En studie for å se på Tapentadol-tabletter hos barn og unge med smerte

10 milligram (mg) eller 30 mg tabletter ble tatt oralt to ganger daglig. Startdoser varierte fra 10 til 40 mg morfin PR to ganger daglig avhengig av deltakerens vekt; om nødvendig ble dosene gradvis økt opp til en maksimal dose definert per vektgruppe.

Den høyeste dosen definert for deltakere som veide 55 kg og mer var 200 mg per dag.

25 mg eller 100 mg tabletter ble tatt oralt to ganger daglig. Startdoser varierte fra 25 til 100 mg tapentadol PR to ganger daglig avhengig av deltakerens vekt. Om nødvendig ble dosene gradvis økt opp til en maksimal dose definert per vektgruppe.

Den høyeste dosen definert for deltakere som veide 55 kg og mer var 500 mg per dag.

• Palexia®
• Nucynta®
• Yantil®

• Palexia®
• Nucynta®
• Yantil®

Andelen deltakere klassifisert som respondere ble vurdert og sammenlignet mellom behandlingsgruppene.

En deltaker ble definert som responder hvis begge følgende kriterier var oppfylt:

• Fullføring av 14-dagers behandlingsperiode (del 1).

• En av følgende beregnet fra de planlagte smertevurderingene ("smerte akkurat nå") dokumentert i løpet av de siste 3 dagene av behandlingsperioden:

  • Gjennomsnittlig smerte mindre enn 50 på en visuell analog skala (VAS, område 0 [ingen smerte] til 100 [smerte så ille som det kan være]) for deltakere i alderen 12 år til under 18 år; eller mindre enn 5 på Faces Pain Scale-revidert (FPS-R, område 0 [ingen smerte] og 10 [veldig smerte]) for deltakere i alderen 6 år til under 12 år.
  • Gjennomsnittlig reduksjon fra baseline av smerte større enn eller lik 20 på en VAS for deltakere i alderen 12 år til mindre enn 18 år; eller større enn eller lik 2 på FPS-R for deltakere i alderen 6 år til under 12 år.

Forstoppelse ble vurdert ved hjelp av den modifiserte obstipasjonsvurderingsskalaen (mCAS). Dette er et 8-elements spørreskjema der observatøren har skåret obstipasjon på en nominell skala (ingen Problem [skår 0], noe problem [skår 1] eller alvorlig Problem [skår 2]). Svaret på et element kan også bli skåret som "ikke i stand til å vurdere".

Totalpoengsummen kan variere fra 0-16; jo høyere totalscore, jo høyere grad av forstoppelse. En positiv endring fra dag 1 til dag 14 indikerer en forverring, en negativ endring en forbedring.

Tolerabiliteten ble vurdert av antall deltakere med nøyaktig 1 til mer enn 5 behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAE) etter behandlingsgruppe i løpet av de forskjellige prøveperiodene, på deltakernivå.

I tillegg ble tolerabilitet vurdert ut fra antall deltakere med TEAE som ble vurdert av etterforskeren å være i det minste mulig relatert til behandlingen deltakeren fikk.

Smerteintensiteten ble vurdert ved å score "Smerte akkurat nå" to ganger daglig frem til dag 14 av hver deltaker ved å bruke Visual Analog Scale (VAS) samt Faces Pain Scale-Revised (FPS-R) i en elektronisk dagbok. Smerteintensiteten ble først dokumentert ved hjelp av VAS og direkte deretter FPS-R. Om nødvendig kan dagbokoppføring med smerteintensitet få hjelp av den juridiske vergen eller en helsepersonell.

VAS er skåret fra 0, tilsvarende "ingen smerte", til 100, tilsvarende "smerte så ille som det kan være".

FPS-R er en validert selvrapportert 6-punkts skala der 0 representerer "ingen smerte" og 10 representerer "veldig mye smerte". Ansiktsrepresentasjoner ble brukt for å indikere hvor vondt smerten gjør.

"Smerte akkurat nå"-skårene ved baseline (siste evaluering før start av IMP) og gjennomsnittet av de siste 6 vurderingene samlet frem til tidspunktet for siste IMP-inntak i del 1 (dvs. dag 14 eller dagen for tidlig seponering) ble brukt for beregning av endringen i smerteintensitet fra baseline.

Smerteintensiteten ble vurdert ved å skåre "Smerte akkurat nå" ved å bruke Visual Analog Scale (VAS) samt Faces Pain Scale-Revised (FPS-R) ved hvert besøk. Smerteintensiteten ble først dokumentert ved hjelp av VAS og direkte deretter FPS-R. Om nødvendig kan vurderinger av smerteintensitet assisteres av den juridiske vergen eller en helsepersonell.

VAS er skåret fra 0, tilsvarende "ingen smerte", til 100, tilsvarende "smerte så ille som det kan være". FPS-R er en validert selvrapportert 6-punkts skala der 0 representerer "ingen smerte" og 10 representerer "veldig mye smerte". Ansiktsrepresentasjoner ble brukt for å indikere hvor vondt smerten gjør.

"Smerte akkurat nå"-poengsum ved tapentadol baseline (siste evaluering før eller på dag 15) og ved siste vurdering for de forsøkspersonene som fullførte 12 måneders behandling av del 2, ble brukt til å beregne endringen i smerteintensitet fra tapentadol baseline.

På grunn av et generelt lavt inntak av redningsmedisin, var det ikke hensiktsmessig å presentere antall doser oral morfinoppløsning brukt ved forskjellige dosenivåer av undersøkelsesmedisin (IMP), men den gjennomsnittlige daglige dosen (milligram per kilogram kroppsvekt) for behandlingsperiode og en endret gjennomsnittlig daglig dose. Gjennomsnittlig daglig dose og modifisert gjennomsnittlig daglig dose ble begge beregnet basert på legemiddelansvar.

For de modifiserte gjennomsnittlige daglige dosene ble usannsynlige verdier ekskludert fra analysen, det vil si at mengden redningsmedisin som gikk tapt på grunn av en knust flaske ble ekskludert fra analysen og negative mengder inntak av redningsmedisiner på grunn av målunøyaktigheter for flaskevekter ble ekskludert. regnes som intet inntak.

Tapentadolserumkonsentrasjoner ble målt hos deltakere i tapentadolbehandlingsarmen (del 1).

Alle deltakere som hadde kvantifiserbare serumkonsentrasjoner i løpet av behandlingsperioden ble inkludert i den beskrivende farmakokinetiske analysen. Data fra deltakere som kastet opp innen 6 timer etter administrering av IMP i løpet av behandlingsperioden ble nøye vurdert for å avgjøre om dataene skulle inkluderes i den farmakokinetiske analysen.

Tapentadol-O-glukuronid er en metabolitt av tapentadol. Kroppen omdanner tapentadol til sine metabolitter slik at det lettere/raskere kan fjernes fra kroppen. Tapentadol-O-glukuronid serumkonsentrasjoner ble målt hos deltakere som fikk tapentadol PR i del 1.

Alle deltakere som hadde kvantifiserbare serumkonsentrasjoner ble inkludert i den beskrivende farmakokinetiske analysen. Data fra deltakere som kastet opp innen 6 timer etter administrering av IMP under del 1 ble nøye vurdert for å avgjøre om de skulle inkluderes i den farmakokinetiske analysen.

Forstoppelse ble vurdert ved hjelp av den modifiserte obstipasjonsvurderingsskalaen (mCAS). Dette er et 8-elements spørreskjema der observatøren har skåret obstipasjon på en nominell skala (ingen problem [skår 0], noe problem [skår 1] eller alvorlig problem [skår 2]). Svaret på et element kan også bli skåret som "ikke i stand til å vurdere".

Totalpoengsummen kan variere fra 0-16; jo høyere totalscore, jo høyere grad av forstoppelse. En positiv endring fra baseline til siste vurdering indikerer en forverring, en negativ endring en forbedring.

Opiatabstinenssymptomer ble vurdert ved å bruke spørreskjemaet Subjective Opiat Abstinensskala (SOWS). SOWS er ​​designet for å gjenspeile vanlige motoriske, autonome, muskel-skjelett- og psykiske tegn og symptomer på abstinens av opiat. Hver deltaker ble bedt om å rangere de første 15 elementene i spørreskjemaet med 16 elementer i 7 dager etter siste IMP-inntak. Deltakerne vurderte intensiteten til spesifikke tegn og symptomer på en skala fra 0 (ikke i det hele tatt) til 4 (ekstremt). Minste totalpoengsum er 0, maksimal poengsum er 64.

SOWS totalscore ved baseline (dvs. for del 1 = dag 14-17, for del 2 = dag 352-380, eller dagen etter et tidlig avslutningsbesøk (del 1/2)), og endringer fra baseline 2-7 dager etter siste inntak av IMP i del 1 (= frem til dag 23) og i del 2 (= opp til dag 386) presenteres.

Tiden til seponering av IMP på grunn av behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAEs) ble analysert for begge behandlingsarmene (tapentadol PR og morfin PR) i del 1 av studien.

Merk at ingen deltakere avbrøt på grunn av en TEAE i morfin-PR-armen, og 2 deltakere i tapentadol-PR-armen.

Morfin mikstur kunne gis under del 1 som redningsmedisin i begge behandlingsgruppene. Dosen per inntak av redningsmedisin var 1/6 av den totale daglige dosen av planlagt tapentadol eller morfin PR-inntak. Tider og doser for administrasjon av redningsmedisin ble registrert.

18 deltakere i morfin-PR-gruppen og 27 deltakere i tapentadol-PR-gruppen hadde ikke dokumentert inntak av redningsmedisiner mellom dag 1 og dag 14.

Sammendragsstatistikk ble beregnet basert på deltakere med ethvert inntak, dvs. de som tok minst 1 dose redningsmedisin. Gjennomsnittlig (standardavvik) tid (timer) til første dose med redningsmedisin etter den første dosen av IMP (på dag 1) presenteres.