Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A TB kezelési rendjének kaszkádjának optimalizálása (OneRIF)

2020. február 11. frissítette: Damien Foundation

- Hipotézis: A kétszeres dózisú rifampicin és a köpet konverziójának korábbi monitorozása vitális festéssel csökkenti a Cat. 1 első vonalbeli TB kezelés túlzott súlyos toxicitás nélkül, és lehetővé teszi a korai átállást az MDR-TB specifikus kezelésére Cat. 2 újrakezelési rend

- Általános vizsgálati terv: Ez a nyílt elnevezésű, randomizált klinikai vizsgálat kísérleti tanulmánynak készült a nagy dózisú rifampicin hatékonyságáról és biztonságosságáról, valamint az auramin és/vagy az FDA létfontosságú festő köpetkenet megvalósíthatóságáról és hozzáadott értékéről 2 hetes intenzív kezelési fázis után. . Ha ez az elméleti bizonyítási vizsgálat lényeges jelzést ad az előnyökről anélkül, hogy túlzott toxicitást jelezne, a vizsgálatból származó adatokat egy nagyobb léptékű, klaszter-randomizált vizsgálat megtervezéséhez használják fel. Ennek a klaszteres randomizált vizsgálatnak az lenne a célja, hogy határozott bizonyítékot nyújtson a beavatkozás előnyére a kedvezőtlen kezelési eredményekre és a nagy dózisú rifampicinnel összefüggő túlzott toxicitás hiányára. Ezenkívül a klaszter-randomizált vizsgálat pontosabb értékelést adna a (szerzett) rezisztencia-végpontok elnyomásáról és megelőzésében.

Ily módon egy időközi elemzést akkor terveznek, amikor az utolsó felvett beteg befejezi a kezelést, azaz körülbelül 9 hónappal a felvétel befejezése után. A kábítószer-toxicitás értékelésére fog összpontosítani, illetve a beavatkozás javasolt előnyeire. Ezt az elemzést elsősorban a go/no-go döntés és a fürt-randomizált próba tervezési szempontjai miatt kell elvégezni. A klaszter randomizált vizsgálatra való továbblépésről szóló döntés a túlzott toxicitás hiányán, a kedvezőtlen kimenetelek csökkenésének tendenciáján (kivéve a visszaesést), valamint a kezdetben jelenlévő alacsony rezisztenciájú mutációkra/kezelés során szerzett mutációkra vonatkozó esetleges kedvező hatásokon alapul. Lehetővé teszi továbbá a nagyobb vizsgálat tervének adaptálását, különös tekintettel a rezisztencia-szűrési algoritmusra, és arra, hogy a kezelés lerövidítése indokolható-e gyors kezdeti konverzióval.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

701

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Banglades
    • Greater Mymensingh District
      • Dhaka, Greater Mymensingh District, Banglades
        • Damien Foundation Bangladesh TB project in Greater Mymensingh district (8 selected clinics)

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

15 év és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Kenet-pozitív tüdő-tbc-vel diagnosztizálták
  • 15 éves vagy idősebb
  • Képes és hajlandó írásos, tájékozott beleegyezést adni

Kizárási kritériumok:

  • olyan MDR-tbc-s betegek és más MDR-tbc-gyanús betegek kapcsolatai, akiknél rezisztenciát diagnosztizáltak a rifampicinnel szembeni gyors DST-n, amelyet a kezelés megkezdése előtt végeztek az NTP-irányelvek szerint
  • kenet-negatív pulmonalis és extrapulmonalis tbc esetek
  • nagyon rossz általános állapot vagy szövődmények miatt kórházi kezelésre szoruló betegek
  • klinikailag aktív májbetegségben szenvedő betegek, a vizsgálatban sárgaságként definiált, helyi tisztiorvos (kormány) által megerősített
  • bármely ismert HIV-pozitív beteg (bár egyik sem várható)
  • bármely ismert hepatitis B vagy C fertőzésben szenvedő beteg
  • terhes nők; ezen túlmenően az intervenciós kar azon páciensei, akik a kezelés során teherbe estek, átkerülnek a kontroll karra

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Standard TB kezelés
Szabványos kezelési rend a tuberkulózis kezelésére a Nemzetközi Tuberkulózis és Tüdőbetegségek Elleni Unió irányelvei szerint
Drog: Standard TB kezelés
Szabványos kezelési rend a tuberkulózis kezelésére a Nemzetközi Tuberkulózis és Tüdőbetegségek Elleni Unió irányelvei szerint
Más nevek:
  • Irányító kar
Kísérleti: dupla rimfampicin
2HREZ/4HR kat. 1, amelyet kétszeres dózisú rifampicin alkalmazásával módosítottak
Drog: dupla rimfampicin
A szokásos adagolási rendhez képest a rifampicin adagja megduplázódik, míg az izoniazid, a pirazinamid és az etambutol standard dózisa megmarad.
Más nevek:
  • Beavatkozó kar

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A tuberkulózis kezelésének eredménye
Időkeret: 12 hónappal a kezelés befejezése után

A jelenlegi WHO-iránymutatások szerint a kedvezőtlen kezelési kimenetel a következők bármely előfordulása:

  • Relapszus: Korábban kigyógyult a tbc-ből vagy befejezett tbc-kezelést, és most bakteriológiailag pozitív köpet tbc-re (12 hónapos követéskor vagy egy korábbi időpontban)
  • Alapértelmezés: Az a beteg, akinek a kezelését ≥ 2 egymást követő hónapig megszakították.
  • Sikertelenség: A köpet pozitív TB-re 5 hónapon belül vagy később a kezelés alatt. A WHO jelenlegi ajánlásaival összhangban azokat a betegeket, akiknél MDR-TB vagy rifampicin rezisztenciát mutattak ki, mielőtt ez vagy más kimenetel jelentkeznének, és áttértek az MDR-TB kezelési rendre, kizárásra kerülnek az eredményelemzésből.18 Sikertelennek kell nyilvánítani azt is, ha nemkívánatos események miatt legalább 2 gyógyszernél módosítani kell az adagolási rendet.
  • Elhalálozás: Az eset nyilvántartásba vétele és a tbc-kezelés befejezése között bekövetkezett bármilyen okból bekövetkezett halálozás (a tbc-hez vagy a tbc-kezeléshez kapcsolódó vagy nem)
12 hónappal a kezelés befejezése után
Azon résztvevők száma, akiknél májtoxicitás alakult ki
Időkeret: nyolcadik hónapig
3-4. fokozatú májtoxicitás az NIH közös toxicitási kritériumai (CTC) alapján, beleértve a transzaminázszint >5-20 ULN-re (3. fokozat) vagy > 20 ULN-re (4. fokozat) történő növekedést
nyolcadik hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Magas szintű rifampicinrezisztens TB káros kezelési eredmények
Időkeret: 12 hónappal a TB-kezelés befejezése után
Annak felmérése, hogy a vizsgálati séma gyógyítja-e a magas szintű rifampicin-rezisztens TB-t is. A nemkívánatos kezelési eredményeket leírják és összehasonlítják a kezdeti rifampicinrezisztencia-mutációk által meghatározott alcsoportok kezelési csoportjai között (minden betegnél).
12 hónappal a TB-kezelés befejezése után
Azon kezdeti rezisztens tuberkulózisos esetek száma, akik MDR-TB kezelésre váltottak vagy meggyógyultak
Időkeret: kéthetes kezelés után
Az FDA létfontosságú festés hatékonyságának felmérése a lázszűréssel szemben a nem reagáló rifampicinrezisztens TB korai átállítására MDR-TB kezelésre
kéthetes kezelés után
a konverzió negatív prediktív értéke 2 hetes visszaesés esetén.
Időkeret: 2 hetes kezelésnél
A konverzió negatív prediktív értékét (és 95%-os CI-jét) a beavatkozási ágban a relapszusok százalékos arányaként becsüljük meg azok között, akiknél az AFB-k száma legalább 1 logaritmikus csökkenést mutat, vagy akik már negatívak vagy csak csekély mértékben pozitívak az AFB-keneten. (auramin vagy FDA).
2 hetes kezelésnél
A megszerzett rifampicinrezisztencia aránya a kudarcok és a visszaesések között
Időkeret: 12 hónappal a TB-kezelés befejezése után
a kudarc/relapszus esetek száma a diagnóziskor észlelt mutáció nélkül, mint nevező, valamint a beavatkozási és a kontrollkarok összehasonlítása.
12 hónappal a TB-kezelés befejezése után
Az auramin görbe alatti terület ill. Az FDA 2 héten belül megjósolja a kedvezőtlen kezelési eredményeket 1 évvel a kezelés befejezése után
Időkeret: Auramin/FDA 2 héttel és kedvezőtlen kezelési eredmény 1 évvel a kezelés befejezése után
A ROC görbe alatti terület (AUC) a kedvezőtlen kezelési kimenetel előrejelzéséhez. Az X-tengely az 1-es specifitást, az Y-tengely az érzékenységet jelenti. Az AUC becslése 95%-os konfidenciaintervallumban történik.
Auramin/FDA 2 héttel és kedvezőtlen kezelési eredmény 1 évvel a kezelés befejezése után
Hízás
Időkeret: a kezelés végéig (nyolcadik hónap)
Súlygyarapodás a kiindulási értéktől a kezelés végéig, összehasonlítás a két kezelési kar között.
a kezelés végéig (nyolcadik hónap)
Lázfeloldás
Időkeret: 2 hetes kezelés után
A láz megszűnésének összehasonlítása 2 hetes kezelés után a két kezelési kar között.
2 hetes kezelés után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Damien Foundation

Együttműködők

Institute of Tropical Medicine, Belgium
National TB control Programme Bangladesh

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Aung Kya Jai Maug, MD, Damien Foundation Bangladesh

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2014. november 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. augusztus 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. augusztus 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. május 26.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. május 30.

Első közzététel (Becslés)

2014. június 3.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. február 13.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. február 11.

Utolsó ellenőrzés

2020. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • OneRIF

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel