Otimização da Cascata do Regime de Tratamento da TB (OneRIF)
- Hipótese: Dose dupla de rifampicina juntamente com monitoramento precoce da conversão do escarro usando coloração vital reduz resultado desfavorável de Cat. 1 tratamento de primeira linha para TB sem excesso de toxicidade grave e permite a mudança precoce para tratamento específico de MDR-TB sem usar Cat. 2 regime de retratamento
- Desenho geral do estudo: Este ensaio clínico randomizado de rótulo aberto destina-se a ser um estudo piloto sobre a eficácia e segurança da rifampicina em altas doses e a viabilidade e valor agregado da auramina e/ou esfregaço de escarro com coloração vital da FDA após 2 semanas da fase de tratamento intensivo . Se este estudo de prova de conceito fornecer indicação substancial de benefício sem indicação de toxicidade excessiva, os dados do estudo serão usados para projetar um estudo randomizado de cluster em escala maior. O objetivo deste estudo randomizado agrupado seria fornecer prova definitiva do benefício da intervenção sobre os resultados adversos do tratamento e a ausência de toxicidade excessiva associada à rifampicina em altas doses. Além disso, o estudo randomizado em grupo forneceria uma avaliação mais precisa da supressão e prevenção de pontos finais de resistência (adquirida).
Uma análise interina é, portanto, planejada no momento em que o último paciente recrutado termina o tratamento, ou seja, cerca de 9 meses após o término do recrutamento. Ele se concentrará na avaliação da toxicidade do medicamento versus os benefícios sugeridos da intervenção. Esta análise será realizada principalmente para a decisão ir/não-ir e considerações de design para o estudo randomizado por cluster. A decisão de prosseguir para o estudo randomizado de cluster será baseada na ausência de toxicidade excessiva, uma tendência de redução de resultados desfavoráveis (excluindo recaída) e possíveis efeitos favoráveis em mutações/mutações de baixa resistência inicialmente presentes adquiridas durante o tratamento. Também permitirá adaptar o desenho do estudo maior, particularmente em relação ao algoritmo para triagem de resistência, e se o encurtamento do tratamento pode ou não ser justificado com conversão inicial rápida.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Greater Mymensingh District
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Dhaka, Greater Mymensingh District, Bangladesh
- Damien Foundation Bangladesh TB project in Greater Mymensingh district (8 selected clinics)
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnosticado com tuberculose pulmonar com baciloscopia positiva
- 15 anos ou mais
- Capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- contatos de pacientes com MDR-TB e outros suspeitos de MDR-TB diagnosticados com resistência em DST rápido para rifampicina realizado antes do início do tratamento de acordo com as diretrizes do NTP
- casos de tuberculose pulmonar e extrapulmonar com baciloscopia negativa
- pacientes que necessitam de internação por causa de muito mau estado geral ou complicações
- pacientes com doença hepática clinicamente ativa, para o estudo definido como icterícia confirmada por um médico local (governo)
- qualquer paciente HIV positivo conhecido (embora nenhum seja esperado)
- qualquer paciente com infecção conhecida por hepatite B ou C
- mulheres grávidas; além disso, as pacientes no braço de intervenção que engravidam durante o tratamento serão transferidas para o braço de controle
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Tratamento padrão de tuberculose
Esquema padrão para tratamento de TB de acordo com as diretrizes da União Internacional contra Tuberculose e Doenças Pulmonares
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Esquema padrão para tratamento de TB de acordo com as diretrizes da União Internacional contra Tuberculose e Doenças Pulmonares
Outros nomes:
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Experimental: duplo rimampicina
2HREZ/4HR Cat. 1, modificado pelo uso de rifampicina em dose dupla ao longo
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Em comparação com o regime padrão, a dosagem de rifampicina é dobrada, enquanto a dose padrão de isoniazida, pirazinamida e etambutol é mantida
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resultado do Tratamento da Tuberculose
Prazo: 12 meses após o término do tratamento
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Seguindo as diretrizes atuais da OMS, um resultado adverso do tratamento é definido como qualquer ocorrência do seguinte:
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12 meses após o término do tratamento
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Número de participantes que desenvolveram toxicidade hepática
Prazo: até o oitavo mês
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Toxicidade hepática de grau 3-4 seguindo os critérios comuns de toxicidade do NIH (CTC), incluindo aumentos de transaminase para > 5-20 LSN (grau 3) ou > 20 LSN (grau 4)
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até o oitavo mês
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resultados adversos do tratamento de TB resistente à rifampicina de alto nível
Prazo: 12 meses após o fim do tratamento da tuberculose
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Avaliar se o regime do estudo também cura a tuberculose resistente à rifampicina de alto nível.
Os resultados adversos do tratamento serão descritos e comparados entre os grupos de tratamento em subgrupos definidos por mutações iniciais de resistência à rifampicina (realizadas em todos os pacientes) detectadas.
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12 meses após o fim do tratamento da tuberculose
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Número de casos iniciais de TB resistente que mudaram para tratamento de TB multirresistente ou foram curados
Prazo: em duas semanas de tratamento
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Avaliar a eficácia da coloração vital da FDA versus triagem de febre para mudança precoce de TB resistente à rifampicina não responsiva para tratamento de TB multirresistente
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em duas semanas de tratamento
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o valor preditivo negativo de conversão em 2 semanas para recaída.
Prazo: em 2 semanas de tratamento
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O valor Preditivo Negativo (e 95% CI) de conversão no braço de intervenção será estimado como a % de recaídas entre aqueles com um declínio mínimo de 1 log no número de AFB, ou que já são negativos ou apenas pouco positivos no esfregaço de AFB (auramina ou FDA).
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em 2 semanas de tratamento
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Proporção de resistência adquirida à rifampicina entre falhas e recaídas
Prazo: 12 meses após o fim do tratamento da tuberculose
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número de casos de falha/recaída sem mutação detectada no diagnóstico como denominador e comparando os braços de intervenção e controle.
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12 meses após o fim do tratamento da tuberculose
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Área sob a curva de auramina Resp. FDA em 2 semanas para prever o resultado adverso do tratamento em 1 ano após a conclusão do tratamento
Prazo: Auramina/FDA em 2 semanas e resultado adverso do tratamento 1 ano após o término do tratamento
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Área sob a curva ROC (AUC) para prever o resultado adverso do tratamento.
O eixo X representa a especificidade 1, o eixo Y representa a sensibilidade.
A AUC é estimada com intervalo de confiança de 95%.
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Auramina/FDA em 2 semanas e resultado adverso do tratamento 1 ano após o término do tratamento
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Ganho de peso
Prazo: até o final do tratamento (oito meses)
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Ganho de peso desde o início até a comparação no final do tratamento entre os dois braços de tratamento.
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até o final do tratamento (oito meses)
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Resolução da febre
Prazo: após 2 semanas de tratamento
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Comparação da resolução da febre após 2 semanas de tratamento entre os dois braços de tratamento.
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após 2 semanas de tratamento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Aung Kya Jai Maug, MD, Damien Foundation Bangladesh
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- OneRIF
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