Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Optimalisatie van de tbc-behandelingscascade (OneRIF)

11 februari 2020 bijgewerkt door: Damien Foundation

- Hypothese: dubbele dosis rifampicine samen met eerdere monitoring van sputumconversie met behulp van vitale kleuring vermindert de ongunstige uitkomst van Cat. 1 eerstelijns tbc-behandeling zonder overmatige ernstige toxiciteit, en maakt een vroege overstap naar een specifieke behandeling van MDR-tbc mogelijk zonder Cat. 2 herbehandelingsregime

- Algemene onderzoeksopzet: deze open-label, gerandomiseerde klinische studie is bedoeld als pilotstudie naar de werkzaamheid en veiligheid van hooggedoseerde rifampicine en de haalbaarheid en toegevoegde waarde van auramine en/of FDA vitaal kleurend sputumuitstrijkje na 2 weken intensieve behandelingsfase . Als dit proof-of-concept-onderzoek een substantiële indicatie van voordeel oplevert zonder indicatie van overmatige toxiciteit, zullen de gegevens van het onderzoek worden gebruikt om een ​​grootschaliger, clustergerandomiseerd onderzoek op te zetten. Het doel van deze clustergerandomiseerde studie zou zijn om definitief bewijs te leveren van het voordeel van de interventie op nadelige behandelingsresultaten en het ontbreken van overmatige toxiciteit geassocieerd met hoge doses rifampicine. Daarnaast zou de cluster-gerandomiseerde studie een preciezere beoordeling geven van de onderdrukking en preventie van (verworven) resistentie-eindpunten.

Een tussentijdse analyse wordt dus gepland op het moment dat de laatste aangeworven patiënt de behandeling beëindigt, d.w.z. ongeveer 9 maanden na het einde van de aanwerving. Het zal zich richten op de beoordeling van de toxiciteit van geneesmiddelen versus de voorgestelde voordelen van de interventie. Deze analyse zal voornamelijk worden uitgevoerd voor de go/no-go-beslissing en ontwerpoverwegingen voor de cluster-gerandomiseerde studie. De beslissing om door te gaan naar het clustergerandomiseerde onderzoek zal worden gebaseerd op de afwezigheid van overmatige toxiciteit, een trend in de richting van een vermindering van ongunstige uitkomsten (exclusief terugval) en mogelijke gunstige effecten op aanvankelijk aanwezige laag-resistentie mutaties / mutaties die tijdens de behandeling zijn verkregen. Het zal het ook mogelijk maken om het ontwerp van de grotere studie aan te passen, met name wat betreft het algoritme voor screening op resistentie, en of verkorting van de behandeling al dan niet gerechtvaardigd kan zijn met een snelle initiële conversie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

701

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Bangladesh
    • Greater Mymensingh District
      • Dhaka, Greater Mymensingh District, Bangladesh
        • Damien Foundation Bangladesh TB project in Greater Mymensingh district (8 selected clinics)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

15 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gediagnosticeerd met uitstrijkje-positieve longtuberculose
  • 15 jaar of ouder
  • In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

  • contacten van MDR-tbc-patiënten en andere MDR-tbc-verdachten bij wie resistentie is vastgesteld op een snelle DST voor rifampicine uitgevoerd voorafgaand aan de start van de behandeling volgens de NTP-richtlijnen
  • uitstrijkje-negatieve pulmonale en extra-pulmonale tbc-gevallen
  • patiënten die vanwege een zeer slechte algemene toestand of complicaties in het ziekenhuis moeten worden opgenomen
  • patiënten met een klinisch actieve leveraandoening, voor de studie gedefinieerd als geelzucht, bevestigd door een plaatselijke arts (overheid)
  • elke bekende hiv-positieve patiënt (hoewel er geen wordt verwacht)
  • elke patiënt met een bekende hepatitis B- of C-infectie
  • zwangere vrouw; daarnaast worden patiënten in de interventie-arm die tijdens de behandeling zwanger worden overgezet naar de controle-arm

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Standaard tbc-behandeling
Standaardregime voor de behandeling van tuberculose volgens de richtlijnen van de International Union against Tuberculosis and Lung Disease
Geneesmiddel: Standaard tbc-behandeling
Standaardregime voor de behandeling van tuberculose volgens de richtlijnen van de International Union against Tuberculosis and Lung Disease
Andere namen:
  • Bedieningsarm
Experimenteel: dubbele rimfampicine
2HREZ/4HR Cat. 1, gemodificeerd door overal een dubbele dosis rifampicine te gebruiken
Geneesmiddel: dubbele rimfampicine
Vergeleken met het standaardregime wordt de dosering van rifampicine verdubbeld, terwijl de standaarddosis isoniazide, pyrazinamide en ethambutol worden gehandhaafd
Andere namen:
  • Interventie arm

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Resultaat van tuberculosebehandeling
Tijdsspanne: 12 maanden na het einde van de behandeling

Volgens de huidige WHO-richtlijnen wordt een ongunstig resultaat van de behandeling gedefinieerd als elk optreden van het volgende:

  • Terugval: eerder genezen van tbc of voltooide behandeling voor tbc en heeft nu bacteriologisch positief sputum voor tbc (na 12 maanden follow-up of op een eerder tijdstip)
  • Standaard: De patiënt bij wie de behandeling gedurende ≥ 2 opeenvolgende maanden werd onderbroken.
  • Falen: Sputum positief voor tbc na 5 maanden of later tijdens de behandeling. In overeenstemming met de huidige aanbevelingen van de WHO, worden patiënten bij wie MDR-tbc- of rifampicineresistentie wordt ontdekt voordat deze of een andere uitkomst van toepassing is en die overstappen op het MDR-tbc-regime, uitgesloten van de uitkomstanalyse.18 Falen wordt ook verklaard als het regime moet worden gewijzigd voor ten minste 2 geneesmiddelen vanwege bijwerkingen.
  • Overlijden: sterfte door alle oorzaken tussen de registratie van het geval en het einde van de tbc-behandeling (al dan niet gerelateerd aan tbc of tbc-behandeling)
12 maanden na het einde van de behandeling
Aantal deelnemers dat levertoxiciteit ontwikkelt
Tijdsspanne: tot maand acht
Graad 3-4 levertoxiciteit volgens NIH Common Toxicity Criteria (CTC), inclusief verhoging van transaminase tot >5-20 ULN (graad 3) of > 20 ULN (graad 4)
tot maand acht

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Rifampicine-resistente tuberculose op hoog niveau Ongunstige behandelingsresultaten
Tijdsspanne: 12 maanden na het einde van de tbc-behandeling
Om te beoordelen of het onderzoeksregime ook rifampicine-resistente tbc op hoog niveau geneest. Ongunstige behandelingsresultaten zullen worden beschreven en vergeleken tussen behandelingsgroepen in subgroepen die worden gedefinieerd door gedetecteerde initiële rifampicineresistentiemutaties (uitgevoerd bij alle patiënten).
12 maanden na het einde van de tbc-behandeling
Aantal aanvankelijk resistente tbc-gevallen die zijn overgeschakeld op MDR-tbc-behandeling of zijn genezen
Tijdsspanne: na twee weken behandeling
Om de effectiviteit te beoordelen van FDA vitale kleuring versus koortsscreening voor vroege omschakeling van niet-reagerende rifampicine-resistente tbc-behandeling naar MDR-tbc-behandeling
na twee weken behandeling
de negatief voorspellende waarde van conversie na 2 weken voor terugval.
Tijdsspanne: bij 2 weken behandeling
De negatief voorspellende waarde (en 95%-BI) van conversie in de interventie-arm zal worden geschat als het percentage terugvallen onder degenen met minimaal 1 log afname in het aantal AFB, of die al negatief of slechts schaars positief zijn op AFB-uitstrijkje (auramine of FDA).
bij 2 weken behandeling
Aandeel van verworven rifampicineresistentie tussen mislukkingen en recidieven
Tijdsspanne: 12 maanden na het einde van de tbc-behandeling
aantal gevallen van falen / terugval zonder mutatie gedetecteerd bij diagnose als noemer en vergelijking van interventie- en controle-armen.
12 maanden na het einde van de tbc-behandeling
Gebied onder de kromme van Auramine Resp. FDA na 2 weken om nadelige behandelingsresultaten te voorspellen na 1 jaar na voltooiing van de behandeling
Tijdsspanne: Auramine/FDA na 2 weken en ongunstig resultaat van de behandeling 1 jaar na voltooiing van de behandeling
Gebied onder de ROC-curve (AUC) om ongunstige behandelresultaten te voorspellen. De X-as vertegenwoordigt de 1-specificiteit, de Y-as vertegenwoordigt de gevoeligheid. De AUC wordt geschat met een betrouwbaarheidsinterval van 95%.
Auramine/FDA na 2 weken en ongunstig resultaat van de behandeling 1 jaar na voltooiing van de behandeling
Gewichtstoename
Tijdsspanne: tot het einde van de behandeling (maand acht)
Gewichtstoename vanaf baseline tot vergelijking aan het einde van de behandeling tussen beide behandelingsarmen.
tot het einde van de behandeling (maand acht)
Koorts resolutie
Tijdsspanne: na 2 weken behandeling
Vergelijking van het verdwijnen van de koorts na 2 weken behandeling tussen beide behandelingsarmen.
na 2 weken behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Damien Foundation

Medewerkers

Institute of Tropical Medicine, Belgium
National TB control Programme Bangladesh

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Aung Kya Jai Maug, MD, Damien Foundation Bangladesh

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 mei 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 mei 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

3 juni 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 februari 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 februari 2020

Laatst geverifieerd

1 februari 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • OneRIF

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren