结核病级联治疗方案的优化 (OneRIF)
2020年2月11日 更新者：Damien Foundation
- 假设：双剂量利福平以及使用活体染色早期监测痰液转化可减少 Cat 的不良结果。 1 一线 TB 治疗没有过多的严重毒性，并允许在不使用 Cat 的情况下早期转换为 MDR-TB 的特异性治疗。 2 复治方案
- 一般研究设计：这项开放标签、随机临床试验旨在作为一项初步研究，研究高剂量利福平的有效性和安全性以及金胺和/或 FDA 生命体染色痰涂片在强化治疗阶段 2 周后的可行性和附加值. 如果该概念验证研究提供了实质性的获益迹象而没有过度毒性的迹象，则该研究的数据将用于设计更大规模的整群随机研究。 这项整群随机研究的目的是提供明确的证据，证明干预对不良治疗结果的益处以及没有与高剂量利福平相关的过度毒性。 此外，整群随机研究将对（获得性）耐药性终点的抑制和预防提供更精确的评估。
因此，计划在最后一名招募的患者完成治疗时（即招募结束后约 9 个月）进行中期分析。 它将侧重于评估药物毒性与干预措施的建议益处。 该分析将主要针对整群随机试验的进行/不进行决策和设计考虑进行。 进行整群随机研究的决定将基于没有过度毒性、不利结果减少的趋势（不包括复发）以及对最初存在的低耐药突变/治疗期间获得的突变的可能有利影响。 它还将允许调整更大规模研究的设计，特别是关于耐药性筛查的算法，以及是否可以通过快速初始转换来证明治疗缩短是合理的。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
701
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
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Greater Mymensingh District
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Dhaka、Greater Mymensingh District、孟加拉国
- Damien Foundation Bangladesh TB project in Greater Mymensingh district (8 selected clinics)
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
15年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 诊断为涂阳肺结核
- 15岁或以上
- 能够并愿意提供书面知情同意书
排除标准：
- 耐多药结核病患者和其他耐多药结核病嫌疑人的接触者在开始治疗前根据 NTP 指南对利福平快速药敏试验进行了耐药诊断
- 涂阴肺结核和肺外结核病例
- 因全身状况极差或出现并发症而需要住院治疗的患者
- 患有临床活动性肝病的患者，研究定义为当地医务人员（政府）确认的黄疸
- 任何已知的 HIV 阳性患者（尽管预计不会）
- 任何已知感染乙型或丙型肝炎的患者
- 孕妇；此外，干预组中在治疗期间怀孕的患者将转为对照组
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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有源比较器：标准结核病治疗
根据国际抗结核和肺病联盟指南的结核病治疗标准方案
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根据国际抗结核和肺病联盟指南的结核病治疗标准方案
其他名称：
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实验性的：双利福平
2HREZ/4HR 猫。 1、全程使用双倍剂量利福平进行改良
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与标准方案相比，利福平的剂量加倍，同时维持标准剂量的异烟肼、吡嗪酰胺和乙胺丁醇
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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结核病治疗结果
大体时间：治疗结束后12个月
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根据当前的 WHO 指南，不良治疗结果定义为发生以下任何情况：
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治疗结束后12个月
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出现肝毒性的参与者人数
大体时间：直到第八个月
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符合 NIH 共同毒性标准 (CTC) 的 3-4 级肝毒性，包括转氨酶升高至 >5-20 ULN（3 级）或 >20 ULN（4 级）
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直到第八个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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高水平利福平耐药结核病的不良治疗结果
大体时间：结核病治疗结束后 12 个月
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评估研究方案是否也能治愈高水平利福平耐药结核病。
将在由检测到的初始利福平耐药突变（在所有患者中进行）定义的亚组中描述和比较不良治疗结果。
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结核病治疗结束后 12 个月
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转为耐多药结核病治疗或治愈的初始耐药结核病病例数
大体时间：在两周的治疗中
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评估 FDA 生命体染色与发热筛查对无反应利福平耐药结核病早期转换为耐多药结核病治疗的有效性
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在两周的治疗中
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2 周时转化为复发的阴性预测值。
大体时间：治疗2周
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干预组中转化的阴性预测值（和 95% CI）将估计为 AFB 数量下降至少 1 个对数的患者或 AFB 涂片已经呈阴性或仅有少量阳性的患者中的复发百分比（金胺或 FDA）。
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治疗2周
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失败和复发中获得性利福平耐药的比例
大体时间：结核病治疗结束后 12 个月
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诊断时检测到的无突变的失败/复发病例数作为分母，并比较干预组和对照组。
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结核病治疗结束后 12 个月
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金胺反应曲线下的面积。 FDA 在 2 周内预测治疗完成后 1 年的不良治疗结果
大体时间：2 周时的金胺/FDA 和治疗完成后 1 年的不良治疗结果
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ROC 曲线下面积 (AUC) 可预测不良治疗结果。
X 轴表示 1-特异性，Y 轴表示灵敏度。
AUC 以 95% 置信区间估计。
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2 周时的金胺/FDA 和治疗完成后 1 年的不良治疗结果
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体重增加
大体时间：直到治疗结束（第八个月）
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两个治疗组之间从基线到治疗结束比较的体重增加。
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直到治疗结束（第八个月）
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发烧分辨率
大体时间：治疗2周后
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两个治疗组治疗 2 周后发热消退的比较。
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治疗2周后
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Aung Kya Jai Maug, MD、Damien Foundation Bangladesh
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年11月1日
初级完成 (实际的)
2017年8月1日
研究完成 (实际的)
2017年8月1日
研究注册日期
首次提交
2014年5月26日
首先提交符合 QC 标准的
2014年5月30日
首次发布 (估计)
2014年6月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年2月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年2月11日
最后验证
2020年2月1日
更多信息
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