Исследование, чтобы изучить таблетки тапентадола у детей и подростков, страдающих от боли

Таблетки по 10 миллиграмм (мг) или 30 мг принимали перорально два раза в день. Начальные дозы варьировали от 10 до 40 мг морфина PR два раза в день в зависимости от веса участника; при необходимости дозы постепенно увеличивали до максимальной дозы, определенной для каждой весовой группы.

Максимальная доза, определенная для участников с массой тела 55 кг и более, составляла 200 мг в сутки.

Таблетки по 25 мг или 100 мг принимали перорально два раза в день. Начальные дозы варьировались от 25 до 100 мг тапентадола PR два раза в день в зависимости от веса участника. При необходимости дозы постепенно увеличивали до максимальной дозы, определенной для каждой весовой группы.

Максимальная доза, определенная для участников с массой тела 55 кг и более, составляла 500 мг в сутки.

• Палексия®
• Нусинта®
• Янтил®

• Палексия®
• Нусинта®
• Янтил®

Доля участников, классифицированных как ответившие на лечение, оценивалась и сравнивалась между группами лечения.

Участник был определен как ответивший, если были соблюдены оба следующих критерия:

• Завершение 14-дневного периода лечения (часть 1).

• Один из следующих показателей, рассчитанный на основе запланированных оценок боли («боль прямо сейчас»), задокументированных в течение последних 3 дней периода лечения:

  • Средний балл боли менее 50 по визуальной аналоговой шкале (ВАШ, диапазон от 0 [нет боли] до 100 [боль настолько сильная, насколько это возможно]) для участников в возрасте от 12 до 18 лет; или менее 5 по пересмотренной шкале боли в лицах (FPS-R, диапазон 0 [нет боли] и 10 [очень сильная боль]) для участников в возрасте от 6 до 12 лет.
  • Среднее снижение по сравнению с исходным уровнем боли больше или равно 20 по ВАШ для участников в возрасте от 12 до менее 18 лет; или больше или равно 2 по шкале FPS-R для участников в возрасте от 6 до 12 лет.

Запор оценивали с использованием модифицированной шкалы оценки запоров (mCAS). Это анкета из 8 пунктов, в которой наблюдатель оценивал запор по номинальной шкале (нет проблем [0 баллов], некоторые проблемы [1 балл] или серьезные проблемы [2 балла]). Ответ на вопрос также может быть оценен как «невозможно оценить».

Общий балл может варьироваться от 0 до 16; чем выше общий балл, тем выше степень запора. Положительное изменение с 1-го по 14-й день указывает на ухудшение, отрицательное изменение — на улучшение.

Переносимость оценивали по количеству участников, у которых было от 1 до более 5 нежелательных явлений, возникших во время лечения (TEAE), по группам лечения в течение различных периодов испытаний на уровне участников.

Кроме того, переносимость оценивалась по количеству участников с TEAE, которые, по мнению исследователя, были, по крайней мере, возможно связаны с лечением, которое получил участник.

Интенсивность боли оценивалась путем подсчета «Боли прямо сейчас» два раза в день до 14-го дня каждым участником с использованием визуальной аналоговой шкалы (ВАШ), а также пересмотренной шкалы боли лица (FPS-R) в электронном дневнике. Интенсивность боли сначала регистрировали с помощью ВАШ, а затем непосредственно с помощью FPS-R. При необходимости вести дневник интенсивности боли может помощь законного опекуна или поставщика медицинских услуг.

ВАШ оценивается от 0, что соответствует «отсутствию боли», до 100, что соответствует «боль настолько сильна, насколько это возможно».

FPS-R представляет собой подтвержденную самооценкой 6-балльную шкалу, где 0 соответствует «отсутствию боли» и 10 — «очень сильная боль». Представления лица использовались, чтобы указать, насколько сильно болит боль.

Были использованы баллы «боль прямо сейчас» на исходном уровне (последняя оценка перед началом ИЛП) и среднее значение последних 6 оценок, собранных до момента времени последнего приема ИЛП в Части 1 (т. е. 14-й день или день досрочного прекращения). для расчета изменения интенсивности боли по сравнению с исходным уровнем.

Интенсивность боли оценивали по шкале «Боль прямо сейчас» с использованием визуальной аналоговой шкалы (ВАШ), а также пересмотренной шкалы боли лица (FPS-R) при каждом посещении. Интенсивность боли сначала регистрировали с помощью ВАШ, а затем непосредственно с помощью FPS-R. При необходимости в оценке интенсивности боли может помочь законный опекун или поставщик медицинских услуг.

ВАШ оценивается от 0, что соответствует «отсутствию боли», до 100, что соответствует «боль настолько сильна, насколько это возможно». FPS-R представляет собой подтвержденную самооценкой 6-балльную шкалу, где 0 соответствует «отсутствию боли» и 10 — «очень сильная боль». Представления лица использовались, чтобы указать, насколько сильно болит боль.

Оценка «боль прямо сейчас» на исходном уровне тапентадола (последняя оценка до или на 15-й день) и при последней оценке для тех субъектов, которые завершили 12-месячное лечение в части 2, использовалась для расчета изменения интенсивности боли от исходный уровень тапентадола.

Из-за общего низкого потребления препаратов неотложной помощи было нецелесообразно представлять количество доз перорального раствора морфина, использованных при различных уровнях доз исследуемого лекарственного средства (ИЛП), а среднюю суточную дозу (миллиграммы на килограмм массы тела) для исследуемого лекарственного средства. период лечения и изменение средней суточной дозы. Средняя суточная доза и модифицированная средняя суточная доза рассчитывались на основе учета лекарств.

Для модифицированных средних суточных доз из анализа были исключены неправдоподобные значения, т. е. из анализа было исключено количество спасательного лекарства, которое было потеряно из-за разбитой бутылки, а отрицательные количества приемов неотложного лекарства из-за неточности измерения веса бутылок были исключены. считается отсутствием приема.

Концентрации тапентадола в сыворотке измеряли у участников группы лечения тапентадолом (часть 1).

В описательный фармакокинетический анализ были включены все участники, у которых в течение периода лечения измерялись концентрации в сыворотке. Данные участников, которых вырвало в течение 6 часов после введения ИМФ в течение периода лечения, были тщательно оценены, чтобы решить, следует ли включать эти данные в фармакокинетический анализ.

Тапентадол-О-глюкуронид является метаболитом тапентадола. Организм превращает тапентадол в его метаболиты, чтобы его можно было легче/быстрее вывести из организма. Концентрации тапентадол-O-глюкуронида в сыворотке измеряли у участников, получавших тапентадол PR в части 1.

Все участники, у которых были количественные концентрации в сыворотке, были включены в описательный фармакокинетический анализ. Данные участников, которых вырвало в течение 6 часов после введения ИМФ во время части 1, были тщательно оценены, чтобы решить, следует ли их включать в фармакокинетический анализ.

Запор оценивали с использованием модифицированной шкалы оценки запоров (mCAS). Это анкета из 8 пунктов, в которой наблюдатель оценивал запор по номинальной шкале (нет проблем [0 баллов], некоторые проблемы [1 балл] или серьезные проблемы [2 балла]). Ответ на вопрос также может быть оценен как «невозможно оценить».

Общий балл может варьироваться от 0 до 16; чем выше общий балл, тем выше степень запора. Положительное изменение исходного уровня до последней оценки указывает на ухудшение, отрицательное изменение — на улучшение.

Симптомы опиатной абстиненции оценивали с помощью анкеты «Субъективная опиатная абстиненция» (SOWS). SOWS предназначен для отражения общих двигательных, вегетативных, скелетно-мышечных и психических признаков и симптомов отмены опиатов. Каждому участнику было предложено оценить первые 15 пунктов анкеты из 16 пунктов в течение 7 дней после последнего приема ИЛП. Участники оценивали интенсивность определенных признаков и симптомов по шкале от 0 (совсем нет) до 4 (очень сильно). Минимальный общий балл – 0, максимальный – 64.

Общий балл SOWS на исходном уровне (т. е. для части 1 = дни 14-17, для части 2 = дни 352-380 или на следующий день после визита досрочного завершения (часть 1/2)), и изменения по сравнению с исходным уровнем 2-7 дней после последнего приема ИЛП в части 1 (= до дня 23) и в части 2 (= до дня 386).

Время до прекращения приема ИЛП из-за нежелательных явлений, возникающих при лечении (TEAE), было проанализировано для обеих групп лечения (PR тапентадола и PR морфина) в Части 1 исследования.

Обратите внимание, что ни один участник не прекратил участие из-за TEAE в группе PR морфина и 2 участника в группе PR тапентадола.

Пероральный раствор морфина можно было давать во время части 1 в качестве препарата неотложной помощи в обеих группах лечения. Доза на прием неотложной помощи составляла 1/6 от общей суточной дозы запланированного приема тапентадола или морфина PR. Регистрировали время и дозы введения спасательных препаратов.

18 участников группы PR с морфином и 27 участников группы PR с тапентадолом не имели документально подтвержденного приема неотложных препаратов в период с 1 по 14 день.

Сводные статистические данные были рассчитаны на основе участников с любым приемом, т. е. тех, кто принял по крайней мере 1 дозу препарата для экстренной помощи. Представлено среднее (стандартное отклонение) время (в часах) до первой дозы препарата для экстренной помощи после первой дозы ИЛП (в день 1).