Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Optimalizace kaskády léčebného režimu TBC (OneRIF)

11. února 2020 aktualizováno: Damien Foundation

- Hypotéza: Dvojitá dávka rifampicinu spolu s dřívějším monitorováním konverze sputa pomocí vitálního barvení snižuje nepříznivý výsledek Kat. 1 léčba TBC první linie bez nadměrné závažné toxicity a umožňuje časný přechod na specifickou léčbu MDR-TB bez použití Cat. 2 režim přeléčení

- Obecný design studie: Tato otevřená, randomizovaná klinická studie je zamýšlena jako pilotní studie o účinnosti a bezpečnosti vysokých dávek rifampicinu a proveditelnosti a přidané hodnotě auraminu a/nebo stěru ze sputa s vitálním barvením FDA po 2 týdnech intenzivní léčebné fáze . Pokud tato studie prokazující koncepci poskytuje podstatné náznaky přínosu bez náznaku nadměrné toxicity, data ze studie se použijí k navržení studie ve větším měřítku, randomizované na shluky. Cílem této skupinové randomizované studie by bylo poskytnout definitivní důkaz přínosu intervence na nepříznivé výsledky léčby a absenci nadměrné toxicity spojené s vysokou dávkou rifampicinu. Kromě toho by klastrově randomizovaná studie poskytla přesnější hodnocení suprese a prevence (získané) rezistence.

Průběžná analýza je tedy plánována v době, kdy poslední přijatý pacient ukončí léčbu, tj. přibližně 9 měsíců po ukončení náboru. Zaměří se na posouzení lékové toxicity oproti navrhovaným přínosům intervence. Tato analýza bude primárně provedena pro rozhodnutí jít/nebude a úvahy o návrhu pro klastrově randomizovanou studii. Rozhodnutí o postupu do klastrové randomizované studie bude založeno na nepřítomnosti nadměrné toxicity, trendu ke snižování nepříznivých výsledků (s vyloučením relapsu) a možných příznivých účincích na původně přítomné nízkorezistentní mutace/mutace získané během léčby. Umožní také přizpůsobit návrh větší studie, zejména pokud jde o algoritmus pro screening rezistence, a zda by zkrácení léčby mohlo být ospravedlněno rychlou počáteční konverzí.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

701

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Bangladéš
    • Greater Mymensingh District
      • Dhaka, Greater Mymensingh District, Bangladéš
        • Damien Foundation Bangladesh TB project in Greater Mymensingh district (8 selected clinics)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

15 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnostikována plicní TBC pozitivní v nátěru
  • 15 let nebo starší
  • Schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • kontakty pacientů s MDR-TB a dalších podezřelých na MDR-TB s diagnózou rezistence při rychlém DST na rifampicin provedené před zahájením léčby podle doporučení NTP
  • případy plicní a extrapulmonální TBC s negativním stěrem
  • pacientů, kteří potřebují hospitalizaci pro velmi špatný celkový stav nebo komplikace
  • pacienti s klinicky aktivním onemocněním jater, pro studii definovanou jako žloutenka potvrzená místním lékařem (vládou)
  • jakýkoli známý HIV pozitivní pacient (ačkoli se žádný neočekává)
  • každý pacient se známou infekcí hepatitidy B nebo C
  • těhotná žena; pacientky v intervenční větvi, které během léčby otěhotní, budou navíc převedeny do kontrolní větve

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Standardní léčba TBC
Standardní režim pro léčbu TBC podle pokynů Mezinárodní unie proti tuberkulóze a plicním onemocněním
Lék: Standardní léčba TBC
Standardní režim pro léčbu TBC podle pokynů Mezinárodní unie proti tuberkulóze a plicním onemocněním
Ostatní jména:
  • Ovládací rameno
Experimentální: dvojitý rimfampicin
2HREZ/4HR Kat. 1, modifikovaný použitím dvojité dávky rifampicinu v celém textu
Lék: dvojitý rimfampicin
Ve srovnání se standardním režimem je dávkování rifampicinu zdvojnásobeno, zatímco standardní dávka isoniazidu, pyrazinamidu a ethambutolu je zachována
Ostatní jména:
  • Zásahové rameno

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výsledek léčby tuberkulózy
Časové okno: 12 měsíců po ukončení léčby

Podle současných pokynů WHO je nežádoucí výsledek léčby definován jako jakýkoli výskyt následujícího:

  • Relaps: Dříve vyléčený z TBC nebo dokončená léčba TBC a nyní s bakteriologicky pozitivním sputem na TBC (při sledování po 12 měsících nebo dříve)
  • Výchozí: Pacient, jehož léčba byla přerušena na ≥ 2 po sobě jdoucí měsíce.
  • Selhání: Sputum pozitivní na TBC po 5 měsících nebo později během léčby. V souladu se současnými doporučeními WHO budou z analýzy výsledků vyloučeni pacienti, u kterých byla zjištěna MDR-TB nebo rezistence na rifampicin před tím, než se uplatní tento nebo jiný výsledek, a přešli na režim MDR-TB.18 Neúspěch bude deklarován také v případě, že bude nutné změnit režim alespoň u 2 léků z důvodu nežádoucích účinků.
  • Smrt: Úmrtnost ze všech příčin mezi registrací případu a ukončením léčby TBC (související nebo nesouvisející s léčbou TBC nebo TBC)
12 měsíců po ukončení léčby
Počet účastníků, u kterých se rozvine toxicita jater
Časové okno: do osmého měsíce
Jaterní toxicita stupně 3-4 podle obecných kritérií toxicity NIH (CTC), včetně zvýšení transamináz na >5-20 ULN (3. stupeň) nebo > 20 ULN (4. stupeň)
do osmého měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí výsledky léčby TBC rezistentní na rifampicin na vysoké úrovni
Časové okno: 12 měsíců po ukončení léčby TBC
Posoudit, zda studijní režim také léčí TB s vysokou hladinou rifampicinu. Nežádoucí výsledky léčby budou popsány a porovnány mezi léčebnými skupinami v podskupinách definovaných počátečními mutacemi rezistence na rifampicin (prováděné u všech pacientů) zjištěnými.
12 měsíců po ukončení léčby TBC
Počet počátečních případů rezistentní TBC, kteří přešli na léčbu MDR-TB nebo byli vyléčeni
Časové okno: po dvou týdnech léčby
Posoudit účinnost vitálního barvení FDA oproti screeningu horečky pro časný přechod nereagující rifampicin rezistentní TBC na léčbu MDR-TB
po dvou týdnech léčby
záporná prediktivní hodnota konverze po 2 týdnech pro relaps.
Časové okno: po 2 týdnech léčby
Negativní prediktivní hodnota (a 95% CI) konverze v intervenčním rameni bude odhadnuta jako % relapsů mezi těmi, kteří mají minimálně 1 log pokles počtu AFB, nebo kteří jsou již negativní nebo jen málo pozitivní na AFB nátěru (auramin nebo FDA).
po 2 týdnech léčby
Podíl získané rezistence na rifampicin mezi selháními a relapsy
Časové okno: 12 měsíců po ukončení léčby TBC
počet případů selhání / relapsu bez mutace zjištěné při diagnóze jako jmenovatel a porovnání intervenčních a kontrolních ramen.
12 měsíců po ukončení léčby TBC
Oblast pod křivkou auraminu resp. FDA za 2 týdny předvídat výsledek nežádoucí léčby 1 rok po dokončení léčby
Časové okno: Auramin/FDA po 2 týdnech a nepříznivý výsledek léčby 1 rok po ukončení léčby
Plocha pod křivkou ROC (AUC) k předpovědi nežádoucího výsledku léčby. Osa X představuje 1-specifitu, osa Y představuje citlivost. AUC se odhaduje s 95% intervalem spolehlivosti.
Auramin/FDA po 2 týdnech a nepříznivý výsledek léčby 1 rok po ukončení léčby
Přibývání na váze
Časové okno: do konce léčby (osmý měsíc)
Porovnání nárůstu hmotnosti od výchozí hodnoty do konce léčby mezi oběma rameny léčby.
do konce léčby (osmý měsíc)
Řešení horečky
Časové okno: po 2 týdnech léčby
Srovnání ústupu horečky po 2 týdnech léčby mezi oběma léčebnými rameny.
po 2 týdnech léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Damien Foundation

Spolupracovníci

Institute of Tropical Medicine, Belgium
National TB control Programme Bangladesh

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Aung Kya Jai Maug, MD, Damien Foundation Bangladesh

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2014

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2017

Dokončení studie (Aktuální)

1. srpna 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. května 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. května 2014

První zveřejněno (Odhad)

3. června 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. února 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. února 2020

Naposledy ověřeno

1. února 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • OneRIF

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Tuberkulóza, plicní

Klinické studie na Standardní léčba TBC

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Argentina

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit