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Optimierung der TB-Behandlungsschema-Kaskade (OneRIF)

11. Februar 2020 aktualisiert von: Damien Foundation

- Hypothese: Doppelte Rifampicin-Dosis zusammen mit früherer Überwachung der Sputumumwandlung mittels Vitalfärbung reduziert ungünstiges Ergebnis von Cat. 1 Erstlinien-TB-Behandlung ohne übermäßige schwere Toxizität und ermöglicht den frühzeitigen Wechsel zur spezifischen Behandlung von MDR-TB ohne Verwendung von Cat. 2 Nachbehandlungsschema

- Allgemeines Studiendesign: Diese offene, randomisierte klinische Studie ist als Pilotstudie zur Wirksamkeit und Sicherheit von hochdosiertem Rifampicin sowie zur Durchführbarkeit und zum Mehrwert eines Sputumabstrichs mit Auramin- und/oder FDA-Vitalfärbung nach 2 Wochen intensiver Behandlungsphase gedacht . Wenn diese Proof-of-Concept-Studie substanzielle Hinweise auf einen Nutzen liefert, ohne Hinweise auf übermäßige Toxizität, werden die Daten aus der Studie verwendet, um eine Cluster-randomisierte Studie in größerem Maßstab zu entwerfen. Das Ziel dieser Cluster-randomisierten Studie wäre es, eindeutige Beweise für den Nutzen der Intervention in Bezug auf unerwünschte Behandlungsergebnisse und das Fehlen übermäßiger Toxizität im Zusammenhang mit hochdosiertem Rifampicin zu liefern. Darüber hinaus würde die Cluster-randomisierte Studie eine genauere Beurteilung der Unterdrückung und Prävention von (erworbenen) Resistenzendpunkten ermöglichen.

Eine Zwischenanalyse ist daher zum Zeitpunkt des Abschlusses der Behandlung des letzten rekrutierten Patienten geplant, d. h. etwa 9 Monate nach Ende der Rekrutierung. Der Schwerpunkt liegt auf der Bewertung der Arzneimitteltoxizität im Vergleich zu den vorgeschlagenen Vorteilen der Intervention. Diese Analyse wird hauptsächlich für die Go/No-Go-Entscheidung und Designüberlegungen für die Cluster-randomisierte Studie durchgeführt. Die Entscheidung, mit der Cluster-randomisierten Studie fortzufahren, basiert auf dem Fehlen übermäßiger Toxizität, einem Trend zur Verringerung ungünstiger Ergebnisse (ausgenommen Rückfälle) und möglichen günstigen Auswirkungen auf anfänglich vorhandene Mutationen mit geringer Resistenz bzw. Mutationen, die während der Behandlung erworben wurden. Es wird auch ermöglichen, das Design der größeren Studie anzupassen, insbesondere im Hinblick auf den Algorithmus für das Resistenzscreening und die Frage, ob eine Verkürzung der Behandlung durch eine schnelle anfängliche Umstellung gerechtfertigt sein könnte oder nicht.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

701

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Bangladesch
    • Greater Mymensingh District
      • Dhaka, Greater Mymensingh District, Bangladesch
        • Damien Foundation Bangladesh TB project in Greater Mymensingh district (8 selected clinics)

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

15 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Diagnose: Abstrich-positive Lungentuberkulose
  • 15 Jahre oder älter
  • Kann und willens sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben

Ausschlusskriterien:

  • Kontakte von MDR-TB-Patienten und anderen MDR-TB-Verdächtigen, bei denen eine Resistenz gegen eine schnelle DST gegen Rifampicin diagnostiziert wurde, die vor Beginn der Behandlung gemäß den NTP-Richtlinien durchgeführt wurde
  • Abstrich-negative pulmonale und extrapulmonale TB-Fälle
  • Patienten, die aufgrund eines sehr schlechten Allgemeinzustands oder von Komplikationen einen Krankenhausaufenthalt benötigen
  • Patienten mit klinisch aktiver Lebererkrankung, für die Studie definiert als Gelbsucht, bestätigt durch einen örtlichen Amtsarzt (Regierung)
  • jeder bekannte HIV-positive Patient (obwohl keiner erwartet wird)
  • Jeder Patient mit bekannter Hepatitis-B- oder C-Infektion
  • schwangere Frau; Darüber hinaus werden Patientinnen im Interventionsarm, die während der Behandlung schwanger werden, in den Kontrollarm gewechselt

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Standard-TB-Behandlung
Standardschema zur Tuberkulosebehandlung gemäß den Richtlinien der Internationalen Union gegen Tuberkulose und Lungenerkrankungen
Arzneimittel: Standard-TB-Behandlung
Standardschema zur Tuberkulosebehandlung gemäß den Richtlinien der Internationalen Union gegen Tuberkulose und Lungenerkrankungen
Andere Namen:
  • Steuerarm
Experimental: doppeltes Rimfampicin
2HREZ/4HR Kat. 1, modifiziert durch durchgehende Verwendung der doppelten Dosis Rifampicin
Arzneimittel: doppeltes Rimfampicin
Im Vergleich zum Standardschema wird die Dosierung von Rifampicin verdoppelt, während die Standarddosen von Isoniazid, Pyrazinamid und Ethambutol beibehalten werden
Andere Namen:
  • Interventionsarm

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ergebnis der Tuberkulosebehandlung
Zeitfenster: 12 Monate nach Ende der Behandlung

Gemäß den aktuellen WHO-Richtlinien ist ein unerwünschtes Behandlungsergebnis definiert als jedes Auftreten der folgenden Ereignisse:

  • Rückfall: Zuvor von Tuberkulose geheilt oder Behandlung gegen Tuberkulose abgeschlossen und jetzt mit bakteriologisch positivem Sputum für Tuberkulose (bei der Nachuntersuchung nach 12 Monaten oder zu einem früheren Zeitpunkt)
  • Standard: Der Patient, dessen Behandlung für ≥ 2 aufeinanderfolgende Monate unterbrochen wurde.
  • Versagen: Sputum positiv auf Tuberkulose nach 5 Monaten oder später während der Behandlung. Im Einklang mit den aktuellen Empfehlungen der WHO werden Patienten, bei denen eine MDR-TB- oder Rifampicin-Resistenz festgestellt wurde, bevor dieser oder ein anderer Endpunkt zutrifft, und die auf das MDR-TB-Regime umgestellt wurden, von der Ergebnisanalyse ausgeschlossen.18 Ein Versagen wird auch dann erklärt, wenn aufgrund von unerwünschten Ereignissen die Therapie bei mindestens 2 Medikamenten geändert werden muss.
  • Tod: Gesamtmortalität zwischen Fallregistrierung und Ende der Tuberkulosebehandlung (im Zusammenhang mit Tuberkulose oder Tuberkulosebehandlung oder nicht)
12 Monate nach Ende der Behandlung
Anzahl der Teilnehmer, die eine Lebertoxizität entwickeln
Zeitfenster: bis Monat acht
Lebertoxizität Grad 3–4 gemäß den allgemeinen Toxizitätskriterien (CTC) des NIH, einschließlich Transaminasenanstieg auf > 5–20 ULN (Grad 3) oder > 20 ULN (Grad 4)
bis Monat acht

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Unerwünschte Behandlungsergebnisse bei hochgradiger Rifampicin-resistenter Tuberkulose
Zeitfenster: 12 Monate nach Ende der TB-Behandlung
Um zu beurteilen, ob das Studienschema auch hochgradige Rifampicin-resistente Tuberkulose heilt. Unerwünschte Behandlungsergebnisse werden beschrieben und zwischen den Behandlungsgruppen in Untergruppen verglichen, die durch anfängliche erkannte Rifampicin-Resistenzmutationen (bei allen Patienten durchgeführt) definiert werden.
12 Monate nach Ende der TB-Behandlung
Anzahl der anfänglich resistenten TB-Fälle, die auf eine MDR-TB-Behandlung umgestellt wurden oder geheilt wurden
Zeitfenster: nach zweiwöchiger Behandlung
Zur Beurteilung der Wirksamkeit der FDA-Vitalfärbung im Vergleich zum Fieberscreening zur frühzeitigen Umstellung nicht ansprechender Rifampicin-resistenter Tuberkulose auf eine MDR-TB-Behandlung
nach zweiwöchiger Behandlung
der negative Vorhersagewert der Konversion nach 2 Wochen für einen Rückfall.
Zeitfenster: nach 2 Wochen Behandlung
Der negative Vorhersagewert (und das 95 %-KI) der Konvertierung im Interventionsarm wird als Prozentsatz der Rückfälle bei denjenigen geschätzt, bei denen die Anzahl der AFB um mindestens 1 Log zurückgegangen ist oder die im AFB-Abstrich bereits negativ oder nur spärlich positiv sind (Auramin oder FDA).
nach 2 Wochen Behandlung
Anteil der erworbenen Rifampicin-Resistenz an Misserfolgen und Rückfällen
Zeitfenster: 12 Monate nach Ende der TB-Behandlung
Anzahl der Versagens-/Rückfallfälle ohne bei der Diagnose festgestellte Mutation als Nenner und Vergleich von Interventions- und Kontrollarmen.
12 Monate nach Ende der TB-Behandlung
Fläche unter der Kurve von Auramin bzw. FDA nach 2 Wochen, um unerwünschte Behandlungsergebnisse 1 Jahr nach Abschluss der Behandlung vorherzusagen
Zeitfenster: Auramin/FDA nach 2 Wochen und unerwünschtes Behandlungsergebnis 1 Jahr nach Abschluss der Behandlung
Fläche unter der ROC-Kurve (AUC) zur Vorhersage eines unerwünschten Behandlungsergebnisses. Die X-Achse repräsentiert die 1-Spezifität, die Y-Achse repräsentiert die Sensitivität. Die AUC wird mit einem Konfidenzintervall von 95 % geschätzt.
Auramin/FDA nach 2 Wochen und unerwünschtes Behandlungsergebnis 1 Jahr nach Abschluss der Behandlung
Gewichtszunahme
Zeitfenster: bis zum Ende der Behandlung (achter Monat)
Gewichtszunahme vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung im Vergleich zwischen beiden Behandlungsarmen.
bis zum Ende der Behandlung (achter Monat)
Fieberlösung
Zeitfenster: nach 2 Wochen Behandlung
Vergleich der Fieberrückgang nach 2-wöchiger Behandlung zwischen beiden Behandlungsarmen.
nach 2 Wochen Behandlung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Damien Foundation

Mitarbeiter

Institute of Tropical Medicine, Belgium
National TB control Programme Bangladesh

Ermittler

  • Hauptermittler: Aung Kya Jai Maug, MD, Damien Foundation Bangladesh

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. November 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. August 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. August 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. Mai 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. Mai 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

3. Juni 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. Februar 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. Februar 2020

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • OneRIF

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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