Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Optymalizacja kaskady schematu leczenia gruźlicy (OneRIF)

11 lutego 2020 zaktualizowane przez: Damien Foundation

- Hipoteza: Podwójna dawka ryfampicyny wraz z wcześniejszym monitorowaniem konwersji plwociny za pomocą barwienia przyżyciowego zmniejsza niekorzystne rokowanie Cat. 1 leczenie gruźlicy pierwszego rzutu bez nadmiernej toksyczności i umożliwia wczesne przejście na specyficzne leczenie gruźlicy MDR bez stosowania kat. 2 schemat ponownego leczenia

- Ogólny projekt badania: To otwarte, randomizowane badanie kliniczne jest pomyślane jako badanie pilotażowe dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa ryfampicyny w dużych dawkach oraz wykonalności i wartości dodanej wymazu plwociny barwionego auraminą i/lub FDA po 2 tygodniach intensywnej fazy leczenia . Jeśli to badanie potwierdzające słuszność koncepcji dostarczy istotnych wskazówek dotyczących korzyści bez wskazania nadmiernej toksyczności, dane z badania zostaną wykorzystane do zaprojektowania randomizowanego badania klastrowego na większą skalę. Celem tego randomizowanego badania klastrowego byłoby przedstawienie ostatecznego dowodu korzyści z interwencji w zakresie niepożądanych wyników leczenia i braku nadmiernej toksyczności związanej z wysoką dawką ryfampicyny. Ponadto randomizowane badanie klastrowe zapewniłoby dokładniejszą ocenę tłumienia i zapobiegania (nabytym) punktom końcowym oporności.

Tymczasowa analiza jest zatem planowana w momencie zakończenia leczenia przez ostatniego zrekrutowanego pacjenta, tj. około 9 miesięcy po zakończeniu rekrutacji. Skoncentruje się na ocenie toksyczności leków w porównaniu z sugerowanymi korzyściami z interwencji. Ta analiza zostanie przeprowadzona przede wszystkim w celu uwzględnienia decyzji „go/no-go” i rozważań projektowych dla badania z randomizacją klastrową. Decyzja o przystąpieniu do randomizowanego badania klastrowego zostanie podjęta na podstawie braku nadmiernej toksyczności, tendencji do zmniejszania się niekorzystnych wyników (z wyłączeniem nawrotów) oraz możliwego korzystnego wpływu na początkowo obecne mutacje o niskiej oporności / mutacje nabyte podczas leczenia. Pozwoli to również na dostosowanie projektu większego badania, w szczególności w odniesieniu do algorytmu skriningu oporności oraz tego, czy skrócenie leczenia może być uzasadnione szybką konwersją początkową.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

701

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Bangladesz
    • Greater Mymensingh District
      • Dhaka, Greater Mymensingh District, Bangladesz
        • Damien Foundation Bangladesh TB project in Greater Mymensingh district (8 selected clinics)

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

15 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zdiagnozowano gruźlicę płuc z pozytywnym rozmazem
  • 15 lat lub więcej
  • Zdolność i chęć wyrażenia pisemnej świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

  • kontakty pacjentów z MDR-TB i innych podejrzanych o MDR-TB z rozpoznaną opornością na szybki DST na ryfampicynę wykonywaną przed rozpoczęciem leczenia zgodnie z wytycznymi NTP
  • przypadki gruźlicy płucnej i pozapłucnej z ujemnym rozmazem
  • pacjentów wymagających hospitalizacji z powodu bardzo złego stanu ogólnego lub powikłań
  • pacjenci z klinicznie czynną chorobą wątroby, do badania zdefiniowanego jako żółtaczka potwierdzona przez lokalnego lekarza (rządowego)
  • każdy znany pacjent zakażony wirusem HIV (chociaż żaden nie jest oczekiwany)
  • każdy pacjent ze stwierdzonym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B lub C
  • kobiety w ciąży; dodatkowo pacjentki z grupy interwencyjnej, które zajdą w ciążę podczas leczenia, zostaną przełączone do grupy kontrolnej

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Standardowe leczenie gruźlicy
Standardowy schemat leczenia gruźlicy według wytycznych Międzynarodowej Unii do Walki z Gruźlicą i Chorób Płuc
Lek: Standardowe leczenie gruźlicy
Standardowy schemat leczenia gruźlicy według wytycznych Międzynarodowej Unii do Walki z Gruźlicą i Chorób Płuc
Inne nazwy:
  • Ramię kontrolne
Eksperymentalny: podwójne rimfampicyna
2HREZ/4HR Kat. 1, zmodyfikowane przez zastosowanie podwójnej dawki ryfampicyny w całym tekście
Lek: podwójne rimfampicyna
W porównaniu ze standardowym schematem dawkowanie ryfampicyny jest podwojone, przy zachowaniu standardowych dawek izoniazydu, pirazynamidu i etambutolu
Inne nazwy:
  • Ramię interwencyjne

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wynik leczenia gruźlicy
Ramy czasowe: 12 miesięcy po zakończeniu leczenia

Zgodnie z aktualnymi wytycznymi WHO niepożądany wynik leczenia definiuje się jako wystąpienie każdego z następujących zdarzeń:

  • Nawrót: wcześniej wyleczony z gruźlicy lub zakończony leczeniem gruźlicy i obecnie z bakteriologicznie dodatnim wynikiem plwociny na gruźlicę (po 12 miesiącach obserwacji lub we wcześniejszym punkcie czasowym)
  • Domyślnie: Pacjent, którego leczenie zostało przerwane na ≥ 2 kolejne miesiące.
  • Niepowodzenie: plwocina dodatnia w kierunku gruźlicy po 5 miesiącach lub później podczas leczenia. Zgodnie z aktualnymi zaleceniami WHO pacjenci, u których wykryto oporność na MDR-TB lub ryfampicynę przed zastosowaniem tego lub innego wyniku i którzy przeszli na schemat MDR-TB, zostaną wykluczeni z analizy wyników.18 Niepowodzenie zostanie również zadeklarowane w przypadku konieczności zmiany schematu dla co najmniej 2 leków z powodu zdarzeń niepożądanych.
  • Śmierć: śmiertelność z dowolnej przyczyny między rejestracją przypadku a zakończeniem leczenia gruźlicy (związanej lub niezwiązanej z leczeniem gruźlicy lub gruźlicy)
12 miesięcy po zakończeniu leczenia
Liczba uczestników, u których rozwinęła się toksyczność wątroby
Ramy czasowe: do ósmego miesiąca
Toksyczność wątroby stopnia 3-4 zgodnie z powszechnymi kryteriami toksyczności NIH (CTC), w tym zwiększenie aktywności aminotransferaz do >5-20 GGN (stopień 3) lub >20 GGN (stopień 4)
do ósmego miesiąca

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wyniki leczenia gruźlicy o wysokim poziomie oporności na ryfampicynę
Ramy czasowe: 12 miesięcy po zakończeniu leczenia gruźlicy
Aby ocenić, czy schemat badania leczy również gruźlicę o wysokim stopniu oporności na ryfampicynę. Niekorzystne wyniki leczenia zostaną opisane i porównane między grupami leczonymi w podgrupach zdefiniowanych przez wykryte początkowe mutacje oporności na ryfampicynę (wykonane u wszystkich pacjentów).
12 miesięcy po zakończeniu leczenia gruźlicy
Liczba przypadków pierwotnej opornej gruźlicy, którzy przeszli na leczenie MDR-TB lub zostali wyleczeni
Ramy czasowe: po dwóch tygodniach leczenia
Ocena skuteczności barwienia przyżyciowego FDA w porównaniu z badaniem przesiewowym gorączki w celu wczesnej zmiany gruźlicy opornej na ryfampicynę na leczenie MDR-TB
po dwóch tygodniach leczenia
ujemna wartość predykcyjna konwersji po 2 tygodniach dla nawrotu.
Ramy czasowe: po 2 tygodniach leczenia
Ujemna wartość predykcyjna (i 95% CI) konwersji w grupie interwencyjnej zostanie oszacowana jako odsetek nawrotów wśród osób, u których liczba AFB zmniejszyła się o co najmniej 1 log, lub które są już ujemne lub tylko skąpo dodatnie w rozmazie AFB (auramina lub FDA).
po 2 tygodniach leczenia
Odsetek nabytej oporności na ryfampicynę wśród niepowodzeń i nawrotów
Ramy czasowe: 12 miesięcy po zakończeniu leczenia gruźlicy
liczba przypadków niepowodzeń / nawrotów bez mutacji wykrytych w momencie diagnozy jako mianownik i porównanie grup interwencyjnych i kontrolnych.
12 miesięcy po zakończeniu leczenia gruźlicy
Obszar pod krzywą Auramine Resp. FDA po 2 tygodniach w celu przewidzenia niekorzystnego wyniku leczenia po roku od zakończenia leczenia
Ramy czasowe: Auramine/FDA po 2 tygodniach i niekorzystny wynik leczenia po roku od zakończenia leczenia
Pole pod krzywą ROC (AUC) do przewidywania niekorzystnego wyniku leczenia. Oś X reprezentuje specyficzność 1, oś Y reprezentuje czułość. AUC oszacowano z 95% przedziałem ufności.
Auramine/FDA po 2 tygodniach i niekorzystny wynik leczenia po roku od zakończenia leczenia
Przybranie na wadze
Ramy czasowe: do końca leczenia (ósmy miesiąc)
Porównanie przyrostu masy ciała od wartości wyjściowej do końca leczenia między obiema grupami leczenia.
do końca leczenia (ósmy miesiąc)
Rozwiązanie gorączki
Ramy czasowe: po 2 tygodniach leczenia
Porównanie ustępowania gorączki po 2 tygodniach leczenia w obu ramionach leczenia.
po 2 tygodniach leczenia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Damien Foundation

Współpracownicy

Institute of Tropical Medicine, Belgium
National TB control Programme Bangladesh

Śledczy

  • Główny śledczy: Aung Kya Jai Maug, MD, Damien Foundation Bangladesh

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 listopada 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 maja 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 maja 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

3 czerwca 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 lutego 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 lutego 2020

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • OneRIF

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Gruźlica, Płuc

Badania kliniczne na Standardowe leczenie gruźlicy

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj