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Optimisation de la cascade du régime de traitement de la tuberculose (OneRIF)

11 février 2020 mis à jour par: Damien Foundation

- Hypothèse : la double dose de rifampicine associée à une surveillance plus précoce de la conversion des expectorations par coloration vitale réduit les résultats défavorables de Cat. 1 traitement antituberculeux de première intention sans excès de toxicité grave, et permet de basculer précocement vers un traitement spécifique de la TB-MR sans recourir à la Cat. 2 régime de retraitement

- Conception générale de l'étude : cet essai clinique randomisé ouvert est conçu comme une étude pilote sur l'efficacité et l'innocuité de la rifampicine à haute dose et la faisabilité et la valeur ajoutée de l'auramine et/ou du frottis d'expectoration à coloration vitale FDA après 2 semaines de phase de traitement intensif . Si cette étude de preuve de concept fournit une indication substantielle de bénéfice sans indication de toxicité excessive, les données de l'étude seront utilisées pour concevoir une étude randomisée en grappes à plus grande échelle. Le but de cette étude randomisée en grappes serait de fournir une preuve définitive du bénéfice de l'intervention sur les résultats indésirables du traitement et l'absence de toxicité excessive associée à la rifampicine à forte dose. En outre, l'étude randomisée en grappes fournirait une évaluation plus précise de la suppression et de la prévention des paramètres de résistance (acquise).

Une analyse intermédiaire est ainsi prévue à la fin du traitement du dernier patient recruté, soit environ 9 mois après la fin du recrutement. Il se concentrera sur l'évaluation de la toxicité des médicaments par rapport aux avantages suggérés de l'intervention. Cette analyse sera principalement effectuée pour les considérations de décision et de conception go/no-go pour l'essai randomisé en grappes. La décision de procéder à l'étude randomisée en grappes sera basée sur l'absence de toxicité excessive, une tendance à une réduction des résultats défavorables (à l'exclusion des rechutes) et d'éventuels effets favorables sur les mutations à faible résistance initialement présentes / les mutations acquises pendant le traitement. Cela permettra également d'adapter la conception de l'étude plus large, en particulier en ce qui concerne l'algorithme de dépistage de la résistance, et si oui ou non le raccourcissement du traitement pourrait être justifié avec une conversion initiale rapide.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

701

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Bengladesh
    • Greater Mymensingh District
      • Dhaka, Greater Mymensingh District, Bengladesh
        • Damien Foundation Bangladesh TB project in Greater Mymensingh district (8 selected clinics)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

15 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostiqué avec une tuberculose pulmonaire à frottis positif
  • 15 ans ou plus
  • Capable et disposé à fournir un consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

  • contacts de patients atteints de tuberculose multirésistante et d'autres cas suspects de tuberculose multirésistante chez lesquels une résistance a été diagnostiquée lors d'un DST rapide pour la rifampicine effectué avant le début du traitement conformément aux directives du PNT
  • cas de tuberculose pulmonaire et extrapulmonaire à frottis négatif
  • patients nécessitant une hospitalisation en raison d'un très mauvais état général ou de complications
  • patients atteints d'une maladie hépatique cliniquement active, pour l'étude définie comme une jaunisse confirmée par un médecin local (gouvernement)
  • tout patient séropositif connu (bien qu'aucun ne soit attendu)
  • tout patient atteint d'une infection connue à l'hépatite B ou C
  • femmes enceintes; de plus, les patientes du bras d'intervention qui tombent enceintes pendant le traitement seront transférées dans le bras de contrôle

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Traitement standard de la tuberculose
Régime standard pour le traitement de la tuberculose selon les directives de l'Union internationale contre la tuberculose et les maladies pulmonaires
Médicament: Traitement standard de la tuberculose
Régime standard pour le traitement de la tuberculose selon les directives de l'Union internationale contre la tuberculose et les maladies pulmonaires
Autres noms:
  • Bras de commande
Expérimental: double jantefampicine
2HREZ/4HR Cat. 1, modifié en utilisant une double dose de rifampicine tout au long
Médicament: double jantefampicine
Par rapport au régime standard, la dose de rifampicine est doublée, tandis que la dose standard d'isoniazide, de pyrazinamide et d'éthambutol est maintenue
Autres noms:
  • Bras d'intervention

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Résultat du traitement de la tuberculose
Délai: 12 mois après la fin du traitement

Selon les directives actuelles de l'OMS, un résultat indésirable du traitement est défini comme toute occurrence de ce qui suit :

  • Rechute : guéri précédemment de la tuberculose ou ayant terminé un traitement contre la tuberculose et ayant maintenant des expectorations bactériologiquement positives pour la tuberculose (au suivi de 12 mois ou à un moment antérieur)
  • Par défaut : Le patient dont le traitement a été interrompu pendant ≥ 2 mois consécutifs.
  • Échec : crachats positifs pour la tuberculose à 5 mois ou plus tard pendant le traitement. Conformément aux recommandations actuelles de l'OMS, les patients chez qui la tuberculose multirésistante ou la résistance à la rifampicine ont été détectées avant que ce résultat ou un autre ne s'applique et qui sont passés au traitement contre la tuberculose multirésistante seront exclus de l'analyse des résultats.18 Un échec sera également déclaré si le régime doit être modifié pour au moins 2 médicaments en raison d'événements indésirables.
  • Décès : mortalité toutes causes confondues entre l'enregistrement des cas et la fin du traitement antituberculeux (liée ou non à la tuberculose ou au traitement antituberculeux)
12 mois après la fin du traitement
Nombre de participants qui développent une toxicité hépatique
Délai: jusqu'au huitième mois
Toxicité hépatique de grade 3-4 selon les critères de toxicité communs (CTC) des NIH, y compris les augmentations des transaminases à> 5-20 LSN (grade 3) ou> 20 LSN (grade 4)
jusqu'au huitième mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Résultats indésirables du traitement de la tuberculose résistante à la rifampicine de haut niveau
Délai: 12 mois après la fin du traitement antituberculeux
Évaluer si le schéma thérapeutique de l'étude guérit également la tuberculose résistante à la rifampicine de haut niveau. Les résultats indésirables du traitement seront décrits et comparés entre les groupes de traitement dans des sous-groupes définis par les mutations initiales de résistance à la rifampicine (réalisées chez tous les patients) détectées.
12 mois après la fin du traitement antituberculeux
Nombre de cas initiaux de tuberculose résistante qui sont passés au traitement contre la tuberculose multirésistante ou qui ont été guéris
Délai: à deux semaines de traitement
Évaluer l'efficacité de la coloration vitale de la FDA par rapport au dépistage de la fièvre pour le passage précoce de la tuberculose résistante à la rifampicine non-répondante au traitement de la tuberculose multirésistante
à deux semaines de traitement
la valeur prédictive négative de la conversion à 2 semaines pour la rechute.
Délai: à 2 semaines de traitement
La valeur prédictive négative (et l'IC à 95 %) de la conversion dans le bras d'intervention sera estimée comme le % de rechutes parmi les personnes présentant une diminution minimale de 1 log du nombre de BAAR, ou qui sont déjà négatives ou peu positives au frottis BAAR (auramine ou FDA).
à 2 semaines de traitement
Proportion de résistance acquise à la rifampicine parmi les échecs et les rechutes
Délai: 12 mois après la fin du traitement antituberculeux
nombre de cas d'échec/rechute sans mutation détectés au moment du diagnostic comme dénominateur et en comparant les bras d'intervention et de contrôle.
12 mois après la fin du traitement antituberculeux
Aire sous la courbe d'Auramine Resp. La FDA à 2 semaines pour prédire les résultats indésirables du traitement 1 an après la fin du traitement
Délai: Auramine/FDA à 2 semaines et résultat indésirable du traitement 1 an après la fin du traitement
Aire sous la courbe ROC (AUC) pour prédire les résultats indésirables du traitement. L'axe X représente la spécificité 1, l'axe Y représente la sensibilité. L'ASC est estimée avec un intervalle de confiance à 95 %.
Auramine/FDA à 2 semaines et résultat indésirable du traitement 1 an après la fin du traitement
Gain de poids
Délai: jusqu'à la fin du traitement (huitième mois)
Gain de poids entre le départ et la fin du traitement, comparaison entre les deux bras de traitement.
jusqu'à la fin du traitement (huitième mois)
Résolution de la fièvre
Délai: après 2 semaines de traitement
Comparaison de la résolution de la fièvre après 2 semaines de traitement entre les deux bras de traitement.
après 2 semaines de traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Damien Foundation

Collaborateurs

Institute of Tropical Medicine, Belgium
National TB control Programme Bangladesh

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Aung Kya Jai Maug, MD, Damien Foundation Bangladesh

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2014

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 mai 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 mai 2014

Première publication (Estimation)

3 juin 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 février 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 février 2020

Dernière vérification

1 février 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • OneRIF

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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