Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Optimering af TB-behandlingskaskaden (OneRIF)

11. februar 2020 opdateret af: Damien Foundation

- Hypotese: Dobbeltdosis rifampicin sammen med tidligere monitorering af sputumkonvertering ved hjælp af vital farvning reducerer ugunstige udfald af kat. 1 førstelinjes TB-behandling uden overdreven alvorlig toksicitet og muliggør tidligt skifte til specifik behandling af MDR-TB uden brug af kat. 2 genbehandlingsregimer

- Generelt studiedesign: Dette åbne, randomiserede kliniske forsøg er tænkt som et pilotstudie af effektiviteten og sikkerheden af ​​højdosis rifampicin og gennemførligheden og merværdien af ​​auramin og/eller FDA vital farvning af sputumudstrygning efter 2 ugers intensiv behandlingsfase . Hvis dette proof-of-concept-studie giver væsentlig indikation af fordele uden indikation af overdreven toksicitet, vil data fra undersøgelsen blive brugt til at designe en større skala, klynge-randomiseret undersøgelse. Målet med denne klyngerandomiserede undersøgelse ville være at give et klart bevis for fordelene ved interventionen på uønskede behandlingsresultater og mangel på overskydende toksicitet forbundet med højdosis rifampicin. Derudover ville det klynge-randomiserede studie give en mere præcis vurdering af suppression og forebyggelse af (erhvervede) resistens-endepunkter.

En interimanalyse er således planlagt på det tidspunkt, hvor den sidst rekrutterede patient afslutter behandlingen, det vil sige omkring 9 måneder efter endt rekruttering. Det vil fokusere på vurdering af lægemiddeltoksicitet versus foreslåede fordele ved interventionen. Denne analyse vil primært blive udført for go/no-go beslutningen og designovervejelser for det klyngerandomiserede forsøg. Beslutningen om at fortsætte til det randomiserede klyngestudie vil være baseret på fraværet af overskydende toksicitet, en tendens til en reduktion af ugunstige resultater (eksklusive tilbagefald) og mulige gunstige effekter på initialt tilstedeværende lavresistensmutationer/mutationer erhvervet under behandlingen. Det vil også gøre det muligt at tilpasse designet af den større undersøgelse, især med hensyn til algoritmen for resistensscreening, og hvorvidt behandlingsforkortelse kunne retfærdiggøres med hurtig initial konvertering.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

701

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Bangladesh
    • Greater Mymensingh District
      • Dhaka, Greater Mymensingh District, Bangladesh
        • Damien Foundation Bangladesh TB project in Greater Mymensingh district (8 selected clinics)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

15 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnosticeret med smear-positiv lunge-TB
  • 15 år eller ældre
  • Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • kontakter med MDR-TB-patienter og andre MDR-TB-mistænkte diagnosticeret med resistens ved hurtig sommertid for rifampicin udført før behandlingsstart i henhold til NTP-retningslinjer
  • udstrygningsnegative lunge- og ekstrapulmonale TB-tilfælde
  • patienter med behov for indlæggelse på grund af meget dårlig almentilstand eller komplikationer
  • patienter med klinisk aktiv leversygdom, for undersøgelsen defineret som gulsot bekræftet af en lokal læge (regeringen)
  • enhver kendt hiv-positiv patient (selvom ingen forventes)
  • enhver patient med kendt hepatitis B- eller C-infektion
  • gravid kvinde; desuden vil patienter i interventionsarmen, der bliver gravide under behandlingen, blive skiftet til kontrolarmen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Standard TB-behandling
Standard kur for TB-behandling i henhold til retningslinjer fra International Union against Tuberculosis and Lung Disease
Medicin: Standard TB-behandling
Standard kur for TB-behandling i henhold til retningslinjer fra International Union against Tuberculosis and Lung Disease
Andre navne:
  • Kontrolarm
Eksperimentel: dobbelt rimfampicin
2HREZ/4HR Kat. 1, modificeret ved at bruge dobbeltdosis rifampicin hele vejen igennem
Medicin: dobbelt rimfampicin
Sammenlignet med standardregimen er doseringen af ​​rifampicin fordoblet, mens standarddosis isoniazid, pyrazinamid og ethambutol opretholdes
Andre navne:
  • Interventionsarm

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Resultat af tuberkulosebehandling
Tidsramme: 12 måneder efter endt behandling

Efter gældende WHO-retningslinjer defineres et uønsket behandlingsresultat som enhver forekomst af følgende:

  • Tilbagefald: Tidligere helbredt fra TB eller afsluttet behandling for TB og har nu bakteriologisk positivt opspyt for TB (ved 12 måneders opfølgning eller på et tidligere tidspunkt)
  • Standard: Den patient, hvis behandling blev afbrudt i ≥ 2 på hinanden følgende måneder.
  • Svigt: Sputum positivt for TB efter 5 måneder eller senere under behandlingen. I overensstemmelse med gældende WHO-anbefalinger vil patienter, der påvises med MDR-TB eller rifampicin-resistens, før dette eller et andet udfald gælder og skifter til MDR-TB-regimet, blive udelukket fra resultatanalysen.18 Fejl vil også blive erklæret, hvis kuren skal ændres for mindst 2 lægemidler på grund af bivirkninger.
  • Dødsfald: dødelighed af alle årsager mellem sagsregistrering og afslutning af TB-behandling (relateret eller ej til TB- eller TB-behandling)
12 måneder efter endt behandling
Antal deltagere, der udvikler levertoksicitet
Tidsramme: indtil ottende måned
Grad 3-4 levertoksicitet efter almindelige NIH-toksicitetskriterier (CTC), inklusive transaminasestigninger til >5-20 ULN (grad 3) eller > 20 ULN (grad 4)
indtil ottende måned

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Rifampicin-resistente TB på højt niveau Uønskede behandlingsresultater
Tidsramme: 12 måneder efter endt TB-behandling
For at vurdere, om undersøgelsesregimet også helbreder rifampicinresistent TB på højt niveau. Uønskede behandlingsresultater vil blive beskrevet og sammenlignet blandt behandlingsgrupper i undergrupper defineret af initiale rifampicinresistensmutationer (udført hos alle patienter) påvist.
12 måneder efter endt TB-behandling
Antal initiale resistente TB-tilfælde, der skiftede til MDR-TB-behandling eller blev helbredt
Tidsramme: efter to ugers behandling
At vurdere effektiviteten af ​​FDA vital farvning versus feberscreening for tidligt skifte af ikke-reagerende rifampicin-resistent TB til MDR-TB-behandling
efter to ugers behandling
den negative forudsigelige værdi af konvertering ved 2 uger for tilbagefald.
Tidsramme: ved 2 ugers behandling
Den negative prædiktive værdi (og 95 % CI) af konvertering i interventionsarmen vil blive estimeret som % af tilbagefald blandt dem med et minimum 1 log-fald i antallet af AFB, eller som allerede er negative eller kun ringe positive på AFB-udstrygning (auramin eller FDA).
ved 2 ugers behandling
Andel af erhvervet Rifampicin-resistens blandt svigt og tilbagefald
Tidsramme: 12 måneder efter endt TB-behandling
antal fejl/tilbagefaldstilfælde uden mutation påvist ved diagnose som nævner og sammenlignende interventions- og kontrolarme.
12 måneder efter endt TB-behandling
Area Under the Curve of Auramine hhv. FDA efter 2 uger til at forudsige uønsket behandlingsresultat 1 år efter afsluttet behandling
Tidsramme: Auramine/FDA efter 2 uger og uønsket behandlingsresultat 1 år efter behandlingens afslutning
Område under ROC-kurven (AUC) for at forudsige uønsket behandlingsresultat. X-aksen repræsenterer 1-specificiteten, Y-aksen repræsenterer sensitivitet. AUC er estimeret med 95 % konfidensinterval.
Auramine/FDA efter 2 uger og uønsket behandlingsresultat 1 år efter behandlingens afslutning
Vægtøgning
Tidsramme: indtil slutningen af ​​behandlingen (måned otte)
Vægtøgning fra baseline til end-of-behandling sammenligning mellem begge behandlingsarme.
indtil slutningen af ​​behandlingen (måned otte)
Feber opløsning
Tidsramme: efter 2 ugers behandling
Sammenligning af feberopløsning efter 2 ugers behandling mellem begge behandlingsarme.
efter 2 ugers behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Damien Foundation

Samarbejdspartnere

Institute of Tropical Medicine, Belgium
National TB control Programme Bangladesh

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Aung Kya Jai Maug, MD, Damien Foundation Bangladesh

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2017

Studieafslutning (Faktiske)

1. august 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. maj 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. maj 2014

Først opslået (Skøn)

3. juni 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. februar 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. februar 2020

Sidst verificeret

1. februar 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • OneRIF

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tuberkulose, lunge

Kliniske forsøg med Standard TB-behandling

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Senegal

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner