Um estudo para examinar os comprimidos de tapentadol em crianças e adolescentes com dor

10 miligramas (mg) ou comprimidos de 30 mg foram tomados por via oral duas vezes ao dia. As doses iniciais variaram de 10 a 40 mg de morfina PR duas vezes ao dia, dependendo do peso do participante; se necessário, as doses foram gradualmente aumentadas até uma dose máxima definida por grupo de peso.

A dose mais alta definida para participantes com peso igual ou superior a 55 kg foi de 200 mg por dia.

Comprimidos de 25 mg ou 100 mg foram tomados por via oral duas vezes ao dia. As doses iniciais variaram de 25 a 100 mg de tapentadol PR duas vezes ao dia, dependendo do peso do participante. Se necessário, as doses foram aumentadas gradualmente até uma dose máxima definida por grupo de peso.

A dose mais alta definida para participantes com peso igual ou superior a 55 kg foi de 500 mg por dia.

• Palexia®
• Nucynta®
• Yantil®

• Palexia®
• Nucynta®
• Yantil®

A proporção de participantes classificados como respondedores foi avaliada e comparada entre os grupos de tratamento.

Um participante foi definido como respondente se ambos os critérios a seguir foram atendidos:

• Conclusão do Período de Tratamento de 14 dias (Parte 1).

• Um dos seguintes calculado a partir das avaliações de dor agendadas ("dor agora") documentadas durante os últimos 3 dias do Período de Tratamento:

  • Dor média inferior a 50 em uma escala visual analógica (EVA, intervalo de 0 [sem dor] a 100 [dor pior que poderia ser]) para participantes com idade entre 12 e menos de 18 anos; ou menos de 5 na Faces Pain Scale revisada (FPS-R, faixa 0 [sem dor] e 10 [muita dor]) para participantes de 6 anos a menos de 12 anos.
  • Redução média da linha de base da dor maior ou igual a 20 em um VAS para participantes com idade de 12 anos a menos de 18 anos; ou maior ou igual a 2 no FPS-R para participantes de 6 anos a menos de 12 anos.

A constipação foi avaliada usando a escala de avaliação de constipação modificada (mCAS). Este é um questionário de 8 itens onde o observador pontuou constipação em uma escala nominal (nenhum problema [pontuação 0], algum problema [pontuação 1] ou problema grave [pontuação 2]). A resposta a um item também pode ser pontuada como "incapaz de avaliar".

A pontuação total pode variar de 0 a 16; quanto maior a pontuação total, maior a extensão da constipação. Uma mudança positiva do Dia 1 ao Dia 14 indica uma piora, uma mudança negativa uma melhora.

A tolerabilidade foi avaliada pelo número de participantes com exatamente 1 a mais de 5 eventos adversos emergentes do tratamento (TEAE) por grupo de tratamento durante os diferentes períodos de teste, em nível de participante.

Além disso, a tolerabilidade foi avaliada pelo número de participantes com TEAEs que foram considerados pelo investigador como pelo menos possivelmente relacionados ao tratamento que o participante recebeu.

A intensidade da dor foi avaliada marcando "Dor agora" duas vezes ao dia até o dia 14 por cada participante usando a Escala Visual Analógica (VAS), bem como a Escala de Dor de Faces-Revisada (FPS-R) em um diário eletrônico. A intensidade da dor foi documentada pela primeira vez usando o VAS e logo em seguida o FPS-R. Se necessário, a entrada no diário de intensidade da dor pode ser assistida pelo responsável legal ou por um profissional de saúde.

A EVA é pontuada de 0, equivalente a "sem dor", a 100, equivalente a "a pior dor possível".

O FPS-R é uma escala auto-relatada validada de 6 pontos com 0 representando "sem dor" e 10 representando "muita dor". Representações faciais foram usadas para indicar o quanto a dor dói.

Os escores de "dor agora" na linha de base (última avaliação antes de iniciar o IMP) e a média das últimas 6 avaliações coletadas até o ponto de tempo da última ingestão de IMP na Parte 1 (ou seja, dia 14 ou o dia da descontinuação precoce) foram usados para o cálculo da mudança na intensidade da dor a partir da linha de base.

A intensidade da dor foi avaliada pela pontuação "Dor agora" usando a Escala Visual Analógica (VAS), bem como a Escala de Faces de Dor Revisada (FPS-R) em cada visita. A intensidade da dor foi inicialmente documentada por meio da EVA e logo em seguida pelo FPS-R. Se necessário, as avaliações da intensidade da dor podem ser assistidas pelo responsável legal ou por um profissional de saúde.

A EVA é pontuada de 0, equivalente a "sem dor", a 100, equivalente a "a pior dor possível". O FPS-R é uma escala auto-relatada validada de 6 pontos com 0 representando "sem dor" e 10 representando "muita dor". Representações faciais foram usadas para indicar o quanto a dor dói.

A pontuação "dor agora" na linha de base do tapentadol (última avaliação antes ou no Dia 15) e na última avaliação para aqueles indivíduos que completaram os 12 meses de tratamento da Parte 2 foram usados ​​para o cálculo da mudança na intensidade da dor desde o base de tapentadol.

Devido a uma baixa ingestão geral de medicação de resgate, não era apropriado apresentar o número de doses de solução oral de morfina usadas em diferentes níveis de dosagem do medicamento experimental (PIM), mas a dose média diária (miligramas por quilograma de peso corporal) para o período de tratamento e uma dose diária média modificada. A dose diária média e a dose diária média modificada foram ambas calculadas com base na responsabilidade do medicamento.

Para as doses diárias médias modificadas, valores implausíveis foram excluídos da análise, ou seja, a quantidade de medicação de resgate que foi perdida devido a uma garrafa quebrada foi excluída da análise e quantidades negativas de ingestão de medicação de resgate devido a imprecisões de medição para pesos de garrafas foram considerada como sem ingestão.

As concentrações séricas de tapentadol foram medidas em participantes no braço de tratamento com tapentadol (Parte 1).

Todos os participantes que tiveram concentrações séricas quantificáveis ​​durante o Período de Tratamento foram incluídos na análise farmacocinética descritiva. Os dados dos participantes que vomitaram dentro de 6 horas após a administração de IMP durante o Período de Tratamento foram cuidadosamente avaliados para decidir se os dados devem ser incluídos na análise farmacocinética.

O tapentadol-O-glucuronido é um metabólito do tapentadol. O corpo transforma o tapentadol em seus metabólitos para que possa ser removido mais facilmente/rapidamente do corpo. As concentrações séricas de tapentadol-O-glucuronido foram medidas em participantes que receberam tapentadol PR na Parte 1.

Todos os participantes que tinham concentrações séricas quantificáveis ​​foram incluídos na análise farmacocinética descritiva. Os dados dos participantes que vomitaram dentro de 6 horas após a administração de IMP durante a Parte 1 foram cuidadosamente avaliados para decidir se deveriam ser incluídos na análise farmacocinética.

A constipação foi avaliada usando a escala de avaliação de constipação modificada (mCAS). Este é um questionário de 8 itens em que o observador pontua constipação em uma escala nominal (nenhum problema [escore 0], algum problema [escore 1] ou problema grave [escore 2]). A resposta a um item também pode ser pontuada como "incapaz de avaliar".

A pontuação total pode variar de 0 a 16; quanto maior a pontuação total, maior a extensão da constipação. Uma mudança positiva desde a linha de base até a última avaliação indica uma piora, uma mudança negativa uma melhora.

Os sintomas de abstinência de opiáceos foram avaliados usando o questionário Subjetivo de Abstinência de Opiáceos (SOWS). O SOWS é projetado para refletir sinais e sintomas motores, autonômicos, musculoesqueléticos e psíquicos comuns da abstinência de opiáceos. Cada participante foi solicitado a avaliar os primeiros 15 itens do questionário de 16 itens por 7 dias após a última ingestão de IMP. Os participantes avaliaram a intensidade de sinais e sintomas específicos em uma escala de 0 (nada) a 4 (extremamente). A pontuação geral mínima é 0, a pontuação máxima é 64.

Pontuação total do SOWS na linha de base (ou seja, para a Parte 1 = Dia 14-17, para a Parte 2 = Dia 352-380, ou o dia após uma visita de término antecipado (Parte 1/2)) e alterações da linha de base 2-7 dias após a última ingestão de IMP na Parte 1 (= até o Dia 23) e na Parte 2 (= até o Dia 386).

O tempo até a descontinuação do IMP devido a eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) foi analisado para ambos os braços de tratamento (tapentadol PR e morfina PR) na Parte 1 do estudo.

Observe que nenhum participante descontinuou devido a um TEAE no braço morfina PR e 2 participantes no braço tapentadol PR.

A solução oral de morfina pode ser administrada durante a Parte 1 como medicação de resgate em ambos os grupos de tratamento. A dose por ingestão de medicação de resgate foi de 1/6 da dose diária total das ingestões programadas de tapentadol ou morfina PR. Os tempos e doses de administração de medicamentos de resgate foram registrados.

18 participantes do grupo morfina PR e 27 participantes do grupo tapentadol PR não tiveram nenhuma ingestão documentada de medicação de resgate entre o dia 1 e o dia 14.

As estatísticas resumidas foram calculadas com base nos participantes com qualquer ingestão, ou seja, aqueles que tomaram pelo menos 1 dose de medicação de resgate. É apresentado o tempo médio (desvio padrão) (horas) até a primeira dose da medicação de resgate após a primeira dose do IMP (no dia 1).