Studie zaměřená na tablety Tapentadolu u dětí a dospívajících trpících bolestí

Tablety 10 miligramů (mg) nebo 30 mg byly užívány perorálně dvakrát denně. Počáteční dávky se pohybovaly od 10 do 40 mg morfinu PR dvakrát denně v závislosti na hmotnosti účastníka; v případě potřeby byly dávky postupně zvyšovány až na maximální dávku definovanou pro hmotnostní skupinu.

Nejvyšší dávka definovaná pro účastníky vážící 55 kg a více byla 200 mg denně.

25 mg nebo 100 mg tablety byly užívány perorálně dvakrát denně. Počáteční dávky se pohybovaly od 25 do 100 mg tapentadolu PR dvakrát denně v závislosti na hmotnosti účastníka. V případě potřeby byly dávky postupně zvyšovány až na maximální dávku definovanou pro hmotnostní skupinu.

Nejvyšší dávka definovaná pro účastníky vážící 55 kg a více byla 500 mg denně.

• Palexia®
• Nucynta®
• Yantil®

• Palexia®
• Nucynta®
• Yantil®

Podíl účastníků klasifikovaných jako respondéři byl hodnocen a porovnáván mezi léčebnými skupinami.

Účastník byl definován jako respondent, pokud byla splněna obě následující kritéria:

• Dokončení 14denního léčebného období (část 1).

• Jedna z následujících hodnot vypočítaná z plánovaných hodnocení bolesti („bolest právě teď“) zdokumentovaných během posledních 3 dnů léčebného období:

  • Průměrná bolest menší než 50 na vizuální analogové stupnici (VAS, rozsah 0 [žádná bolest] až 100 [bolest jakkoli by mohla být]) pro účastníky ve věku od 12 let do méně než 18 let; nebo méně než 5 na revidované škále bolesti obličejů (FPS-R, rozsah 0 [žádná bolest] a 10 [velmi velká bolest]) pro účastníky ve věku od 6 let do méně než 12 let.
  • Průměrné snížení bolesti od výchozí hodnoty větší nebo rovné 20 na VAS pro účastníky ve věku od 12 let do méně než 18 let; nebo větší nebo rovné 2 na FPS-R pro účastníky ve věku od 6 let do méně než 12 let.

Zácpa byla hodnocena pomocí modifikované škály hodnocení zácpy (mCAS). Jedná se o 8položkový dotazník, kde pozorovatel skóroval zácpu na nominální stupnici (žádný problém [skóre 0], nějaký problém [skóre 1] nebo závažný problém [skóre 2]). Odpověď na položku by také mohla být ohodnocena jako „neschopné posoudit“.

Celkové skóre se může lišit od 0-16; čím vyšší je celkové skóre, tím vyšší je rozsah zácpy. Pozitivní změna od 1. do 14. dne znamená zhoršení, negativní změna zlepšení.

Snášenlivost byla hodnocena počtem účastníků s přesně 1 až více než 5 nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE) podle léčebné skupiny během různých zkušebních období na úrovni účastníka.

Kromě toho byla snášenlivost hodnocena podle počtu účastníků s TEAE, které byly zkoušejícím považovány za alespoň možná související s léčbou, kterou účastník obdržel.

Intenzita bolesti byla hodnocena hodnocením „Pain right now“ dvakrát denně až do 14. dne každým účastníkem pomocí vizuální analogové škály (VAS) a také revidované škály bolesti na obličeji (FPS-R) v elektronickém deníku. Intenzita bolesti byla nejprve dokumentována pomocí VAS a přímo poté FPS-R. V případě potřeby může se zápisem do deníku intenzity bolesti asistovat zákonný zástupce nebo poskytovatel zdravotní péče.

VAS se hodnotí od 0, což je ekvivalentní „žádná bolest“, do 100, což je ekvivalentní „bolest tak hrozná, jak jen může být“.

FPS-R je ověřená 6-bodová škála s vlastními údaji, kde 0 představuje „žádnou bolest“ a 10 představuje „velmi silnou bolest“. Znázornění obličeje bylo použito k označení toho, jak moc bolest bolí.

Bylo použito skóre „bolest právě teď“ na začátku (poslední hodnocení před zahájením IMP) a průměr posledních 6 hodnocení shromážděných do časového bodu posledního podání IMP v části 1 (tj. den 14 nebo den předčasného ukončení léčby). pro výpočet změny intenzity bolesti od výchozí hodnoty.

Intenzita bolesti byla hodnocena hodnocením "Bolest právě teď" pomocí vizuální analogové škály (VAS) a také revidované škály bolesti ve tvářích (FPS-R) při každé návštěvě. Intenzita bolesti byla nejprve dokumentována pomocí VAS a přímo poté FPS-R. V případě potřeby může posouzení intenzity bolesti pomoci zákonný zástupce nebo poskytovatel zdravotní péče.

VAS se hodnotí od 0, což je ekvivalentní „žádná bolest“, do 100, což je ekvivalentní „bolest tak hrozná, jak jen může být“. FPS-R je ověřená 6-bodová škála s vlastními údaji, kde 0 představuje „žádnou bolest“ a 10 představuje „velmi silnou bolest“. Znázornění obličeje bylo použito k označení toho, jak moc bolest bolí.

Skóre „bolest právě teď“ na výchozí hodnotě tapentadolu (poslední hodnocení před nebo v den 15) a při posledním hodnocení pro ty subjekty, které dokončily 12měsíční léčbu části 2, bylo použito pro výpočet změny intenzity bolesti od základní linie tapentadolu.

Vzhledem k celkově nízkému příjmu záchranné medikace nebylo vhodné uvádět počet dávek perorálního roztoku morfinu použitých v různých dávkových hladinách hodnoceného léčivého přípravku (IMP), ale průměrnou denní dávku (miligramy na kilogram tělesné hmotnosti) pro dobu léčby a upravenou průměrnou denní dávku. Průměrná denní dávka a modifikovaná průměrná denní dávka byly vypočteny na základě odpovědnosti za léčivo.

U upravených průměrných denních dávek byly z analýzy vyloučeny nevěrohodné hodnoty, tj. z analýzy bylo vyloučeno množství záchranné medikace ztracené v důsledku rozbité láhve a záporná množství přijatá záchranná medikace z důvodu nepřesností měření hmotnosti láhve považováno za žádný příjem.

Sérové ​​koncentrace tapentadolu byly měřeny u účastníků v rameni léčby tapentadolem (část 1).

Všichni účastníci, kteří měli kvantifikovatelné sérové ​​koncentrace během Období léčby, byli zahrnuti do popisné farmakokinetické analýzy. Údaje od účastníků, kteří zvraceli do 6 hodin po podání IMP během Období léčby, byla pečlivě vyhodnocena, aby se rozhodlo, zda mají být data zahrnuta do farmakokinetické analýzy.

Tapentadol-O-glukuronid je metabolit tapentadolu. Tělo přeměňuje tapentadol na své metabolity, aby jej bylo možné snadněji/rychleji odstranit z těla. Koncentrace tapentadol-O-glukuronidu v séru byly měřeny u účastníků, kteří dostávali tapentadol PR v části 1.

Všichni účastníci, kteří měli kvantifikovatelné sérové ​​koncentrace, byli zahrnuti do deskriptivní farmakokinetické analýzy. Údaje od účastníků, kteří zvraceli do 6 hodin po podání IMP během části 1, byla pečlivě vyhodnocena, aby se rozhodlo, zda by měly být zahrnuty do farmakokinetické analýzy.

Zácpa byla hodnocena pomocí modifikované škály hodnocení zácpy (mCAS). Jedná se o 8položkový dotazník, kde pozorovatel skóroval zácpu na nominální stupnici (žádný problém [skóre 0], nějaký problém [skóre 1] nebo závažný problém [skóre 2]). Odpověď na položku by také mohla být ohodnocena jako „neschopné posoudit“.

Celkové skóre se může lišit od 0-16; čím vyšší je celkové skóre, tím vyšší je rozsah zácpy. Pozitivní změna od výchozího stavu k poslednímu hodnocení znamená zhoršení, negativní změna zlepšení.

Abstinenční příznaky opiátů byly hodnoceny pomocí dotazníku Subjective Opiate Abdrawal Scale (SOWS). SOWS je navržen tak, aby odrážel běžné motorické, autonomní, muskuloskeletální a psychické příznaky a symptomy abstinenčního syndromu od opiátů. Každý účastník byl požádán, aby ohodnotil prvních 15 položek 16položkového dotazníku po dobu 7 dnů po posledním příjmu IMP. Účastníci hodnotili intenzitu konkrétních příznaků a symptomů na škále od 0 (vůbec ne) do 4 (extrémně). Minimální celkové skóre je 0, maximální skóre je 64.

Celkové skóre SOWS na začátku (tj. pro část 1 = den 14-17, pro část 2 = den 352-380 nebo den po návštěvě před předčasným ukončením (část 1/2)) a změny od výchozí hodnoty 2-7 dní po posledním podání IMP v části 1 (= do 23. dne) a v části 2 (= do 386. dne).

Doba do ukončení léčby IMP kvůli nežádoucím účinkům vyvolaným léčbou (TEAE) byla analyzována pro obě léčebná ramena (tapentadol PR a morfin PR) v části 1 studie.

Všimněte si, že žádný účastník nepřerušil kvůli TEAE v rameni s morfinovou PR a 2 účastníci v rameni s tapentadolem PR.

Morfinový perorální roztok by mohl být podáván během části 1 jako záchranná medikace v obou léčebných skupinách. Dávka na příjem záchranné medikace byla 1/6 celkové denní dávky plánovaného příjmu PR tapentadolu nebo morfinu. Byly zaznamenány doby a dávky podávání záchranné medikace.

18 účastníků ve skupině s morfinem PR a 27 účastníků ve skupině s tapentadolem PR nemělo žádný dokumentovaný příjem záchranné medikace mezi dnem 1 a dnem 14.

Souhrnná statistika byla vypočtena na základě účastníků s jakýmkoliv příjmem, tj. těch, kteří užili alespoň 1 dávku záchranné medikace. Je uveden průměrný čas (směrodatná odchylka) (hodiny) do první dávky záchranné medikace po první dávce IMP (v den 1).