재발성 또는 전이성 갑상선암 환자에서 종양 요오드 결합을 증가시키는 Trametinib

포함 기준:

• 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 여포성 갑상선 암종(유두상, 여포상 또는 저분화 하위 유형 및 각각의 변종 포함)이 있어야 합니다. 갑상선암 확인은 MSK(Memorial Sloan-Kettering)에서 이루어집니다.
• 환자는 적어도 하나의 차원(비결절 병변의 경우 기록될 가장 긴 직경 및 결절 병변의 경우 단축)에서 기존 기술로 >= 20mm 또는 >= 나선형 CT 스캔, 자기 공명 영상(MRI) 또는 임상 검사에 의한 캘리퍼스로 10 mm; 방사선 치료 후 종양 진행의 증거가 있는 경우 이전에 조사된 필드의 종양은 측정 가능한 것으로 간주될 수 있습니다.

• 다음 중 하나로 정의되는 구조 영상상 RAI 불응성 질환:

  • 현재 연구에 등록하기 전에 수행된 진단 방사성 요오드 스캔에서 방사성 요오드 탐욕적이지 않은 전이성 병변, 또는
  • 연구 참여 전 6개월 이상 동안 방사성 요오드 치료에도 불구하고 크기가 안정적으로 유지되거나 진행된 방사성 요오드-애비드 전이성 병변; 이 항목 기준을 충족하는 데 사용되는 지표 병변에는 크기 제한이 없습니다.
  • 적어도 하나의 FDG(fluorodeoxyglucose) 열렬한 병변의 존재

• 다음과 같이 정의된 갑상선암에 대한 최근 치료법이 없습니다.

  • 이 프로토콜에 대한 치료 시작 전 < 6개월 이전에는 RAI 치료가 허용되지 않습니다. RAI의 10밀리큐리(mCi) 미만을 사용하는 진단 연구는 RAI 요법으로 간주되지 않습니다.
  • 이 프로토콜에 대한 치료 시작 전 < 4주 동안 외부 빔 방사선 치료 없음; (연구자가 이전 방사선이 이 프로토콜에서 환자 안전을 크게 손상시키지 않는다고 판단하는 경우 모든 적응증에 대한 방사선을 사용한 이전 치료가 허용됨)
  • 화학 요법 또는 표적 요법(예: 티로신 키나제 억제제)은 이 프로토콜에 대한 요법 시작 전 < 4주 동안 허용되지 않습니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 2(Karnofsky >= 60%)
• 3개월 이상의 기대 수명
• 경구 투여 약물을 삼키고 유지할 수 있으며 흡수 장애 증후군 또는 위 또는 장의 주요 절제와 같이 흡수를 변경할 수 있는 임상적으로 중요한 위장 이상이 없습니다.
• 이전의 모든 치료 관련 독성은 부작용에 대한 공통 용어 기준 버전 4.0(CTCAE v 4.0) 등급 =< 1(탈모증 제외)이어야 합니다. 2등급 이전 치료 관련 독성은 주임 시험자와 논의 후 허용될 수 있습니다.
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1.5 x 10^9/L
• 헤모글로빈 >= 9g/dL
• 혈소판 >= 100 x 10^9/L
• 알부민 >= 2.5g/dL
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN)
• 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) =< 2.5 x 기관 ULN
• 크레아티닌 =< 1.5mg/dL 또는 계산된 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 공식) >= 50mL/분 또는 24시간 소변 크레아티닌 청소율 >= 50mL/분
• 프로트롬빈 시간(PT) 또는 국제 표준화 비율(INR) 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) =< 1.5 x 기관 ULN
• 좌심실 박출률 >= 심초음파(ECHO) 또는 다중 게이트 획득 스캔(MUGA)에 의한 제도적 정상 하한(LLN)
• 발육 중인 인간 태아에 대한 트라메티닙의 영향은 알려져 있지 않습니다. MEK 억제제와 RAI는 기형을 유발할 수 있으므로 가임 여성과 남성은 연구 시작 전, 연구 기간 동안, 연구 후 4개월 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 완성; 가임 여성은 연구 등록 전 2주 이내에 임신 테스트 결과 음성이어야 함; 여성이 자신 또는 파트너가 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 트라메티닙 투여 완료 후 4개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

• 환자는 악성 병변에 대해 두 번의 별도 생검을 받는 데 동의해야 합니다. 다음 중 하나에 해당하는 경우 생검을 실시할 필요가 없습니다.

  • 현장 조사자 또는 생검을 수행하는 사람이 생검에 접근할 수 있는 종양이 없거나 생검이 환자에게 너무 큰 위험을 제기한다고 판단하는 경우(생검에 접근할 수 있는 유일한 종양이 RECIST v1에 사용할 수 있는 유일한 병변인 경우 .1 반응 평가 후 환자는 MSK 주임 시험자와 논의 후 생검을 면제받을 수 있음)
  • 목표는 코호트 A에서 최소 6명의 환자와 코호트 B에서 3명의 환자가 이러한 연구 생검 중 하나 또는 둘 다를 수행하도록 시도하는 것입니다(총 9명의 환자에 대해). 생검 대상자가 아닌 사람의 계속 등록으로 인해 위에서 설명한 연구 생검의 누적 목표에 도달하는 것이 불가능할 경우(예: 19 [25명 중] 환자가 코호트 내에서 생검을 받지 않고 코호트 A에 누적된 경우 해당 코호트에 등록된 모든 추가 피험자는 연구에 등록하기 위해 시도된 연구 생검에 대한 자격이 있어야 합니다[즉, 위의 사유로 인해 생검을 받지 못한 사람은 연구 참여에서 제외됩니다. 이러한 조건은 코호트 B에도 적용됨])
• 갑상선암 원발성 또는 전이로부터의 보관 종양 조직의 가용성(조직 블록 또는 최소 30개의 염색되지 않은 슬라이드가 필요함; 사용 가능한 보관 조직이 적은 환자는 MSK 수석 연구원과 논의한 후 여전히 연구에 적합할 수 있음)
• 코호트 A: CLIA(Clinical Laboratory Improvement Amendments) 인증 실험실에서 환자의 갑상선 종양(원발성 종양, 재발성 종양 또는 전이) 중 하나에 신경모세포종 RAS 바이러스(v-ras) 종양유전자 동족체(NRAS) 또는 Kirsten 쥐가 있음을 확인 G12, G13 또는 Q61에서 육종 바이러스성 종양유전자 상동체(KRAS) 또는 하비 래트 육종 바이러스성 종양유전자 상동체(HRAS) 돌연변이; 이 환자 그룹은 "RAS MUT"라고도 합니다.
• 코호트 A: 환자는 연구 등록 14개월 이내에 방사선 영상에서 새롭거나 성장하는 병변의 존재 및/또는 연구 등록 14개월 이내에 새로운/악화되는 질병 관련 증상으로 정의되는 진행성 질병이 있어야 합니다. (RECIST v 1.1 기준에 따른 진행은 필요하지 않음)

• 코호트 B: 환자의 갑상선 종양(원발성 종양, 재발성 종양 또는 전이) 중 하나에 다음 돌연변이가 없음을 CLIA 인증 검사실에서 확인:

  • v-raf 쥐 육종 바이러스성 발암유전자 동족체 B(BRAF) 유전자의 V600에서의 돌연변이
  • G12, G13 또는 Q61에서 NRAS 또는 KRAS 또는 HRAS의 돌연변이
  • 이 환자들은 "BRAF/RAS 야생형(WT)"으로 지정됩니다.

제외 기준:

• 다른 악성 종양의 병력; 예외: 3년 동안 질병이 없는 환자, 완전히 절제된 비흑색종 피부암 병력이 있는 환자 및/또는 지연성 2차 악성 종양이 있는 환자는 자격이 있습니다. MSK는 두 번째 악성 종양이 위에 지정된 요구 사항을 충족하는지 확실하지 않은 경우 암 치료 평가 프로그램(CTEP) 의료 모니터에 문의할 수 있습니다.
• 간질성 폐 질환 또는 폐렴의 병력
• 트라메티닙의 첫 번째 투여 전 및 연구 기간 동안 28일 이내(또는 5개의 반감기, 둘 중 더 짧은 것, 마지막 투여로부터 최소 14일) 내에 다른 연구 약물 사용
• 증상이 있거나 치료되지 않은 연수막 또는 뇌 전이 또는 척수 압박
• 트라메티닙, 부형제 또는 디메틸 설폭사이드(DMSO) 또는 티로트로핀 알파(티로겐)와 화학적으로 관련된 약물에 대해 알려진 즉각적이거나 지연된 과민 반응 또는 특이성이 있는 경우

• 금지된 약물의 현재 사용; 다음 약물 또는 비약물 요법은 금지됩니다.

  • 연구 중 기타 항암 요법; (참고: 메게스트롤[Megace]은 식욕 촉진제로 사용하는 경우 허용, 갑상선 자극 호르몬(TSH) 억제 요법도 허용, 비표적 병변에 대한 완화 방사선 요법도 허용)
  • 비스포스포네이트와의 동시 치료가 허용됩니다. 골다공증 치료를 제외하고 뼈 질환이 없는 환자에서 비스포스포네이트의 예방적 사용은 허용되지 않습니다.
  • 많은 허브 보충제의 구성, 약동학(PK) 및 대사가 알려져 있지 않기 때문에 모든 허브 보충제의 동시 사용은 연구 중에 금지됩니다(예: St. John's wort, kava, ephedra[ma huang] 포함) , 징코 빌로바, 디하이드로에피안드로스테론[DHEA], 요힘베, 쏘팔메토 또는 인삼)

• 다음과 같은 안과학적 소견/상태가 있는 환자:

  • 안압 > 21 mmHg, 또는 조절되지 않는 녹내장(안압과 무관)
  • 중증 중증 망막병증 또는 망막정맥폐쇄의 현재 또는 과거력

• 다음 중 하나를 포함하는 심혈관 위험의 병력 또는 증거:

  • 좌심실 박출률(LVEF) < LLN
  • Bazett의 공식(QTcB) >= 480msec를 사용하여 심박수에 대해 보정된 QT 간격
  • 현재 임상적으로 유의미한 조절되지 않는 부정맥의 병력 또는 증거(예외: 무작위 배정 전 > 30일 동안 조절된 심방 세동이 있는 환자가 적합함)
  • 무작위 배정 전 6개월 이내에 급성 관상동맥 증후군(심근경색 및 불안정 협심증 포함), 관상동맥 성형술 또는 스텐트 삽입의 병력
  • New York Heart Association(NYHA) 기능 분류 시스템에서 정의한 현재 >= 클래스 II 울혈성 심부전의 병력 또는 증거
  • 항고혈압 요법으로 조절할 수 없는 수축기 > 140 mmHg 및/또는 이완기 > 90 mmHg의 혈압으로 정의되는 치료 불응성 고혈압
  • 심장 내 제세동기를 사용하는 환자
  • 알려진 심장 전이
• 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염(허용되는 만성 또는 제거된 HBV 및 HCV 감염 제외) 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 환자는 항레트로바이러스 약물을 복용 중인 경우 자격이 없습니다.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
• trametinib에 대한 동물 생식 연구는 수행되지 않았습니다. 따라서, 연구 약물은 임산부 또는 수유모에게 투여되어서는 안 됩니다. 이러한 잠재적 위험은 RAI 및 Thyrogen에도 적용될 수 있습니다.
• 병용 항레트로바이러스 요법을 받는 HIV 양성 환자는 트라메티닙과의 약동학적 상호작용 가능성 때문에 부적격입니다. 또한 이러한 환자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가합니다.
• 저 요오드 식이요법을 따를 수 없거나 요오드 함량이 높은 약물(아미오다론)이 필요한 환자
• 연구 등록 3개월 이내에 방사선 촬영 절차의 일부로 요오드화 정맥 조영제를 투여받은 환자; 이 기간 내에 요오드화 정맥 조영제를 투여한 사람들은 소변 요오드 분석에서 마지막 정맥 조영제 투여 후 과잉 요오드가 제거된 것으로 밝혀지면 여전히 자격이 있을 수 있습니다.