalideerde zelfgerapporteerde 6-puntsschaal waarbij 0 staat voor "geen pijn" en 10 voor "zeer veel pijn". Gezichtsrepresentaties werden gebruikt om aan te geven hoeveel pijn de pijn doet.

De "pijn nu"-score bij de basislijn van tapentadol (laatste evaluatie voor of op dag 15) en bij de laatste evaluatie voor die proefpersonen die de 12 maanden durende behandeling van Deel 2 voltooiden, werden gebruikt voor de berekening van de verandering in pijnintensiteit van de basislijn tapentadol.

Vanwege een over het algemeen lage inname van noodmedicatie was het niet gepast om het aantal doses orale morfine-oplossing te presenteren dat werd gebruikt bij verschillende dosisniveaus van het geneesmiddel voor onderzoek (GMP), maar de gemiddelde dagelijkse dosis (milligram per kilogram lichaamsgewicht) voor de behandelperiode en een gewijzigde gemiddelde dagelijkse dosis. De gemiddelde dagelijkse dosis en de gewijzigde gemiddelde dagelijkse dosis werden beide berekend op basis van de verantwoording van het geneesmiddel.

Voor de gewijzigde gemiddelde dagelijkse doses werden onwaarschijnlijke waarden uitgesloten van de analyse, d.w.z. de hoeveelheid noodmedicatie die verloren was gegaan door een gebroken fles werd uitgesloten van de analyse en negatieve hoeveelheden van de inname van noodmedicatie als gevolg van meetonnauwkeurigheden voor flesgewichten werden uitgesloten. beschouwd als geen inname.

Tapentadol-serumconcentraties werden gemeten bij deelnemers aan de tapentadol-behandelarm (deel 1).

Alle deelnemers met meetbare serumconcentraties tijdens de behandelingsperiode werden opgenomen in de beschrijvende farmacokinetische analyse. Gegevens van deelnemers die braken binnen 6 uur na toediening van IMP tijdens de behandelingsperiode werden zorgvuldig beoordeeld om te beslissen of de gegevens moesten worden opgenomen in de farmacokinetische analyse.

Tapentadol-O-glucuronide is een metaboliet van tapentadol. Het lichaam zet tapentadol om in zijn metabolieten, zodat het gemakkelijker/sneller uit het lichaam kan worden verwijderd. Tapentadol-O-glucuronide serumconcentraties werden gemeten bij deelnemers die tapentadol PR kregen in Deel 1.

Alle deelnemers met kwantificeerbare serumconcentraties werden opgenomen in de beschrijvende farmacokinetische analyse. Gegevens van deelnemers die braken binnen 6 uur na toediening van IMP tijdens Deel 1 werden zorgvuldig beoordeeld om te beslissen of ze moesten worden opgenomen in de farmacokinetische analyse.

Constipatie werd beoordeeld met behulp van de gemodificeerde constipatiebeoordelingsschaal (mCAS). Dit is een vragenlijst met 8 items waarbij de observator obstipatie heeft gescoord op een nominale schaal (geen probleem [score 0], enig probleem [score 1] of ernstig probleem [score 2]). Het antwoord op een item kan ook worden gescoord als "niet in staat om te beoordelen".

De totaalscore kan variëren van 0-16; hoe hoger de totaalscore, hoe hoger de mate van obstipatie. Een positieve verandering vanaf de nulmeting tot de laatste beoordeling wijst op een verslechtering, een negatieve verandering op een verbetering.

Opiaatontwenningsverschijnselen werden beoordeeld met behulp van de Subjective Opiate Intrekking Scale (SOWS) vragenlijst. De SOWS is ontworpen om algemene motorische, autonome, musculoskeletale en psychische tekenen en symptomen van opiaatontwenning weer te geven. Elke deelnemer werd verzocht om de eerste 15 items van de vragenlijst met 16 items te beoordelen gedurende 7 dagen na de laatste IMP-inname. Deelnemers beoordeelden de intensiteit van specifieke tekenen en symptomen op een schaal van 0 (helemaal niet) tot 4 (extreem). De minimale totaalscore is 0, de maximale score is 64.

SOWS totaalscore bij baseline (d.w.z. voor deel 1 = dag 14-17, voor deel 2 = dag 352-380, of de dag na een bezoek voor vroegtijdige beëindiging (deel 1/2)), en veranderingen ten opzichte van baseline 2-7 dagen na laatste inname van IMP in Deel 1 (= tot Dag 23) en in Deel 2 (= tot Dag 386) worden gepresenteerd.

De tijd tot stopzetting van IMP als gevolg van tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's) werd geanalyseerd voor beide behandelingsarmen (tapentadol PR en morfine PR) in deel 1 van het onderzoek.

Merk op dat geen enkele deelnemer stopte vanwege een TEAE in de morfine PR-arm en 2 deelnemers in de tapentadol PR-arm.

Morfine orale oplossing kan tijdens deel 1 worden gegeven als noodmedicatie in beide behandelingsgroepen. De dosis per inname van noodmedicatie was 1/6 van de totale dagelijkse dosis van de geplande tapentadol- of morfine PR-innames. De toedieningstijden en doses van de reddingsmedicatie werden geregistreerd.

18 deelnemers in de morfine PR-groep en 27 deelnemers in de tapentadol PR-groep hadden geen gedocumenteerde inname van noodmedicatie tussen dag 1 en dag 14.

Samenvattende statistieken werden berekend op basis van deelnemers met enige inname, d.w.z. degenen die ten minste 1 dosis noodmedicatie hebben ingenomen. De gemiddelde (standaarddeviatie) tijd (uren) tot de eerste dosis noodmedicatie na de eerste dosis van het IMP (op dag 1) wordt weergegeven.