Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Optimering av TB-behandlingsregimen Cascade (OneRIF)

11 februari 2020 uppdaterad av: Damien Foundation

- Hypotes: Dubbeldos rifampicin tillsammans med tidigare övervakning av sputumomvandling med hjälp av vital färgning minskar ogynnsamt resultat av Cat. 1 första linjens TB-behandling utan överdriven allvarlig toxicitet, och möjliggör tidigt byte till specifik behandling av MDR-TB utan att använda Cat. 2 behandlingsregimer

- Allmän studiedesign: Denna öppna, randomiserade kliniska prövning är avsedd som en pilotstudie om effektiviteten och säkerheten av högdos rifampicin och genomförbarheten och mervärdet av auramin och/eller FDA-vitalt färgning sputumutstryk efter 2 veckors intensiv behandlingsfas . Om denna proof-of-concept-studie ger en betydande indikation på nytta utan indikation på överdriven toxicitet, kommer data från studien att användas för att utforma en större, klusterrandomiserad studie. Syftet med denna randomiserade klusterstudie skulle vara att ge definitiva bevis på nyttan av interventionen på negativa behandlingsresultat och brist på överdriven toxicitet associerad med hög dos rifampicin. Dessutom skulle den klusterrandomiserade studien ge en mer exakt bedömning av undertryckande och förebyggande av (förvärvade) resistensändpunkter.

En interimsanalys planeras alltså vid den tidpunkt då den senast rekryterade patienten avslutar behandlingen, det vill säga cirka 9 månader efter avslutad rekrytering. Det kommer att fokusera på bedömning av läkemedelstoxicitet kontra föreslagna fördelar med interventionen. Denna analys kommer primärt att utföras för go/no-go-beslutet och designöverväganden för den klusterrandomiserade studien. Beslutet att gå vidare till den randomiserade klusterstudien kommer att baseras på frånvaron av överdriven toxicitet, en trend mot en minskning av ogynnsamma resultat (exklusive återfall) och möjliga gynnsamma effekter på initialt närvarande mutationer/mutationer med låg resistens som förvärvats under behandlingen. Det kommer också att göra det möjligt att anpassa utformningen av den större studien, särskilt när det gäller algoritmen för resistensscreening, och huruvida behandlingsförkortning skulle kunna motiveras med snabb initial konvertering.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

701

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Bangladesh
    • Greater Mymensingh District
      • Dhaka, Greater Mymensingh District, Bangladesh
        • Damien Foundation Bangladesh TB project in Greater Mymensingh district (8 selected clinics)

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

15 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Diagnostiserad med utstrykspositiv lung-TB
  • 15 år eller äldre
  • Kan och vill ge skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • kontakter med MDR-TB-patienter och andra MDR-TB-misstänkta diagnostiserade med resistens på snabb sommartid för rifampicin utförd före behandlingsstart enligt NTP-riktlinjer
  • utstryksnegativa lung- och extrapulmonella tuberkulosfall
  • patienter i behov av sjukhusvård på grund av mycket dåligt allmäntillstånd eller komplikationer
  • patienter med kliniskt aktiv leversjukdom, för studien definierad som gulsot bekräftad av en lokal läkare (regeringen)
  • någon känd HIV-positiv patient (även om ingen förväntas)
  • alla patienter med känd hepatit B- eller C-infektion
  • gravid kvinna; dessutom kommer patienter i interventionsarmen som blir gravida under behandlingen att bytas till kontrollarmen

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Standard TB-behandling
Standardregim för TB-behandling enligt riktlinjer från International Union against Tuberculosis and Lung Disease
Läkemedel: Standard TB-behandling
Standardregim för TB-behandling enligt riktlinjer från International Union against Tuberculosis and Lung Disease
Andra namn:
  • Kontrollarm
Experimentell: dubbel rimfampicin
2HREZ/4HR Kat. 1, modifierad genom att använda dubbeldos rifampicin genomgående
Läkemedel: dubbel rimfampicin
Jämfört med standardregimen fördubblas doseringen av rifampicin, medan standarddosen isoniazid, pyrazinamid och etambutol bibehålls
Andra namn:
  • Interventionsarm

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Resultat av tuberkulosbehandling
Tidsram: 12 månader efter avslutad behandling

Enligt gällande WHO-riktlinjer definieras ett ogynnsamt behandlingsresultat som varje händelse av följande:

  • Återfall: botade tidigare från tuberkulos eller avslutad behandling för tuberkulos och nu har bakteriologiskt positivt sputum för tuberkulos (vid 12 månaders uppföljning eller vid en tidigare tidpunkt)
  • Standard: Patienten vars behandling avbröts i ≥ 2 månader i följd.
  • Misslyckande: Sputum positivt för TB vid 5 månader eller senare under behandlingen. I linje med gällande WHO-rekommendationer kommer patienter som upptäcks med MDR-TB eller rifampicinresistens innan detta eller ett annat utfall gäller och byts till MDR-TB-regimen att exkluderas från utfallsanalysen.18 Misslyckande kommer också att deklareras om regimen måste ändras för minst 2 läkemedel på grund av biverkningar.
  • Död: dödlighet av alla orsaker mellan fallregistrering och slutet av TB-behandling (relaterad eller inte till TB- eller TB-behandling)
12 månader efter avslutad behandling
Antal deltagare som utvecklar levertoxicitet
Tidsram: fram till månad åtta
Grad 3-4 levertoxicitet enligt NIH vanliga toxicitetskriterier (CTC), inklusive transaminasökningar till >5-20 ULN (grad 3), eller > 20 ULN (grad 4)
fram till månad åtta

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Rifampicinresistent tuberkulos på hög nivå negativa behandlingsresultat
Tidsram: 12 månader efter avslutad TB-behandling
För att bedöma om studieregimen också botar rifampicinresistent TB på hög nivå. Negativa behandlingsresultat kommer att beskrivas och jämföras mellan behandlingsgrupper i undergrupper definierade av initiala rifampicinresistensmutationer (utförde hos alla patienter) som upptäckts.
12 månader efter avslutad TB-behandling
Antal initiala resistenta tuberkulosfall som bytte till MDR-TB-behandling eller botades
Tidsram: vid två veckors behandling
För att bedöma effektiviteten av FDA-vitalfärgning kontra feberscreening för tidigt byte av icke-svarande rifampicinresistent TB till MDR-TB-behandling
vid två veckors behandling
det negativa prediktiva värdet av konvertering vid 2 veckor för återfall.
Tidsram: vid 2 veckors behandling
Det negativa prediktiva värdet (och 95 % CI) för konverteringen i interventionsarmen kommer att uppskattas som % av återfall bland dem med minst 1 logaritmisk minskning av antalet AFB, eller som redan är negativa eller endast svagt positiva på AFB-utstryk (auramin eller FDA).
vid 2 veckors behandling
Andel förvärvad Rifampicinresistens bland misslyckanden och återfall
Tidsram: 12 månader efter avslutad TB-behandling
antal misslyckande/relapsfall utan mutation upptäckt vid diagnos som nämnare och jämförande interventions- och kontrollarm.
12 månader efter avslutad TB-behandling
Area Under the Curve av Auramine resp. FDA vid 2 veckor för att förutsäga negativa behandlingsresultat vid 1 år efter avslutad behandling
Tidsram: Auramine/FDA vid 2 veckor och ogynnsamt behandlingsresultat 1 år efter avslutad behandling
Area under ROC-kurvan (AUC) för att förutsäga ogynnsamt behandlingsresultat. X-axeln representerar 1-specificiteten, Y-axeln representerar känslighet. AUC uppskattas med 95 % konfidensintervall.
Auramine/FDA vid 2 veckor och ogynnsamt behandlingsresultat 1 år efter avslutad behandling
Viktökning
Tidsram: till slutet av behandlingen (månad åtta)
Jämförelse mellan de båda behandlingsarmarna i viktökning från baslinjen till slutet av behandlingen.
till slutet av behandlingen (månad åtta)
Feberupplösning
Tidsram: efter 2 veckors behandling
Jämförelse av feberupplösning efter 2 veckors behandling mellan båda behandlingsarmarna.
efter 2 veckors behandling

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Damien Foundation

Samarbetspartners

Institute of Tropical Medicine, Belgium
National TB control Programme Bangladesh

Utredare

  • Huvudutredare: Aung Kya Jai Maug, MD, Damien Foundation Bangladesh

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 november 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

1 augusti 2017

Avslutad studie (Faktisk)

1 augusti 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 maj 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 maj 2014

Första postat (Uppskatta)

3 juni 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

13 februari 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 februari 2020

Senast verifierad

1 februari 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • OneRIF

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera