丹红注射液治疗急性缺血性脑卒中的临床试验

研究课题。 -丹红注射液治疗急性缺血性中风的临床试验。

研究目的。

• 通过随机、双盲、多中心、安慰剂对照临床试验评价丹红注射液治疗急性缺血性脑卒中的有效性和安全性。

研究设计。 - 一项随机、双盲、多中心、安慰剂对照的临床试验。

主体人群。 - 符合急性脑梗死、脑卒中的西医诊断标准与中医辨证论治的血瘀型。

样本大小。

- 总样本量 320 名患者，实验组、对照组为 1 比 1。

中期分析。

- 当纳入患者总数达到样本量的一半，160例时进行中期分析，并根据中期分析结果估计样本量并自适应调整项目。

纳入标准。

1. 符合2010年《中国急性缺血性脑卒中诊治指南》脑梗死诊断标准，且处于急性期；
2. 符合中风血瘀型；
3. 72 小时内发生急性缺血性中风；
4. NIHSS等级≥4；
5. 年龄≥18；
6. 签署知情同意书。

排除标准。

1. 基线时根据CT或MRI诊断为出血或其他病理性脑部疾病，如血管畸形、肿瘤、脓肿或其他常见的非缺血性脑病（针对多发性硬化症）；
2. 接受溶栓或血管内治疗的患者；
3. 过敏体质；受试药物过敏或其成分或元素过敏；
4. 严重肝功能损害（ALT和AST水平高于正常值1.5倍以上）；
5. 严重肾功能不全（血清肌酐高于正常值 1.5 倍以上）；
6. 严重心功能不全（心功能等级Ⅲ级以上）；
7. 法律残疾患者（盲、聋、哑、智力低下、精神障碍及其他原因引起的影响神经功能缺损评估的肢体残疾）；
8. 有出血倾向或3个月内有过严重出血；
9. 怀疑或有酒精和药物滥用史；或根据调查人员的判断，谁会降低入组的可能性或使入组复杂化；
10. 月经期妇女、孕妇和哺乳期妇女、妊娠试验阳性或近期计划生育；

11. 正在参加其他临床试验或3个月内完成其他临床试验者。

    剂量方案。

    1.实验组：丹红注射液40毫升加0.9%氯化钠溶液250毫升，注射液静脉滴注，每日1次，连用10天； 2.对照组：0.9%氯化钠溶液40毫升加0.9%氯化钠溶液250毫升，静脉滴注，每日1次，连用10天。

    治疗过程。

    • 10天。

    研究终点。

    - 第一次服药后的第 90 天。

    观察指标。

1. 一般情况;相关理化检验；
2. 疗效检查：mRS、BI、NIHSS；
3. 安全检查：血常规、尿常规、大便OB、肝功能（ALT、AST）、肾功能（BUN、Cr）、凝血四项指标（PT、APTT、TT、FIB）、心电图。

观察点。

1. 入组时进行的相关理化检查及心电图检查；
2. 首次用药后10日、90日观察的一般情况及疗效指标；
3. 首次用药后10日观察安全指标。

疗效评价。

1. 主要疗效指标：

   1. 第90天两组改良Rankin 0-2级患者百分比比较。

2. 次要疗效指标：

   1. 两组患者第90天死亡率比较；
   2. 第90天BI≥75的两组患者百分比比较；
   3. 第90天两组NIHSS差异比较；
   4. 3 个月内新发血管事件的比例（缺血性中风/出血性中风/TIA/MI/血管性死亡）。

安全评价。

1. 90天内全因死亡率：90天内全因死亡人数/每组总人数×100%；
2. 严重出血事件的发生率（GUSTO 定义，附录 4），包括致命性出血和有症状的颅内出血；
3. 中度出血事件的发生率（GUSTO 定义，附录 4）；
4. 研究者报告的不良事件和严重不良事件。

统计分析技术。

- 统计分析采用SAS 9.2系统，所有统计检验均采用双边检验，P值小于或等于0.05视为差异有统计学意义。