Optimización de la Cascada del Régimen de Tratamiento de la TB (OneRIF)

- Hipótesis: La dosis doble de rifampicina junto con un control más temprano de la conversión del esputo mediante tinción vital reduce el resultado desfavorable de Cat. 1 tratamiento de TB de primera línea sin toxicidad grave excesiva, y permite el cambio temprano al tratamiento específico de TB-MDR sin usar Cat. 2 régimen de retratamiento

- Diseño general del estudio: este ensayo clínico aleatorizado y de etiqueta abierta pretende ser un estudio piloto sobre la eficacia y la seguridad de la rifampicina en dosis altas y la viabilidad y el valor agregado de la auramina y/o el frotis de esputo con tinción vital FDA después de 2 semanas de fase de tratamiento intensivo . Si este estudio de prueba de concepto proporciona una indicación sustancial de beneficio sin indicación de exceso de toxicidad, los datos del estudio se utilizarán para diseñar un estudio aleatorizado por grupos a mayor escala. El objetivo de este estudio aleatorizado por conglomerados sería proporcionar una prueba definitiva del beneficio de la intervención sobre los resultados adversos del tratamiento y la falta de toxicidad excesiva asociada con la rifampicina en dosis altas. Además, el estudio aleatorizado por grupos proporcionaría una evaluación más precisa de la supresión y prevención de los criterios de valoración de la resistencia (adquirida).

Por lo tanto, se planifica un análisis intermedio en el momento en que el último paciente reclutado termina el tratamiento, es decir, aproximadamente 9 meses después del final del reclutamiento. Se centrará en la evaluación de la toxicidad del fármaco frente a los beneficios sugeridos de la intervención. Este análisis se realizará principalmente para la decisión de continuar o no y las consideraciones de diseño para el ensayo aleatorizado por grupos. La decisión de continuar con el estudio aleatorizado por grupos se basará en la ausencia de exceso de toxicidad, una tendencia hacia una reducción de los resultados desfavorables (excluyendo la recaída) y los posibles efectos favorables sobre las mutaciones de baja resistencia inicialmente presentes/las mutaciones adquiridas durante el tratamiento. También permitirá adaptar el diseño del estudio más grande, particularmente en lo que respecta al algoritmo para la detección de resistencia, y si el acortamiento del tratamiento podría justificarse o no con una conversión inicial rápida.