Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Optimalisering av TB-behandlingskaskaden (OneRIF)

11. februar 2020 oppdatert av: Damien Foundation

- Hypotese: Dobbel dose rifampicin sammen med tidligere overvåking av sputumkonvertering ved bruk av vital farging reduserer ugunstig utfall av Kat. 1 førstelinjes TB-behandling uten overdreven alvorlig toksisitet, og tillater tidlig overgang til spesifikk behandling av MDR-TB uten bruk av Cat. 2 behandlingsregime

- Generell studiedesign: Denne åpne, randomiserte kliniske studien er ment som en pilotstudie på effektiviteten og sikkerheten til høydose rifampicin og gjennomførbarhet og merverdi av auramin og/eller FDA vitalfarging av sputum etter 2 ukers intensiv behandlingsfase . Hvis denne proof-of-concept-studien gir en betydelig indikasjon på nytte uten indikasjon på overdreven toksisitet, vil dataene fra studien bli brukt til å designe en større skala, klyngerandomisert studie. Målet med denne randomiserte klyngestudien ville være å gi et klart bevis på fordelen med intervensjonen på uønskede behandlingsresultater og mangel på overflødig toksisitet assosiert med høydose rifampicin. I tillegg ville den klynge-randomiserte studien gi en mer presis vurdering av undertrykkelse og forebygging av (ervervede) resistensendepunkter.

En interimsanalyse planlegges således på det tidspunkt siste rekrutterte pasient avslutter behandlingen, dvs. ca. 9 måneder etter avsluttet rekruttering. Den vil fokusere på vurdering av legemiddeltoksisitet versus foreslåtte fordeler ved intervensjonen. Denne analysen vil primært bli utført for go/no-go-beslutningen og designhensyn for den klyngerandomiserte studien. Beslutningen om å gå videre til den randomiserte klyngestudien vil være basert på fravær av overflødig toksisitet, en trend mot reduksjon av ugunstige utfall (ekskludert tilbakefall), og mulige gunstige effekter på initialt tilstedeværende lavresistensmutasjoner/mutasjoner ervervet under behandling. Det vil også tillate å tilpasse utformingen av den større studien, spesielt angående algoritmen for resistensscreening, og hvorvidt behandlingsforkorting kan rettferdiggjøres med rask initial konvertering.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

701

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Bangladesh
    • Greater Mymensingh District
      • Dhaka, Greater Mymensingh District, Bangladesh
        • Damien Foundation Bangladesh TB project in Greater Mymensingh district (8 selected clinics)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

15 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnostisert med utstryk-positiv lunge-TB
  • 15 år eller eldre
  • Kan og er villig til å gi skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • kontakter med MDR-TB-pasienter og andre MDR-TB-mistenkte diagnostisert med resistens ved rask sommertid for rifampicin utført før behandlingsstart i henhold til NTP-retningslinjene
  • utstryk-negative lunge- og ekstrapulmonale TB-tilfeller
  • pasienter som trenger sykehusinnleggelse på grunn av svært dårlig allmenntilstand eller komplikasjoner
  • pasienter med klinisk aktiv leversykdom, for studien definert som gulsott bekreftet av en lokal medisinsk offiser (regjeringen)
  • enhver kjent HIV-positiv pasient (selv om ingen forventes)
  • enhver pasient med kjent hepatitt B- eller C-infeksjon
  • gravide kvinner; i tillegg vil pasienter i intervensjonsarmen som blir gravide under behandlingen byttes til kontrollarmen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Standard TB-behandling
Standard kur for TB-behandling i henhold til retningslinjer fra International Union against Tuberculosis and Lung Disease
Legemiddel: Standard TB-behandling
Standard kur for TB-behandling i henhold til retningslinjer fra International Union against Tuberculosis and Lung Disease
Andre navn:
  • Kontrollarm
Eksperimentell: dobbel rimfampicin
2HREZ/4HR Kat. 1, modifisert ved å bruke dobbel dose rifampicin gjennomgående
Legemiddel: dobbel rimfampicin
Sammenlignet med standardregime er doseringen av rifampicin doblet, mens standarddosen isoniazid, pyrazinamid og etambutol opprettholdes.
Andre navn:
  • Intervensjonsarm

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Utfall av tuberkulosebehandling
Tidsramme: 12 måneder etter avsluttet behandling

I henhold til gjeldende WHO-retningslinjer, er et uønsket behandlingsresultat definert som enhver forekomst av følgende:

  • Tilbakefall: kurert tidligere fra TB eller fullført behandling for TB og har nå bakteriologisk positivt oppspytt for TB (ved 12 måneders oppfølging eller på et tidligere tidspunkt)
  • Standard: Pasienten hvis behandling ble avbrutt i ≥ 2 måneder på rad.
  • Svikt: Sputum positivt for tuberkulose ved 5 måneder eller senere under behandlingen. I tråd med gjeldende WHO-anbefalinger, vil pasienter som oppdages med MDR-TB eller rifampicinresistens før dette eller et annet utfall gjelder og byttet til MDR-TB-regimet, ekskluderes fra utfallsanalysen.18 Svikt vil også bli erklært dersom regimet må endres for minst 2 legemidler på grunn av uønskede hendelser.
  • Dødsfall: dødelighet av alle årsaker mellom saksregistrering og slutten av TB-behandling (relatert eller ikke til TB- eller TB-behandling)
12 måneder etter avsluttet behandling
Antall deltakere som utvikler levertoksisitet
Tidsramme: til åtte måned
Grad 3-4 levertoksisitet etter NIH vanlige toksisitetskriterier (CTC), inkludert transaminaseøkninger til >5-20 ULN (grad 3), eller > 20 ULN (grad 4)
til åtte måned

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Rifampicinresistent TB på høyt nivå Uønskede behandlingsresultater
Tidsramme: 12 måneder etter avsluttet TB-behandling
For å vurdere om studieregimet også kurerer høynivå rifampicinresistent TB. Uønskede behandlingsresultater vil bli beskrevet og sammenlignet blant behandlingsgrupper i undergrupper definert av initiale rifampicinresistensmutasjoner (utført hos alle pasienter) påvist.
12 måneder etter avsluttet TB-behandling
Antall initiale resistente tuberkulosetilfeller som byttet til MDR-TB-behandling eller ble kurert
Tidsramme: ved to ukers behandling
For å vurdere effektiviteten av FDA vital farging versus feberscreening for tidlig bytte av ikke-reagerende rifampicin-resistent TB til MDR-TB-behandling
ved to ukers behandling
den negative prediktive verdien av konvertering ved 2 uker for tilbakefall.
Tidsramme: ved 2 ukers behandling
Den negative prediktive verdien (og 95 % KI) av konverteringen i intervensjonsarmen vil bli estimert som prosentandelen av tilbakefall blant de med minimum 1 logreduksjon i antall AFB, eller som allerede er negative eller kun lite positive på AFB-utstryk (auramin eller FDA).
ved 2 ukers behandling
Andel av ervervet rifampicinresistens blant feil og tilbakefall
Tidsramme: 12 måneder etter avsluttet TB-behandling
antall svikt-/tilbakefallstilfeller uten mutasjon oppdaget ved diagnose som nevner og sammenlignende intervensjons- og kontrollarmer.
12 måneder etter avsluttet TB-behandling
Areal under kurven til Auramine hhv. FDA etter 2 uker for å forutsi uønsket behandlingsresultat 1 år etter fullført behandling
Tidsramme: Auramine/FDA etter 2 uker og uønsket behandlingsresultat 1 år etter avsluttet behandling
Område under ROC-kurven (AUC) for å forutsi uønsket behandlingsresultat. X-aksen representerer 1-spesifisiteten, Y-aksen representerer sensitivitet. AUC er estimert med 95 % konfidensintervall.
Auramine/FDA etter 2 uker og uønsket behandlingsresultat 1 år etter avsluttet behandling
Vektøkning
Tidsramme: til slutten av behandlingen (måned åtte)
Vektøkning fra baseline til behandlingsslutt sammenligning mellom begge behandlingsarmene.
til slutten av behandlingen (måned åtte)
Feberoppløsning
Tidsramme: etter 2 ukers behandling
Sammenligning av feberoppløsning etter 2 ukers behandling mellom begge behandlingsarmene.
etter 2 ukers behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Damien Foundation

Samarbeidspartnere

Institute of Tropical Medicine, Belgium
National TB control Programme Bangladesh

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Aung Kya Jai Maug, MD, Damien Foundation Bangladesh

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. november 2014

Primær fullføring (Faktiske)

1. august 2017

Studiet fullført (Faktiske)

1. august 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. mai 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. mai 2014

Først lagt ut (Anslag)

3. juni 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. februar 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. februar 2020

Sist bekreftet

1. februar 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • OneRIF

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Tuberkulose, lunge

Kliniske studier på Standard TB-behandling

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere