통증이 있는 소아 및 청소년의 타펜타돌 정제에 대한 연구

10밀리그램(mg) 또는 30mg 정제를 하루에 두 번 경구 복용했습니다. 시작 용량은 참가자의 체중에 따라 1일 2회 모르핀 PR 10~40mg으로 다양했습니다. 필요한 경우 체중 그룹당 정의된 최대 용량까지 점진적으로 용량을 증가시켰습니다.

체중이 55kg 이상인 참가자에 대해 정의된 최고 용량은 하루 200mg이었습니다.

25mg 또는 100mg 정제를 1일 2회 경구로 복용했습니다. 시작 용량은 참가자의 체중에 따라 매일 2회 25에서 100mg의 타펜타돌 PR로 다양했습니다. 필요한 경우 체중군별로 정의된 최대 용량까지 점진적으로 용량을 증가시켰다.

체중이 55kg 이상인 참가자에 대해 정의된 최고 용량은 하루 500mg이었습니다.

• 팔렉시아®
• 누신타®
• 얀틸®

• 팔렉시아®
• 누신타®
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응답자로 분류된 참가자의 비율을 평가하고 치료 그룹 간에 비교했습니다.

다음 기준을 모두 충족하는 경우 참가자를 반응자로 정의했습니다.

• 14일간의 치료 기간 완료(1부).

• 치료 기간의 마지막 3일 동안 기록된 예정된 통증 평가("현재 통증")로부터 계산된 다음 중 하나:

  • 12세에서 18세 미만의 참여자에 대한 시각적 아날로그 척도(VAS, 범위 0[통증 없음] ~ 100[가능한 한 심한 통증])에서 평균 통증 50 미만; 또는 6세에서 12세 미만의 참가자에 대해 수정된 안면 통증 척도(FPS-R, 범위 0[통증 없음] 및 10[매우 심한 통증])에서 5 미만.
  • 12세에서 18세 미만 참가자의 VAS 기준선에서 20 이상의 평균 통증 감소; 6세에서 12세 미만 참가자의 경우 FPS-R에서 2 이상.

변비는 수정된 변비 평가 척도(mCAS)를 사용하여 평가되었습니다. 이것은 관찰자가 명목 척도(문제 없음[점수 0], 약간의 문제[점수 1] 또는 심각한 문제[점수 2])에서 변비에 점수를 매긴 8개 항목 설문지입니다. 항목에 대한 응답은 "평가할 수 없음"으로 점수를 매길 수도 있습니다.

총 점수는 0-16까지 다양합니다. 총 점수가 높을수록 변비 정도가 높습니다. 1일에서 14일까지 긍정적인 변화는 악화를, 부정적인 변화는 개선을 나타냅니다.

내약성은 참가자 수준에서 서로 다른 시험 기간 동안 치료 그룹별로 정확히 1개에서 5개 이상의 치료 응급 부작용(TEAE)이 있는 참가자 수에 의해 평가되었습니다.

또한, 참가자가 받은 치료와 적어도 관련 가능성이 있는 것으로 조사자가 간주한 TEAE를 가진 참가자의 수에 의해 내약성을 평가했습니다.

통증 강도는 전자 다이어리에서 VAS(Visual Analog Scale) 및 FPS-R(Faces Pain Scale-Revised)을 사용하여 모든 참가자가 14일까지 매일 2회 "현재 통증"을 점수화하여 평가했습니다. 통증 강도는 처음에 VAS를 사용하여 문서화한 후 바로 FPS-R을 사용하여 문서화했습니다. 필요한 경우 법적 보호자 또는 의료 서비스 제공자가 통증 강도 일기를 입력하는 데 도움을 줄 수 있습니다.

VAS는 "통증 없음"에 해당하는 0에서 "가능한 한 심한 통증"에 해당하는 100까지 점수가 매겨집니다.

FPS-R은 "통증 없음"을 나타내는 0과 "매우 심한 통증"을 나타내는 10으로 구성된 검증된 자가 보고식 6점 척도입니다. 고통이 얼마나 아픈지를 나타내기 위해 얼굴 표상이 사용되었습니다.

기준선(IMP 시작 전 마지막 평가)의 "지금 통증" 점수 및 파트 1에서 마지막 IMP 섭취 시점(즉, 14일 또는 조기 중단일)까지 수집된 마지막 6개 평가의 평균을 사용했습니다. 기준선에서 통증 강도의 변화를 계산합니다.

통증 강도는 VAS(Visual Analog Scale) 및 FPS-R(Faces Pain Scale-Revised)을 방문할 때마다 "현재 통증"으로 채점하여 평가했습니다. 통증 강도는 먼저 VAS를 사용하여 문서화한 후 바로 FPS-R을 사용하여 문서화했습니다. 필요한 경우 법적 보호자 또는 의료 서비스 제공자가 통증 강도 평가를 지원할 수 있습니다.

VAS는 "통증 없음"에 해당하는 0에서 "가능한 한 심한 통증"에 해당하는 100까지 점수가 매겨집니다. FPS-R은 "통증 없음"을 나타내는 0과 "매우 심한 통증"을 나타내는 10으로 구성된 검증된 자가 보고식 6점 척도입니다. 고통이 얼마나 아픈지를 나타내기 위해 얼굴 표상이 사용되었습니다.

타펜타돌 기준선(15일 전 또는 15일째의 마지막 평가) 및 파트 2의 12개월 치료를 완료한 피험자에 대한 마지막 평가에서의 "지금 통증" 점수를 사용하여 통증 강도의 변화를 계산했습니다. 타펜타돌 베이스라인.

구조 약물의 전반적인 섭취량이 적기 때문에 임상시험용 의약품(IMP)의 다양한 용량 수준에서 사용되는 경구용 모르핀 용액의 용량을 제시하는 것이 적절하지 않았지만, 치료 기간 및 수정된 평균 일일 복용량. 일일 평균 용량과 수정된 평균 일일 용량은 모두 약물 책임을 기준으로 계산되었습니다.

수정된 일일 평균 용량의 경우, 잘못된 값이 분석에서 제외되었습니다. 즉, 깨진 병으로 인해 손실된 구조 약물의 양은 분석에서 제외되었고 병 무게에 대한 측정 부정확성으로 인한 구조 약물 섭취량의 마이너스 양은 분석에서 제외되었습니다. 섭취하지 않는 것으로 간주합니다.

타펜타돌 혈청 농도는 타펜타돌 치료군의 참가자에서 측정되었습니다(파트 1).

치료 기간 동안 정량화할 수 있는 혈청 농도를 가진 모든 참가자가 기술 약동학 분석에 포함되었습니다. 치료 기간 동안 IMP 투여 후 6시간 이내에 구토를 한 참가자의 데이터를 신중하게 평가하여 데이터가 약동학 분석에 포함되어야 하는지 여부를 결정했습니다.

타펜타돌-O-글루쿠로나이드는 타펜타돌의 대사산물입니다. 몸은 타펜타돌을 대사산물로 변환하여 몸에서 더 쉽고/빠르게 제거될 수 있도록 합니다. 타펜타돌-O-글루쿠로나이드 혈청 농도는 1부에서 타펜타돌 PR을 받은 참가자에서 측정되었습니다.

혈청 농도를 정량화할 수 있는 모든 참가자가 기술 약동학 분석에 포함되었습니다. 1부 동안 IMP 투여 후 6시간 이내에 구토한 참가자의 데이터를 신중하게 평가하여 약동학 분석에 포함해야 하는지 여부를 결정했습니다.

변비는 수정된 변비 평가 척도(mCAS)를 사용하여 평가되었습니다. 이것은 관찰자가 명목 척도(문제 없음[점수 0], 약간의 문제[점수 1] 또는 심각한 문제[점수 2])에서 변비를 점수화한 8개 항목 설문지입니다. 항목에 대한 응답은 "평가할 수 없음"으로 점수를 매길 수도 있습니다.

총 점수는 0-16까지 다양합니다. 총 점수가 높을수록 변비 정도가 높습니다. 기준선에서 마지막 평가까지 긍정적인 변화는 악화를, 부정적인 변화는 개선을 나타냅니다.

주관적 아편 금단 척도(SOWS) 설문지를 사용하여 아편 금단 증상을 평가했습니다. SOWS는 아편 금단의 일반적인 운동, 자율, 근골격 및 심령 징후와 증상을 반영하도록 설계되었습니다. 각 참가자는 마지막 IMP 섭취 후 7일 동안 16개 항목 설문지의 처음 15개 항목을 평가하도록 요청받았습니다. 참가자들은 특정 징후 및 증상의 강도를 0(전혀 없음)에서 4(매우 높음)의 척도로 평가했습니다. 최소 전체 점수는 0이고 최대 점수는 64입니다.

기준선에서의 SOWS 총점(즉, 파트 1의 경우 = 14-17일, 파트 2의 경우 = 352-380일 또는 조기 종료 방문(1/2부) 다음날) 및 기준선에서 2-7일 간의 변경 사항 1부(= 23일까지) 및 2부(= 386일까지)에서 IMP를 마지막으로 섭취한 후가 표시됩니다.

연구 파트 1에서 두 치료군(타펜타돌 PR 및 모르핀 PR)에 대해 치료 응급 부작용(TEAE)으로 인한 IMP 중단 시간을 분석했습니다.

모르핀 PR 부문의 TEAE로 인해 중단된 참가자는 없었고, 타펜타돌 PR 부문의 참가자는 2명이었습니다.

모르핀 경구 용액은 두 치료 그룹 모두에서 구조 약물로 파트 1 동안 제공될 수 있습니다. 구조 약물 섭취당 용량은 예정된 타펜타돌 또는 모르핀 PR 섭취량의 총 일일 용량의 1/6이었습니다. 구조 약물 투여 시간 및 용량을 기록하였다.

모르핀 PR 그룹의 18명의 참가자와 타펜타돌 PR 그룹의 27명의 참가자는 1일과 14일 사이에 구조 약물을 복용하지 않았습니다.

요약 통계는 섭취량이 있는 참가자, 즉 구조 약물을 1회 이상 복용한 참가자를 기준으로 계산되었습니다. IMP의 첫 번째 투여(제1일) 후 구조 약물의 첫 번째 투여까지의 평균(표준 편차) 시간(시)이 표시됩니다.