En studie för att titta på Tapentadol-tabletter hos barn och ungdomar med smärta

10 milligram (mg) eller 30 mg tabletter togs oralt två gånger dagligen. Startdoserna varierade från 10 till 40 mg morfin PR två gånger dagligen beroende på deltagarens vikt; vid behov ökades doserna gradvis upp till en maximal dos definierad per viktgrupp.

Den högsta dosen definierad för deltagare som vägde 55 kg och mer var 200 mg per dag.

25 mg eller 100 mg tabletter togs oralt två gånger dagligen. Startdoserna varierade från 25 till 100 mg tapentadol PR två gånger dagligen beroende på deltagarens vikt. Vid behov ökades doserna gradvis upp till en maximal dos definierad per viktgrupp.

Den högsta dosen definierad för deltagare som vägde 55 kg och mer var 500 mg per dag.

• Palexia®
• Nucynta®
• Yantil®

• Palexia®
• Nucynta®
• Yantil®

Andelen deltagare som klassificerats som responders bedömdes och jämfördes mellan behandlingsgrupperna.

En deltagare definierades som svarande om båda följande kriterier uppfylldes:

• Slutförande av 14-dagars behandlingsperioden (del 1).

• Ett av följande beräknat från de schemalagda smärtbedömningarna ("smärta just nu") som dokumenterats under de tre sista dagarna av behandlingsperioden:

  • Genomsnittlig smärta mindre än 50 på en visuell analog skala (VAS, intervall 0 [ingen smärta] till 100 [smärta så illa som det kan vara]) för deltagare i åldern 12 år till mindre än 18 år; eller mindre än 5 på Faces Pain Scale-reviderad (FPS-R, intervall 0 [ingen smärta] och 10 [mycket smärta]) för deltagare i åldern 6 år till mindre än 12 år.
  • Genomsnittlig minskning från baslinjen av smärta större än eller lika med 20 på en VAS för deltagare i åldern 12 år till mindre än 18 år; eller större än eller lika med 2 på FPS-R för deltagare i åldern 6 år till mindre än 12 år.

Förstoppning utvärderades med hjälp av den modifierade förstoppningsbedömningsskalan (mCAS). Detta är ett frågeformulär med 8 punkter där observatören har poängsatt förstoppning på en nominell skala (inget problem [poäng 0], något problem [poäng 1] eller allvarligt problem [poäng 2]). Svaret på ett objekt kan också bedömas som "inte kan bedöma".

Totalpoängen kan variera från 0-16; ju högre totalpoäng desto högre grad av förstoppning. En positiv förändring från dag 1 till dag 14 indikerar en försämring, en negativ förändring en förbättring.

Tolerabiliteten bedömdes av antalet deltagare med exakt 1 till fler än 5 behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) per behandlingsgrupp under de olika försöksperioderna, på deltagarnivå.

Dessutom bedömdes tolerabiliteten utifrån antalet deltagare med TEAE som av utredaren ansågs vara åtminstone möjligen relaterade till behandlingen som deltagaren fick.

Smärtans intensitet bedömdes genom att poängsätta "Smärta just nu" två gånger dagligen fram till dag 14 av varje deltagare med hjälp av Visual Analog Scale (VAS) samt Faces Pain Scale-Revised (FPS-R) i en elektronisk dagbok. Smärtans intensitet dokumenterades först med VAS och direkt därefter FPS-R. Om så krävs kan dagboken för smärtintensitet assisteras av vårdnadshavare eller en vårdgivare.

VAS poängsätts från 0, motsvarande "ingen smärta", till 100, motsvarande "smärta så illa som det kan vara".

FPS-R är en validerad självrapporterad 6-gradig skala där 0 representerar "ingen smärta" och 10 representerar "mycket smärta". Ansiktsrepresentationer användes för att indikera hur mycket smärtan gör ont.

"Smärta just nu"-poängen vid baslinjen (senaste utvärderingen före start av IMP) och medelvärdet av de senaste 6 bedömningarna som samlats in fram till tidpunkten för det senaste IMP-intaget i del 1 (d.v.s. dag 14 eller dagen för tidigt avbrytande) användes för beräkning av förändringen i smärtintensitet från baslinjen.

Smärtintensiteten bedömdes genom att poängsätta "Smärta just nu" med hjälp av Visual Analog Scale (VAS) samt Faces Pain Scale-Revised (FPS-R) vid varje besök. Smärtans intensitet dokumenterades först med VAS och direkt därefter FPS-R. Vid behov kan bedömningar av smärtintensiteten assisteras av vårdnadshavare eller en vårdgivare.

VAS poängsätts från 0, motsvarande "ingen smärta", till 100, motsvarande "smärta så illa som det kan vara". FPS-R är en validerad självrapporterad 6-gradig skala där 0 representerar "ingen smärta" och 10 representerar "mycket smärta". Ansiktsrepresentationer användes för att indikera hur mycket smärtan gör ont.

"Smärta just nu"-poängen vid tapentadol-baslinjen (senaste utvärderingen före eller på dag 15) och vid den senaste bedömningen för de försökspersoner som fullbordade den 12 månader långa behandlingen av del 2 användes för beräkningen av förändringen i smärtintensitet från tapentadols baslinje.

På grund av ett överlag lågt intag av räddningsmedicin var det inte lämpligt att presentera antalet doser oral morfinlösning som användes vid olika dosnivåer av prövningsläkemedlet (IMP) utan den genomsnittliga dagliga dosen (milligram per kilogram kroppsvikt) för behandlingsperiod och en modifierad genomsnittlig daglig dos. Genomsnittlig daglig dos och modifierad genomsnittlig daglig dos beräknades båda baserat på läkemedelsansvar.

För de modifierade genomsnittliga dagliga doserna exkluderades osannolika värden från analysen, det vill säga mängden räddningsmedicin som gick förlorad på grund av en trasig flaska uteslöts från analysen och negativa mängder intag av räddningsmedicin på grund av mätfel för flaskans vikter betraktas som inget intag.

Tapentadolserumkoncentrationer mättes hos deltagare i tapentadolbehandlingsarmen (del 1).

Alla deltagare som hade kvantifierbara serumkoncentrationer under behandlingsperioden inkluderades i den beskrivande farmakokinetiska analysen. Data från deltagare som kräktes inom 6 timmar efter administrering av IMP under behandlingsperioden utvärderades noggrant för att avgöra om data skulle inkluderas i den farmakokinetiska analysen.

Tapentadol-O-glukuronid är en metabolit av tapentadol. Kroppen omvandlar tapentadol till sina metaboliter så att det lättare/snabbare kan avlägsnas från kroppen. Tapentadol-O-glukuronid serumkoncentrationer mättes hos deltagare som fick tapentadol PR i del 1.

Alla deltagare som hade kvantifierbara serumkoncentrationer inkluderades i den beskrivande farmakokinetiska analysen. Data från deltagare som kräktes inom 6 timmar efter administrering av IMP under del 1 utvärderades noggrant för att avgöra om de skulle inkluderas i den farmakokinetiska analysen.

Förstoppning utvärderades med hjälp av den modifierade förstoppningsbedömningsskalan (mCAS). Detta är ett frågeformulär med 8 punkter där observatören har poängsatt förstoppning på en nominell skala (inga problem [poäng 0], något problem [poäng 1] eller allvarligt problem [poäng 2]). Svaret på ett objekt kan också bedömas som "inte kan bedöma".

Totalpoängen kan variera från 0-16; ju högre totalpoäng desto högre grad av förstoppning. En positiv förändring från baslinje till sista bedömning indikerar en försämring, en negativ förändring en förbättring.

Opiatabstinenssymtom utvärderades med hjälp av frågeformuläret Subjective Opiat Abstinensskala (SOWS). SOWS är designad för att återspegla vanliga motoriska, autonoma, muskuloskeletala och psykiska tecken och symtom på abstinens av opiat. Varje deltagare ombads att betygsätta de första 15 objekten i frågeformuläret med 16 artiklar under 7 dagar efter det senaste IMP-intaget. Deltagarna bedömde intensiteten av specifika tecken och symtom på en skala från 0 (inte alls) till 4 (extremt). Minsta totalpoäng är 0, högsta poäng är 64.

SOWS totalpoäng vid baslinjen (dvs. för del 1 = dag 14-17, för del 2 = dag 352-380, eller dagen efter ett besök för tidigt avslutande (del 1/2)), och förändringar från baslinjen 2-7 dagar efter senaste intaget av IMP i del 1 (= fram till dag 23) och i del 2 (= fram till dag 386) presenteras.

Tiden till avbrytande av IMP på grund av behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) analyserades för båda behandlingsarmarna (tapentadol PR och morfin PR) i del 1 av studien.

Observera att ingen deltagare avbröt på grund av en TEAE i morfin-PR-armen och 2 deltagare i tapentadol-PR-armen.

Morfin oral lösning kunde ges under del 1 som räddningsmedicin i båda behandlingsgrupperna. Dosen per intag av räddningsläkemedel var 1/6 av den totala dagliga dosen av det schemalagda intaget av tapentadol eller morfin PR. Tider och doser för administrering av räddningsmedicin registrerades.

18 deltagare i morfin-PR-gruppen och 27 deltagare i tapentadol-PR-gruppen hade inget dokumenterat intag av räddningsmedicin mellan dag 1 och dag 14.

Sammanfattande statistik beräknades baserat på deltagare med valfritt intag, d.v.s. de som tog minst 1 dos räddningsmedicin. Medeltiden (standardavvikelse) (timmar) till första dosen av räddningsmedicin efter den första dosen av IMP (på dag 1) presenteras.