曲美替尼增加复发性或转移性甲状腺癌患者的肿瘤碘掺入

纳入标准：

• 患者必须具有经组织学或细胞学证实的滤泡起源的甲状腺癌（包括乳头状、滤泡状或低分化亚型及其各自的变体）；甲状腺癌的确认将在 Memorial Sloan-Kettering (MSK) 进行
• 患者必须患有可测量的疾病，定义为至少一个病灶可以在至少一个维度（非淋巴结病灶记录的最长直径和淋巴结病灶的短轴）用常规技术准确测量 >= 20 mm 或>= 10 毫米螺旋 CT 扫描、磁共振成像 (MRI) 或临床检查卡尺；如果在放射治疗后有肿瘤进展的证据，则先前照射区域中的肿瘤可被认为是可测量的

• RAI 难治性结构成像疾病，定义为以下任何一项：

  • 在参加当前研究之前进行的诊断性放射性碘扫描中，转移性病灶不具有放射性碘亲和性，或者
  • 在进入研究前 6 个月或更长时间，尽管进行了放射性碘治疗，但仍保持大小稳定或进展的放射性碘转移性病灶；用于满足此进入标准的指标病变没有大小限制
  • 存在至少一种氟脱氧葡萄糖 (FDG) 狂热病变

• 近期未接受甲状腺癌治疗定义为：

  • 在根据本方案开始治疗前 6 个月内不允许进行 RAI 治疗；使用 < 10 毫居里 (mCi) RAI 的诊断研究不被视为 RAI 疗法
  • 根据本方案开始治疗前 4 周内未接受外照射放射治疗； （如果研究者判断之前的辐射不会显着损害本协议中患者的安全，则允许之前针对任何适应症进行放射治疗）
  • 在根据本方案开始治疗前 < 4 周内不允许进行化疗或靶向治疗（例如酪氨酸激酶抑制剂）
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• 预期寿命大于3个月
• 能够吞咽和保留口服药物，并且没有任何可能改变吸收的临床显着胃肠道异常，例如吸收不良综合征或胃或肠的主要切除术
• 所有先前的治疗相关毒性必须是不良事件通用术语标准 4.0 版 (CTCAE v 4.0) 等级 =< 1（脱发除外）；在与主要研究者讨论后，可以允许 2 级先前治疗相关的毒性
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1.5 x 10^9/L
• 血红蛋白 >= 9 克/分升
• 血小板 >= 100 x 10^9/L
• 白蛋白 >= 2.5 克/分升
• 总胆红素 =< 1.5 x 机构正常上限 (ULN)
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 2.5 x 机构 ULN
• 肌酐 =< 1.5 mg/dL 或计算的肌酐清除率（Cockcroft-Gault 公式）>= 50 mL/min 或 24 小时尿肌酐清除率 >= 50 mL/min
• 凝血酶原时间 (PT) 或国际标准化比率 (INR) 和部分凝血活酶时间 (PTT) =< 1.5 x 机构 ULN
• 左心室射血分数 >= 超声心动图 (ECHO) 或多门采集扫描 (MUGA) 的机构正常下限 (LLN)
• trametinib 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚；由于 MEK 抑制剂和 RAI 可能致畸，有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始前、研究期间和研究后 4 个月内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕法；禁欲）完成；有生育能力的女性必须在研究注册前 2 周内进行阴性妊娠试验；如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知主治医生；接受本方案治疗或登记的男性还必须同意在研究前、研究参与期间以及曲美替尼给药完成后 4 个月内使用充分的避孕措施
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书

• 患者必须同意接受两次单独的恶性病变活检；如果符合以下情况之一，则不需要进行活检：

  • 如果现场调查员或执行活检的人员判断没有肿瘤可用于活检或活检对患者构成太大风险（如果唯一可用于活检的肿瘤也是唯一可用于 RECIST v1 的病变.1 反应评估，然后在与 MSK 主要研究者讨论后，患者可以免除活检）
  • 目标是至少有 6 名来自队列 A 的患者和 3 名来自队列 B 的患者尝试完成其中一项或两项研究活检（总共 9 名患者）；应计可能仅限于肿瘤可进行活检的受试者，并且如果继续招募那些不适合活检的受试者使得无法达到上述研究活检的应计目标（例如，如果 19 [of 25] 患者被累积到队列 A 中，但队列中没有获得任何活检，然后注册到该队列的所有其他受试者必须符合尝试研究活检的资格才能被纳入研究 [即，受试者将由于上述原因被排除在活检之外的人将被排除在研究之外；这些条件也适用于队列 B])
• 甲状腺癌原发或转移的存档肿瘤组织的可用性（需要一个组织块或至少 30 张未染色的载玻片；可用存档组织较少的患者在与 MSK 首席研究员讨论后可能仍然有资格参加研究）
• 队列 A：在临床实验室改进修正案 (CLIA) 认证的实验室中确认患者的甲状腺肿瘤之一（原发性肿瘤、复发性肿瘤或转移瘤）具有神经母细胞瘤 RAS 病毒 (v-ras) 癌基因同系物 (NRAS) 或 Kirsten 大鼠G12、G13 或 Q61 的肉瘤病毒癌基因同系物 (KRAS) 或 Harvey 大鼠肉瘤病毒癌基因同系物 (HRAS) 突变；这组患者也将被称为“RAS MUT”
• 队列 A：患者必须患有进行性疾病，定义为在研究​​登记后 14 个月内放射影像学上出现新的或正在生长的病变和/或在研究登记后 14 个月内出现新的/恶化的疾病相关症状； （不需要根据 RECIST v 1.1 标准进展）

• 队列 B：在 CLIA 认证实验室确认患者的甲状腺肿瘤之一（原发性肿瘤、复发性肿瘤或转移）不具有以下任何突变：

  • v-raf 小鼠肉瘤病毒癌基因同系物 B (BRAF) 基因的 V600 突变
  • G12、G13 或 Q61 处的 NRAS 或 KRAS 或 HRAS 突变
  • 这些患者将被命名为“BRAF/RAS 野生型 (WT)”

排除标准：

• 另一种恶性肿瘤病史；例外：3 年无病的患者、有完全切除非黑色素瘤皮肤癌病史的患者和/或患有惰性继发性恶性肿瘤的患者符合条件；如果不确定第二恶性肿瘤是否满足上述要求，MSK 可以咨询癌症治疗评估计划 (CTEP) 医学监测
• 间质性肺病或肺炎病史
• 在第一次给予曲美替尼之前和研究期间，在 28 天内（或五个半衰期，以较短者为准；从最后一次给药起至少 14 天）内使用其他研究药物
• 有症状或未经治疗的软脑膜或脑转移或脊髓压迫
• 对与曲美替尼或赋形剂或二甲基亚砜 (DMSO) 或促甲状腺素 α（促甲状腺素）化学相关的药物有已知的速发型或迟发型超敏反应或异质性

• 当前使用违禁药物；禁止使用以下药物或非药物疗法：

  • 学习期间的其他抗癌治疗； （注意：甲地孕酮 [Megace] 如果用作食欲刺激剂是允许的；促甲状腺激素 [TSH] 抑制治疗也是允许的；对非靶病灶的姑息性放射治疗也是允许的）
  • 允许与双膦酸盐同时治疗；不允许在没有骨病的患者中预防性使用双膦酸盐，治疗骨质疏松症除外
  • 由于许多草药补充剂的成分、药代动力学 (PK) 和代谢未知，研究期间禁止同时使用所有草药补充剂（包括但不限于圣约翰草、卡瓦、麻黄 [ma huang] 、银杏叶、脱氢表雄酮 [DHEA]、育亨宾、锯棕榈或人参）

• 具有以下眼科发现/情况的患者：

  • 眼压 > 21 mmHg，或不受控制的青光眼（无论眼压如何）
  • 目前或既往有中枢性严重视网膜病变或视网膜静脉阻塞病史

• 心血管风险的病史或证据，包括以下任何一项：

  • 左心室射血分数 (LVEF) < LLN
  • 使用 Bazett 公式 (QTcB) 校正心率的 QT 间期 >= 480 毫秒
  • 当前临床上显着的不受控制的心律失常的病史或证据（例外：随机化前 30 天以上的受控心房颤动患者符合条件）
  • 随机分组前 6 个月内有急性冠状动脉综合征（包括心肌梗死和不稳定型心绞痛）、冠状动脉血管成形术或支架置入术的病史
  • 纽约心脏协会 (NYHA) 功能分类系统定义的当前 >= II 级充血性心力衰竭的病史或证据
  • 治疗难治性高血压定义为收缩压 > 140 mmHg 和/或舒张压 > 90 mmHg，抗高血压治疗无法控制
  • 使用心内除颤器的患者
  • 已知的心脏转移
• 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染（慢性或清除的 HBV 和 HCV 感染除外，这将被允许）；如果服用抗逆转录病毒药物，患有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的患者不符合条件
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
• 尚未用曲美替尼进行动物生殖研究；因此，研究药物不得用于孕妇或哺乳期母亲；这些潜在风险也可能适用于 RAI 和 Thyrogen
• 接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性患者不符合资格，因为它可能与曲美替尼发生药代动力学相互作用；此外，这些患者在接受骨髓抑制治疗时发生致命感染的风险增加
• 无法遵循低碘饮食或需要高碘含量药物（胺碘酮）的患者
• 在研究注册后 3 个月内接受碘静脉造影剂作为放射照相程序一部分的患者；如果尿碘分析显示在最后一次静脉注射造影剂后过量的碘已被清除，那些在此时间范围内接受过碘静脉注射造影剂的人可能仍然符合条件