En undersøgelse for at se på Tapentadol-tabletter hos børn og unge i smerte

10 milligram (mg) eller 30 mg tabletter blev indtaget oralt to gange dagligt. Startdoser varierede fra 10 til 40 mg morfin PR to gange dagligt afhængigt af deltagerens vægt; om nødvendigt blev doserne gradvist øget op til en maksimal dosis defineret pr. vægtgruppe.

Den højeste dosis defineret for deltagere, der vejede 55 kg og mere, var 200 mg pr. dag.

25 mg eller 100 mg tabletter blev indtaget oralt to gange dagligt. Startdoser varierede fra 25 til 100 mg tapentadol PR to gange dagligt afhængigt af deltagerens vægt. Om nødvendigt blev doserne gradvist øget op til en maksimal dosis defineret pr. vægtgruppe.

Den højeste dosis defineret for deltagere, der vejede 55 kg og mere, var 500 mg pr. dag.

• Palexia®
• Nucynta®
• Yantil®

• Palexia®
• Nucynta®
• Yantil®

Andelen af ​​deltagere klassificeret som respondere blev vurderet og sammenlignet mellem behandlingsgrupperne.

En deltager blev defineret som responder, hvis begge følgende kriterier var opfyldt:

• Afslutning af den 14-dages behandlingsperiode (del 1).

• En af følgende beregnet ud fra de planlagte smertevurderinger ("smerter lige nu") dokumenteret i løbet af de sidste 3 dage af behandlingsperioden:

  • Gennemsnitlig smerte mindre end 50 på en visuel analog skala (VAS, område 0 [ingen smerte] til 100 [smerte så slem som den kunne være]) for deltagere i alderen 12 år til under 18 år; eller mindre end 5 på Faces Pain Scale-revideret (FPS-R, område 0 [ingen smerte] og 10 [meget smerte]) for deltagere i alderen 6 år til under 12 år.
  • Gennemsnitlig reduktion fra baseline af smerte større end eller lig med 20 på en VAS for deltagere i alderen 12 år til under 18 år; eller større end eller lig med 2 på FPS-R for deltagere i alderen 6 år til under 12 år.

Forstoppelse blev vurderet ved hjælp af den modificerede obstipationsvurderingsskala (mCAS). Dette er et spørgeskema med 8 punkter, hvor observatøren har scoret forstoppelse på en nominel skala (ingen Problem [score 0], noget problem [score 1] eller alvorligt Problem [score 2]). Svaret på et emne kunne også bedømmes som "ikke i stand til at vurdere".

Den samlede score kan variere fra 0-16; jo højere totalscore, jo højere grad af forstoppelse. En positiv ændring fra dag 1 til dag 14 indikerer en forværring, en negativ ændring en forbedring.

Tolerabiliteten blev vurderet ud fra antallet af deltagere med nøjagtigt 1 til mere end 5 behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) efter behandlingsgruppe i de forskellige forsøgsperioder på deltagerniveau.

Derudover blev tolerabilitet vurderet ud fra antallet af deltagere med TEAE'er, som af investigator blev anset for i det mindste muligvis at være relateret til den behandling, deltageren modtog.

Smerteintensiteten blev vurderet ved at score "Smerte lige nu" to gange dagligt op til dag 14 af hver deltager ved hjælp af Visual Analog Scale (VAS) samt Faces Pain Scale-Revised (FPS-R) i en elektronisk dagbog. Smerteintensitet blev først dokumenteret ved hjælp af VAS og direkte derefter FPS-R. Hvis det er nødvendigt, kan indtastning af smerteintensitetsdagbog assisteres af den juridiske værge eller en sundhedsudbyder.

VAS scores fra 0, svarende til "ingen smerte", til 100, svarende til "smerte så slem som den kunne være".

FPS-R er en valideret selvrapporteret 6-punkts skala, hvor 0 repræsenterer "ingen smerte" og 10 repræsenterer "meget smerte". Ansigtsrepræsentationer blev brugt til at angive, hvor meget smerten gør ondt.

"Smerte lige nu"-scorerne ved baseline (sidste evaluering før start af IMP) og gennemsnittet af de sidste 6 vurderinger indsamlet op til tidspunktet for sidste IMP-indtag i del 1 (dvs. dag 14 eller dagen for tidlig seponering) blev brugt til beregning af ændringen i smerteintensitet fra baseline.

Smerteintensiteten blev vurderet ved at score "Smerte lige nu" ved hjælp af Visual Analog Scale (VAS) samt Faces Pain Scale-Revised (FPS-R) ved hvert besøg. Smerteintensiteten blev først dokumenteret ved hjælp af VAS og direkte derefter FPS-R. Om nødvendigt kan vurderinger af smerteintensiteten assisteres af den juridiske værge eller en sundhedsudbyder.

VAS scores fra 0, svarende til "ingen smerte", til 100, svarende til "smerte så slem som den kunne være". FPS-R er en valideret selvrapporteret 6-punkts skala, hvor 0 repræsenterer "ingen smerte" og 10 repræsenterer "meget smerte". Ansigtsrepræsentationer blev brugt til at angive, hvor meget smerten gør ondt.

"Smerte lige nu"-scoren ved tapentadol-baseline (sidste evaluering før eller på dag 15) og ved den sidste vurdering for de forsøgspersoner, der fuldførte 12 måneders behandling af del 2, blev brugt til at beregne ændringen i smerteintensitet fra tapentadol baseline.

På grund af et generelt lavt indtag af redningsmedicin var det ikke hensigtsmæssigt at præsentere antallet af doser oral morfinopløsning anvendt ved forskellige dosisniveauer af forsøgslægemiddel (IMP), men den gennemsnitlige daglige dosis (milligram pr. kg legemsvægt) for behandlingsperiode og en ændret gennemsnitlig daglig dosis. Gennemsnitlig daglig dosis og modificeret gennemsnitlig daglig dosis blev begge beregnet baseret på lægemiddelansvar.

For de modificerede gennemsnitlige daglige doser blev usandsynlige værdier udelukket fra analysen, dvs. mængden af ​​redningsmedicin, der gik tabt på grund af en knust flaske, blev udelukket fra analysen, og negative mængder af indtag af redningsmedicin på grund af målunøjagtigheder for flaskevægte blev udelukket. betragtes som intet indtag.

Tapentadolserumkoncentrationer blev målt hos deltagere i tapentadolbehandlingsarmen (del 1).

Alle deltagere, som havde kvantificerbare serumkoncentrationer i løbet af behandlingsperioden, blev inkluderet i den beskrivende farmakokinetiske analyse. Data fra deltagere, der kastede op inden for 6 timer efter administration af IMP i behandlingsperioden, blev nøje vurderet for at beslutte, om dataene skulle inkluderes i den farmakokinetiske analyse.

Tapentadol-O-glucuronid er en metabolit af tapentadol. Kroppen omdanner tapentadol til sine metabolitter, så det nemmere/hurtigt kan fjernes fra kroppen. Tapentadol-O-glucuronid serumkoncentrationer blev målt hos deltagere, der modtog tapentadol PR i del 1.

Alle deltagere, som havde kvantificerbare serumkoncentrationer, blev inkluderet i den beskrivende farmakokinetiske analyse. Data fra deltagere, der kastede op inden for 6 timer efter administration af IMP under del 1, blev nøje vurderet for at beslutte, om de skulle inkluderes i den farmakokinetiske analyse.

Forstoppelse blev vurderet ved hjælp af den modificerede obstipationsvurderingsskala (mCAS). Dette er et spørgeskema med 8 punkter, hvor observatøren har scoret forstoppelse på en nominel skala (intet problem [score 0], et eller andet problem [score 1] eller alvorligt problem [score 2]). Svaret på et emne kunne også bedømmes som "ikke i stand til at vurdere".

Den samlede score kan variere fra 0-16; jo højere totalscore, jo højere grad af forstoppelse. En positiv ændring fra baseline til sidste vurdering indikerer en forværring, en negativ ændring en forbedring.

Opiatabstinenssymptomer blev vurderet ved hjælp af spørgeskemaet Subjective Opiat Abstinensskala (SOWS). SOWS er ​​designet til at afspejle almindelige motoriske, autonome, muskuloskeletale og psykiske tegn og symptomer på opiatabstinenser. Hver deltager blev bedt om at vurdere de første 15 punkter i spørgeskemaet med 16 punkter i 7 dage efter sidste IMP-indtag. Deltagerne vurderede intensiteten af ​​specifikke tegn og symptomer på en skala fra 0 (slet ikke) til 4 (ekstremt). Den mindste samlede score er 0, den maksimale score er 64.

SOWS totalscore ved baseline (dvs. for del 1 = dag 14-17, for del 2 = dag 352-380 eller dagen efter et tidligt afslutningsbesøg (del 1/2)), og ændringer fra baseline 2-7 dage efter sidste indtagelse af IMP i del 1 (= op til dag 23) og i del 2 (= op til dag 386) præsenteres.

Tiden til seponering af IMP på grund af behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er) blev analyseret for begge behandlingsarme (tapentadol PR og morfin PR) i del 1 af undersøgelsen.

Bemærk, at ingen deltager afbrød på grund af en TEAE i morfin PR-armen og 2 deltagere i tapentadol PR-armen.

Morfin oral opløsning kunne gives under del 1 som redningsmedicin i begge behandlingsgrupper. Dosis pr. indtagelse af redningsmedicin var 1/6 af den samlede daglige dosis af det planlagte tapentadol- eller morfin-PR-indtag. Tider og doser for administration af redningsmedicin blev registreret.

18 deltagere i morfin PR-gruppen og 27 deltagere i tapentadol PR-gruppen havde intet dokumenteret indtag af redningsmedicin mellem dag 1 og dag 14.

Opsummerende statistik blev beregnet ud fra deltagere med ethvert indtag, dvs. dem, der tog mindst 1 dosis redningsmedicin. Den gennemsnitlige (standardafvigelse) tid (timer) til første dosis af redningsmedicin efter den første dosis af IMP (på dag 1) vises.