TB-hoitojakson optimointi (OneRIF)
- Hypoteesi: Rifampisiinin kaksinkertainen annos yhdessä ysköksen konversion aikaisemman seurannan kanssa elintärkeällä värjäyksellä vähentää Cat. 1 ensilinjan tuberkuloosihoito ilman liiallista vakavaa toksisuutta ja mahdollistaa varhaisen siirtymisen MDR-TB:n spesifiseen hoitoon ilman Cat. 2 uudelleenhoito-ohjelma
- Yleinen tutkimussuunnitelma: Tämä avoin, satunnaistettu kliininen tutkimus on tarkoitettu pilottitutkimukseksi suuriannoksisen rifampisiinin tehosta ja turvallisuudesta sekä auramiinin ja/tai FDA:n elintärkeän värjäävän yskösnäytteen toteutettavuudesta ja lisäarvosta 2 viikon intensiivisen hoitovaiheen jälkeen. . Jos tämä proof-of-concept -tutkimus antaa olennaisia viitteitä hyödystä ilman viitteitä liiallisesta toksisuudesta, tutkimuksen tietoja käytetään laajemman mittakaavan klusterisatunnaistetun tutkimuksen suunnitteluun. Tämän satunnaistetun klusteritutkimuksen tavoitteena olisi tarjota selkeä todiste toimenpiteen hyödystä haitallisiin hoitotuloksiin ja suurian rifampisiiniannoksiin liittyvän liiallisen toksisuuden puuttumiseen. Lisäksi klusterisatunnaistettu tutkimus antaisi tarkemman arvion (hankitun) resistenssin päätepisteiden tukahduttamisesta ja ehkäisystä.
Välianalyysi suunnitellaan siis silloin, kun viimeinen värvätty potilas lopettaa hoidon, eli noin 9 kuukautta rekrytoinnin päättymisen jälkeen. Siinä keskitytään arvioimaan lääkkeen toksisuutta suhteessa interventioon liittyviin ehdotettuihin hyötyihin. Tämä analyysi tehdään ensisijaisesti go/no-go-päätöksen ja suunnittelunäkökohtien vuoksi klusterisatunnaistetussa kokeilussa. Päätös klusterin satunnaistettuun tutkimukseen jatkamisesta perustuu liiallisen toksisuuden puuttumiseen, epäsuotuisten tulosten vähenemiseen (lukuun ottamatta uusiutumista) ja mahdollisiin suotuisiin vaikutuksiin alun perin esiintyviin matalaresistenssimutaatioihin / hoidon aikana hankittuihin mutaatioihin. Se mahdollistaa myös laajemman tutkimuksen suunnittelun mukauttamisen erityisesti resistenssiseulonnan algoritmin osalta ja sen, voisiko hoidon lyhentäminen olla perusteltua nopealla alkukonversiolla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Greater Mymensingh District
-
Dhaka, Greater Mymensingh District, Bangladesh
- Damien Foundation Bangladesh TB project in Greater Mymensingh district (8 selected clinics)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Diagnosoitu smear-positiivinen keuhkotuberkuloosi
- 15 vuotta tai vanhempi
- Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen
Poissulkemiskriteerit:
- MDR-TB-potilaiden ja muiden MDR-TB-epäiltyjen kontaktit, joilla on diagnosoitu resistenssiä rifampisiinin nopeassa DST:ssä ennen hoidon aloittamista NTP-ohjeiden mukaisesti
- smear-negatiiviset keuhko- ja keuhkojen ulkopuoliset tuberkuloositapaukset
- potilaat, jotka tarvitsevat sairaalahoitoa erittäin huonon yleiskunnon tai komplikaatioiden vuoksi
- potilaat, joilla on kliinisesti aktiivinen maksasairaus, tutkimuksessa, joka määritellään keltatautiksi, jonka paikallinen lääkäri (hallitus) on vahvistanut
- kaikki tiedossa olevat HIV-positiiviset potilaat (vaikka yhtään ei odoteta)
- kaikki potilaat, joilla on tiedossa B- tai C-hepatiitti-infektio
- raskaana olevat naiset; lisäksi interventioryhmän potilaat, jotka tulevat raskaaksi hoidon aikana, siirretään kontrolliryhmään
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Normaali tuberkuloosihoito
Tuberkuloosin ja keuhkosairauksien vastaisen kansainvälisen liiton ohjeiden mukainen vakiohoito-ohjelma tuberkuloosin hoidossa
|
Tuberkuloosin ja keuhkosairauksien vastaisen kansainvälisen liiton ohjeiden mukainen vakiohoito-ohjelma tuberkuloosin hoidossa
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: kaksinkertainen rimfampisiini
2HREZ/4HR Cat. 1, modifioitu käyttämällä kaksinkertaista rifampisiinia
|
Tavalliseen hoito-ohjelmaan verrattuna rifampisiinin annostus kaksinkertaistuu, kun taas isoniatsidin, pyratsiiniamidin ja etambutolin standardiannos säilyy.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tuberkuloosihoidon tulos
Aikaikkuna: 12 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen
|
Nykyisten WHO:n ohjeiden mukaan haitallinen hoitotulos määritellään kaikkina seuraavista tapahtumista:
|
12 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen
|
|
Maksatoksisuutta kehittävien osallistujien määrä
Aikaikkuna: kahdeksanteen kuukauteen asti
|
Asteen 3–4 maksatoksisuus NIH:n yleisten toksisuuskriteerien (CTC) mukaisesti, mukaan lukien transaminaasiarvojen nousu > 5–20 ULN:iin (aste 3) tai > 20 ULN:iin (aste 4)
|
kahdeksanteen kuukauteen asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Korkean tason rifampisiiniresistentin tuberkuloosin haitalliset hoidon tulokset
Aikaikkuna: 12 kuukautta tuberkuloosihoidon päättymisen jälkeen
|
Arvioida, parantaako tutkimusohjelma myös korkean tason rifampisiiniresistenttiä tuberkuloosia.
Haitallisia hoitotuloksia kuvataan ja verrataan hoitoryhmien kesken alaryhmissä, jotka määritellään aluksi havaittujen rifampisiiniresistenssimutaatioiden perusteella (jotka suoritetaan kaikilla potilailla).
|
12 kuukautta tuberkuloosihoidon päättymisen jälkeen
|
|
Niiden ensimmäisten vastustuskykyisten tuberkuloositapausten määrä, jotka siirtyivät MDR-TB-hoitoon tai parantuivat
Aikaikkuna: kahden viikon hoidon jälkeen
|
FDA:n elintärkeän värjäyksen tehokkuuden arvioiminen kuume-seulontaan verrattuna reagoimattoman rifampisiiniresistentin tuberkuloosin varhaiseen vaihtamiseen MDR-TB-hoitoon
|
kahden viikon hoidon jälkeen
|
|
konversion negatiivinen ennustearvo 2 viikon kuluttua uusiutumisesta.
Aikaikkuna: 2 viikon hoidon jälkeen
|
Konversion negatiivinen ennakoiva arvo (ja 95 % CI) interventiohaarassa arvioidaan uusiutumisten prosenttiosuutena niillä, joiden AFB:n määrä on laskenut vähintään 1 logaritmi, tai jotka ovat jo negatiivisia tai vain niukasti positiivisia AFB-näytteessä. (auramiini tai FDA).
|
2 viikon hoidon jälkeen
|
|
Hankitun rifampisiiniresistenssin osuus epäonnistumisista ja uusiutumisista
Aikaikkuna: 12 kuukautta tuberkuloosihoidon päättymisen jälkeen
|
epäonnistumis-/relapsitapausten lukumäärä ilman diagnoosissa havaittua mutaatiota nimittäjänä ja interventio- ja kontrollihaarojen vertailu.
|
12 kuukautta tuberkuloosihoidon päättymisen jälkeen
|
|
Auramiinin käyrän alla oleva alue Resp. FDA 2 viikon kuluttua ennakoimaan haitallisia hoitotuloksia 1 vuoden kuluttua hoidon päättymisestä
Aikaikkuna: Auramiini/FDA 2 viikon kuluttua ja haitallinen hoitotulos 1 vuoden kuluttua hoidon päättymisestä
|
ROC-käyrän alla oleva alue (AUC) haitallisen hoitotuloksen ennustamiseksi.
X-akseli edustaa 1-spesifisyyttä, Y-akseli edustaa herkkyyttä.
AUC on arvioitu 95 %:n luottamusvälillä.
|
Auramiini/FDA 2 viikon kuluttua ja haitallinen hoitotulos 1 vuoden kuluttua hoidon päättymisestä
|
|
Painonnousu
Aikaikkuna: hoidon loppuun asti (kahdeksas kuukausi)
|
Painonnousu lähtötasosta hoidon loppuun asti vertailu molempien hoitoryhmien välillä.
|
hoidon loppuun asti (kahdeksas kuukausi)
|
|
Kuumeen ratkaisu
Aikaikkuna: 2 viikon hoidon jälkeen
|
Kuumeen häviämisen vertailu 2 viikon hoidon jälkeen molempien hoitoryhmien välillä.
|
2 viikon hoidon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Aung Kya Jai Maug, MD, Damien Foundation Bangladesh
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- OneRIF
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .