Tanulmány a Tapentadol tabletták vizsgálatáról fájdalmas gyermekeknél és serdülőknél

A 10 mg-os (mg) vagy 30 mg-os tablettákat szájon át naponta kétszer vették be. A kezdő adagok napi kétszer 10-40 mg morfin PR között változtak, a résztvevő súlyától függően; szükség esetén a dózisokat fokozatosan emelték a súlycsoportonként meghatározott maximális dózisig.

Az 55 kg-nál nagyobb testtömegű résztvevők számára meghatározott legmagasabb dózis napi 200 mg volt.

A 25 mg-os vagy 100 mg-os tablettákat szájon át naponta kétszer vették be. A kezdő adagok napi kétszer 25-100 mg tapentadol PR között változtak a résztvevő testsúlyától függően. Ha szükséges, az adagokat fokozatosan emelték a súlycsoportonként meghatározott maximális dózisig.

Az 55 kg-nál nagyobb testtömegű résztvevők számára meghatározott legmagasabb dózis napi 500 mg volt.

• Palexia®
• Nucynta®
• Yantil®

• Palexia®
• Nucynta®
• Yantil®

Felmérték a válaszadónak minősített résztvevők arányát, és összehasonlították a kezelési csoportok között.

Egy résztvevőt akkor határoztunk meg válaszadónak, ha mindkét alábbi kritérium teljesült:

• A 14 napos kezelési időszak (1. rész) befejezése.

• A kezelési időszak utolsó 3 napjában dokumentált ütemezett fájdalomértékelésből ("fájdalom jelenleg") számítva a következők egyike:

  • Átlagos fájdalom 50-nél kisebb vizuális analóg skálán (VAS, 0 [nincs fájdalom] és 100 [fájdalom, amennyire csak lehet] tartomány) a 12 és 18 év közötti résztvevőknél; vagy 5-nél kevesebb a Faces Pain Scale-felülvizsgált (FPS-R, 0 [nincs fájdalom] és 10 [nagyon fájdalom] tartomány) 6 éves és 12 évnél fiatalabb résztvevők esetében.
  • A fájdalom átlagos csökkenése a kiindulási értékhez képest 20-nál nagyobb vagy egyenlő VAS esetén a 12 éves és 18 év alatti résztvevők esetében; vagy nagyobb vagy egyenlő, mint 2 az FPS-R-en a 6 éves és 12 évnél fiatalabb résztvevők esetében.

A székrekedést a módosított székrekedés értékelési skála (mCAS) segítségével értékeltük. Ez egy 8 elemből álló kérdőív, ahol a megfigyelő a székrekedést névleges skálán értékelte (nincs probléma [0 pont], néhány probléma [pontszám 1] vagy súlyos probléma [pontszám 2]). Egy elemre adott válasz „nem értékelhető”-ként is értékelhető.

Az összpontszám 0 és 16 között változhat; minél magasabb az összpontszám, annál nagyobb a székrekedés mértéke. A pozitív változás az 1. napról a 14. napra rosszabbodást, a negatív változás pedig javulást jelez.

A tolerálhatóságot azon résztvevők száma alapján értékelték, akiknél a különböző vizsgálati időszakokban, résztvevői szinten, kezelési csoportonként pontosan 1-től több, mint 5-nél több kezelést okozó mellékhatás (TEAE) fordult elő.

Ezenkívül a tolerálhatóságot a TEAE-ben szenvedő résztvevők száma alapján értékelték, amelyekről a vizsgáló úgy vélte, hogy legalábbis kapcsolatban állnak a résztvevő kezelésével.

A fájdalom intenzitását a „Fájdalom most” pontozással értékelték naponta kétszer a 14. napig minden résztvevő a Visual Analog Scale (VAS), valamint a Faces Pain Scale-Revised (FPS-R) segítségével egy elektronikus naplóban. A fájdalom intenzitását először a VAS, majd közvetlenül ezt követően az FPS-R segítségével dokumentálták. Igény esetén a fájdalom intenzitási naplóba való bejegyzését a törvényes gyám vagy az egészségügyi szolgáltató segítheti.

A VAS pontozása 0-tól, ami a „nincs fájdalom”-nak felel meg, 100-ig terjed, ami egyenértékű a „olyan erős fájdalom, amennyire csak lehet”.

Az FPS-R egy validált önbeszámoló 6 pontos skála, ahol a 0 a „nincs fájdalom”, a 10 pedig a „nagyon sok fájdalom”. Arcábrázolásokkal jelezték, mennyire fáj a fájdalom.

A „fájdalom pillanatnyi” pontszámait a kiinduláskor (utolsó értékelés az IMP megkezdése előtt) és az utolsó 6 értékelés átlagát használták fel az 1. részben az utolsó IMP-bevitel időpontjáig (azaz a 14. nap vagy a korai abbahagyás napja) a fájdalom intenzitásának alapvonalhoz viszonyított változásának kiszámításához.

A fájdalom intenzitását a vizuális analóg skála (VAS) és a Faces Pain Scale-Revised (FPS-R) segítségével minden vizit alkalmával a "Fájdalom most" pontozással értékelték. A fájdalom intenzitását először a VAS, majd közvetlenül ezt követően az FPS-R segítségével dokumentálták. Szükség esetén a fájdalom intenzitásának felmérését a törvényes gyám vagy egészségügyi szolgáltató segítheti.

A VAS pontozása 0-tól, ami a „nincs fájdalom”-nak felel meg, 100-ig terjed, ami egyenértékű a „olyan erős fájdalom, amennyire csak lehet”. Az FPS-R egy validált önbeszámoló 6 pontos skála, ahol a 0 a „nincs fájdalom”, a 10 pedig a „nagyon sok fájdalom”. Arcábrázolásokkal jelezték, mennyire fáj a fájdalom.

A „fájdalom jelenleg” pontszámot a tapentadol kiindulási értékén (utolsó értékelés a 15. nap előtt vagy a napon) és az utolsó értékeléskor azon alanyok esetében, akik befejezték a 2. részben leírt 12 hónapos kezelést, használták a fájdalom intenzitásának változásának kiszámításához. tapentadol alapvonal.

A mentőgyógyszerek összességében alacsony bevitele miatt nem a vizsgálati gyógyszer (IMP) különböző dózisszintjein alkalmazott belsőleges morfinoldat adagok számát volt helyénvaló bemutatni, hanem az átlagos napi adagot (milligramm/testtömeg-kilogramm) kezelési időszak és módosított átlagos napi adag. Az átlagos napi dózist és a módosított átlagos napi dózist egyaránt a gyógyszerelszámolhatóság alapján számítottuk ki.

A módosított átlagos napi adagoknál a valószínűtlen értékeket kizártuk az elemzésből, azaz a palacktörés miatt elveszett mentőgyógyszer mennyiségét kizártuk az elemzésből, és a palacksúly mérési pontatlansága miatt bevitt mentőgyógyszerek negatív mennyiségét. bevitel nélkülinek tekintendő.

A tapentadol szérumkoncentrációit a tapentadol kezelési kar résztvevőinél mérték (1. rész).

A leíró farmakokinetikai elemzésbe minden résztvevőt bevontak, akiknek a kezelési időszak alatt számszerűsíthető szérumkoncentrációja volt. Azon résztvevők adatait, akik az IMP beadását követő 6 órán belül hánytak a kezelési időszak alatt, gondosan kiértékelték, hogy eldöntsék, be kell-e venni az adatokat a farmakokinetikai elemzésbe.

A tapentadol-O-glükuronid a tapentadol metabolitja. A szervezet a tapentadolt metabolitjaivá alakítja át, így könnyebben/gyorsabban eltávolítható a szervezetből. A tapentadol-O-glükuronid szérumkoncentrációit az 1. részben tapentadol PR-t kapó résztvevőknél mérték.

A leíró farmakokinetikai elemzésbe minden résztvevőt bevontak, akiknek számszerűsíthető szérumkoncentrációja volt. Azon résztvevők adatait, akik az IMP beadását követő 6 órán belül hánytak az 1. részben, gondosan kiértékelték, hogy eldöntsék, be kell-e vonni őket a farmakokinetikai elemzésbe.

A székrekedést a módosított székrekedés értékelési skála (mCAS) segítségével értékeltük. Ez egy 8 elemből álló kérdőív, ahol a megfigyelő a székrekedést egy névleges skálán értékelte (nincs probléma [pont 0], valami probléma [pontszám 1] vagy súlyos probléma [pontszám 2]). Egy elemre adott válasz „nem értékelhető”-ként is értékelhető.

Az összpontszám 0 és 16 között változhat; minél magasabb az összpontszám, annál nagyobb a székrekedés mértéke. A kiindulási értéktől az utolsó értékeléshez képest pozitív változás rosszabbodást, a negatív változás pedig javulást jelez.

Az ópiát-megvonási tüneteket a szubjektív opiátmegvonási skála (SOWS) kérdőív segítségével értékelték. A SOWS-t úgy tervezték, hogy tükrözze az opiátelvonás általános motoros, autonóm, mozgásszervi és pszichés jeleit és tüneteit. Minden résztvevőnek értékelnie kellett a 16 elemből álló kérdőív első 15 elemét az utolsó vizsgálati gyógyszer bevétele után 7 napig. A résztvevők egy 0-tól (egyáltalán nem) 4-ig (rendkívül erősen) terjedő skálán értékelték az egyes jelek és tünetek intenzitását. A minimális összpontszám 0, a maximális pontszám 64.

SOWS összpontszáma a kiinduláskor (azaz az 1. résznél = 14-17. nap, a 2. résznél = 352-380. nap, vagy a korai felmondást követő nap (1/2. rész)), és az alapértékhez képest 2-7 nappal változik az 1. részben (= a 23. napig) és a 2. részben (= a 386. napig) az utolsó IMP bevételt követően.

A vizsgálat 1. részében mindkét kezelési karon (tapentadol PR és morfin PR) elemezték az IMP kezelés kezeléssel járó nemkívánatos események (TEAE) miatti abbahagyásáig eltelt időt.

Ne feledje, hogy a morfium PR-karban egyetlen résztvevő sem szakadt meg TEAE miatt, és 2 résztvevő a tapentadol PR-karon.

A morfium belsőleges oldat az 1. rész során mentőgyógyszerként mindkét kezelési csoportban adható. A mentőgyógyszer-bevitelre jutó adag a tervezett tapentadol vagy morfin PR-bevitel teljes napi adagjának 1/6-a volt. Feljegyezték a mentőgyógyszerek beadási idejét és adagját.

A morfium PR csoport 18 résztvevője és a tapentadol PR csoport 27 résztvevője nem vett be dokumentált mentőgyógyszert az 1. és a 14. nap között.

Az összefoglaló statisztikákat azon résztvevők alapján számítottuk ki, akik bármilyen bevitelt kaptak, azaz azok, akik legalább 1 adag mentőgyógyszert vettek be. Bemutatjuk az IMP első adagját követő (az 1. napon) a mentőgyógyszer első adagjáig eltelt átlagos (szórás) időt (órákat).