Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оптимизация каскада противотуберкулезных схем (OneRIF)

11 февраля 2020 г. обновлено: Damien Foundation

- Гипотеза: Двойная доза рифампицина в сочетании с более ранним мониторингом конверсии мокроты с использованием витального окрашивания снижает неблагоприятный исход болезни Кат. 1 противотуберкулезная терапия первого ряда без излишней серьезной токсичности и позволяет раньше перейти на специфическое лечение МЛУ-ТБ без использования Кат. 2 режима повторного лечения

- Общий дизайн исследования: это открытое рандомизированное клиническое исследование предназначено в качестве пилотного исследования эффективности и безопасности высоких доз рифампицина, а также возможности и дополнительной ценности мазка мокроты, окрашенного аурамином и / или FDA, после 2 недель интенсивной фазы лечения. . Если это исследование, подтверждающее концепцию, даст существенное указание на пользу без признаков чрезмерной токсичности, данные исследования будут использованы для разработки более масштабного кластерно-рандомизированного исследования. Цель этого кластерного рандомизированного исследования состоит в том, чтобы предоставить убедительные доказательства пользы вмешательства в отношении неблагоприятных исходов лечения и отсутствия избыточной токсичности, связанной с высокими дозами рифампицина. Кроме того, кластерное рандомизированное исследование обеспечит более точную оценку конечных точек подавления и предотвращения (приобретенной) резистентности.

Таким образом, промежуточный анализ планируется на момент окончания лечения последнего набранного пациента, т.е. примерно через 9 месяцев после окончания набора. Он будет сосредоточен на оценке токсичности лекарств по сравнению с предполагаемыми преимуществами вмешательства. Этот анализ будет в первую очередь выполняться для принятия решения «годен/не годен» и соображений дизайна кластерного рандомизированного исследования. Решение о переходе к кластерному рандомизированному исследованию будет основываться на отсутствии избыточной токсичности, тенденции к уменьшению неблагоприятных исходов (исключая рецидивы) и возможном благоприятном влиянии на исходно присутствующие низкорезистентные мутации/мутации, приобретенные во время лечения. Это также позволит адаптировать дизайн более крупного исследования, особенно в отношении алгоритма скрининга резистентности, а также того, может ли сокращение срока лечения быть оправданным при быстрой начальной конверсии.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

701

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бангладеш
    • Greater Mymensingh District
      • Dhaka, Greater Mymensingh District, Бангладеш
        • Damien Foundation Bangladesh TB project in Greater Mymensingh district (8 selected clinics)

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

15 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Диагностирован туберкулез легких с положительным мазком
  • 15 лет и старше
  • Способны и готовы предоставить письменное информированное согласие

Критерий исключения:

  • контакты больных МЛУ-ТБ и других пациентов с подозрением на МЛУ-ТБ, у которых диагностирована резистентность при проведении экспресс-ТЛЧ к рифампицину до начала лечения в соответствии с рекомендациями НПТ.
  • случаи легочного и внелегочного туберкулеза с отрицательным мазком
  • пациенты, нуждающиеся в госпитализации из-за очень плохого общего состояния или осложнений
  • пациенты с клинически активным заболеванием печени, для исследования, определяемого как желтуха, подтвержденная местным медицинским работником (правительство)
  • любой известный ВИЧ-положительный пациент (хотя никто не ожидается)
  • любой пациент с известной инфекцией гепатита В или С
  • беременные женщины; кроме того, пациенты из группы вмешательства, которые забеременеют во время лечения, будут переведены в группу контроля.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Стандартное лечение туберкулеза
Стандартная схема лечения туберкулеза в соответствии с рекомендациями Международного союза борьбы с туберкулезом и болезнями легких
Лекарство: Стандартное лечение туберкулеза
Стандартная схема лечения туберкулеза в соответствии с рекомендациями Международного союза борьбы с туберкулезом и болезнями легких
Другие имена:
  • Рычаг управления
Экспериментальный: двойной римфампицин
2HREZ/4HR Кат. 1, модифицированный путем использования двойной дозы рифампицина
Лекарство: двойной римфампицин
По сравнению со стандартной схемой дозировка рифампицина удваивается, в то время как стандартные дозы изониазида, пиразинамида и этамбутола сохраняются.
Другие имена:
  • Рука вмешательства

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Результат лечения туберкулеза
Временное ограничение: Через 12 месяцев после окончания лечения

В соответствии с текущими рекомендациями ВОЗ неблагоприятный исход лечения определяется как любое возникновение следующего:

  • Рецидив: ранее излеченный от ТБ или завершивший лечение от ТБ и теперь имеющий бактериологически положительную мокроту на ТБ (через 12 месяцев наблюдения или в более ранний момент времени)
  • По умолчанию: пациент, лечение которого было прервано на ≥ 2 месяцев подряд.
  • Неудача: положительная мокрота на туберкулез через 5 месяцев или позже во время лечения. В соответствии с текущими рекомендациями ВОЗ, пациенты, у которых выявлен МЛУ-ТБ или устойчивость к рифампицину до применения того или иного исхода и переведены на схему лечения МЛУ-ТБ, будут исключены из анализа исходов.18 Неудача также будет объявлена, если режим должен быть изменен по крайней мере для 2 препаратов из-за нежелательных явлений.
  • Смерть: Смертность от всех причин между регистрацией случая и окончанием лечения ТБ (связанная или не связанная с ТБ или лечением ТБ)
Через 12 месяцев после окончания лечения
Количество участников, у которых развилась токсичность печени
Временное ограничение: до восьмого месяца
Токсичность печени 3-4 степени в соответствии с общими критериями токсичности (CTC) NIH, включая повышение уровня трансаминаз до >5-20 ВГН (степень 3) или >20 ВГН (степень 4)
до восьмого месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Побочные эффекты лечения ТБ с высокой степенью устойчивости к рифампицину
Временное ограничение: 12 месяцев после окончания противотуберкулезного лечения
Оценить, излечивает ли схема исследования также ТБ с высокой степенью устойчивости к рифампицину. Неблагоприятные результаты лечения будут описаны и сравнены между группами лечения в подгруппах, определяемых выявленными исходными мутациями устойчивости к рифампицину (выполнено у всех пациентов).
12 месяцев после окончания противотуберкулезного лечения
Число случаев первоначально устойчивого ТБ, которые перешли на лечение МЛУ-ТБ или были вылечены
Временное ограничение: через две недели лечения
Оценить эффективность витального окрашивания FDA по сравнению со скринингом лихорадки для раннего перехода от не отвечающего на лечение рифампицин-резистентного ТБ к лечению МЛУ-ТБ.
через две недели лечения
Отрицательное прогностическое значение конверсии через 2 недели для рецидива.
Временное ограничение: через 2 недели лечения
Отрицательное прогностическое значение (и 95% ДИ) конверсии в группе вмешательства будет оцениваться как % рецидивов среди пациентов с минимальным 1 логарифмическим снижением количества КУМ, или у тех, у кого уже отрицательный результат или только скудный положительный результат мазка на КУМ. (аурамин или FDA).
через 2 недели лечения
Доля приобретенной устойчивости к рифампицину среди неудач и рецидивов
Временное ограничение: 12 месяцев после окончания противотуберкулезного лечения
количество случаев неудачи/рецидива без мутации, обнаруженной при постановке диагноза, в качестве знаменателя и при сравнении интервенционной и контрольной групп.
12 месяцев после окончания противотуберкулезного лечения
Площадь под кривой Auramine Resp. FDA через 2 недели прогнозирует неблагоприятный исход лечения через 1 год после завершения лечения
Временное ограничение: Аурамин/FDA через 2 недели и неблагоприятный исход лечения через 1 год после завершения лечения
Площадь под ROC-кривой (AUC) для прогнозирования неблагоприятного исхода лечения. Ось X представляет 1-специфичность, ось Y представляет чувствительность. AUC оценивается с 95% доверительным интервалом.
Аурамин/FDA через 2 недели и неблагоприятный исход лечения через 1 год после завершения лечения
Увеличение веса
Временное ограничение: до окончания лечения (восьмой месяц)
Прибавка в весе от исходного уровня до окончания лечения сравнение между обеими группами лечения.
до окончания лечения (восьмой месяц)
Разрешение лихорадки
Временное ограничение: через 2 недели лечения
Сравнение разрешения лихорадки через 2 недели лечения в обеих группах лечения.
через 2 недели лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Damien Foundation

Соавторы

Institute of Tropical Medicine, Belgium
National TB control Programme Bangladesh

Следователи

  • Главный следователь: Aung Kya Jai Maug, MD, Damien Foundation Bangladesh

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 августа 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 мая 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 мая 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

3 июня 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 февраля 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 февраля 2020 г.

Последняя проверка

1 февраля 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • OneRIF

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Туберкулез, Легочный

Клинические исследования Стандартное лечение туберкулеза

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Hong Kong

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться