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Ottimizzazione della cascata del regime di trattamento della tubercolosi (OneRIF)

11 febbraio 2020 aggiornato da: Damien Foundation

- Ipotesi: la doppia dose di rifampicina insieme al monitoraggio precoce della conversione dell'espettorato mediante colorazione vitale riduce l'esito sfavorevole della cat. 1 trattamento di prima linea della tubercolosi senza eccessiva tossicità grave e consente il passaggio anticipato al trattamento specifico della MDR-TB senza utilizzare la Cat. 2 regime di ritrattamento

- Disegno generale dello studio: questo studio clinico randomizzato in aperto è inteso come studio pilota sull'efficacia e la sicurezza della rifampicina ad alte dosi e sulla fattibilità e sul valore aggiunto dell'auramina e / o dello striscio di espettorato con colorazione vitale FDA dopo 2 settimane di fase di trattamento intensivo . Se questo studio proof-of-concept fornisce un'indicazione sostanziale di beneficio senza indicazione di eccessiva tossicità, i dati dello studio verranno utilizzati per progettare uno studio randomizzato su scala più ampia. Lo scopo di questo studio randomizzato a grappolo sarebbe quello di fornire una prova definitiva del beneficio dell'intervento sugli esiti avversi del trattamento e sulla mancanza di tossicità eccessiva associata ad alte dosi di rifampicina. Inoltre, lo studio randomizzato a grappolo fornirebbe una valutazione più precisa della soppressione e prevenzione degli endpoint di resistenza (acquisita).

Viene quindi pianificata un'analisi ad interim nel momento in cui l'ultimo paziente reclutato termina il trattamento, ovvero circa 9 mesi dopo la fine del reclutamento. Si concentrerà sulla valutazione della tossicità del farmaco rispetto ai benefici suggeriti dell'intervento. Questa analisi verrà eseguita principalmente per la decisione go/no-go e considerazioni di progettazione per lo studio randomizzato a grappolo. La decisione di procedere allo studio randomizzato a grappolo si baserà sull'assenza di eccesso di tossicità, una tendenza verso una riduzione degli esiti sfavorevoli (escluse le ricadute) e possibili effetti favorevoli sulle mutazioni/mutazioni a bassa resistenza inizialmente presenti acquisite durante il trattamento. Consentirà inoltre di adattare il disegno dello studio più ampio, in particolare per quanto riguarda l'algoritmo per lo screening della resistenza e se l'accorciamento del trattamento potrebbe essere giustificato o meno con una rapida conversione iniziale.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

701

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Bangladesh
    • Greater Mymensingh District
      • Dhaka, Greater Mymensingh District, Bangladesh
        • Damien Foundation Bangladesh TB project in Greater Mymensingh district (8 selected clinics)

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

15 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi di tubercolosi polmonare positiva allo striscio
  • 15 anni o più
  • In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  • contatti di pazienti MDR-TB e altri sospetti MDR-TB con diagnosi di resistenza al DST rapido per rifampicina eseguito prima dell'inizio del trattamento secondo le linee guida NTP
  • casi di tubercolosi polmonare ed extrapolmonare negativi allo striscio
  • pazienti che necessitano di ricovero per gravi condizioni generali o complicanze
  • pazienti con malattia epatica clinicamente attiva, per lo studio definito come ittero confermato da un ufficiale medico locale (governo)
  • qualsiasi paziente HIV positivo noto (sebbene nessuno sia previsto)
  • qualsiasi paziente con infezione da epatite B o C nota
  • donne incinte; inoltre, le pazienti nel braccio di intervento che rimangono incinte durante il trattamento passeranno al braccio di controllo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Trattamento standard della tubercolosi
Regime standard per il trattamento della tubercolosi secondo le linee guida dell'Unione internazionale contro la tubercolosi e le malattie polmonari
Droga: Trattamento standard della tubercolosi
Regime standard per il trattamento della tubercolosi secondo le linee guida dell'Unione internazionale contro la tubercolosi e le malattie polmonari
Altri nomi:
  • Braccio di controllo
Sperimentale: doppio rimfampicina
2HREZ/4HR Cat. 1, modificato utilizzando rifampicina a doppia dose
Droga: doppio rimfampicina
Rispetto al regime standard, il dosaggio di rifampicina è raddoppiato, mentre sono mantenute le dosi standard di isoniazide, pirazinamide ed etambutolo
Altri nomi:
  • Braccio di intervento

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Esito del trattamento della tubercolosi
Lasso di tempo: 12 mesi dopo la fine del trattamento

Seguendo le attuali linee guida dell'OMS, un esito avverso del trattamento è definito come qualsiasi occorrenza di quanto segue:

  • Recidiva: guarito in precedenza dalla tubercolosi o completato il trattamento per la tubercolosi e ora con espettorato batteriologicamente positivo per la tubercolosi (a 12 mesi di follow-up o in un momento precedente)
  • Predefinito: il paziente il cui trattamento è stato interrotto per ≥ 2 mesi consecutivi.
  • Fallimento: espettorato positivo per tubercolosi a 5 mesi o più tardi durante il trattamento. In linea con le attuali raccomandazioni dell'OMS, i pazienti rilevati con MDR-TB o resistenza alla rifampicina prima dell'applicazione di questo o di un altro risultato e passati al regime MDR-TB saranno esclusi dall'analisi dei risultati.18 Il fallimento sarà dichiarato anche se il regime deve essere modificato per almeno 2 farmaci a causa di eventi avversi.
  • Morte: mortalità per tutte le cause tra la registrazione del caso e la fine del trattamento per la tubercolosi (correlata o meno alla tubercolosi o al trattamento per la tubercolosi)
12 mesi dopo la fine del trattamento
Numero di partecipanti che sviluppano tossicità epatica
Lasso di tempo: fino all'ottavo mese
Tossicità epatica di grado 3-4 secondo i criteri di tossicità comune (CTC) NIH, inclusi gli aumenti delle transaminasi a >5-20 ULN (grado 3) o > 20 ULN (grado 4)
fino all'ottavo mese

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Esiti avversi del trattamento della tubercolosi resistente alla rifampicina di alto livello
Lasso di tempo: 12 mesi dopo la fine del trattamento della tubercolosi
Valutare se il regime in studio cura anche la tubercolosi ad alto livello resistente alla rifampicina. Gli esiti avversi del trattamento saranno descritti e confrontati tra i gruppi di trattamento in sottogruppi definiti dalle mutazioni iniziali di resistenza alla rifampicina (eseguite in tutti i pazienti) rilevate.
12 mesi dopo la fine del trattamento della tubercolosi
Numero di casi iniziali di tubercolosi resistente che sono passati al trattamento MDR-TB o sono stati curati
Lasso di tempo: a due settimane di trattamento
Valutare l'efficacia della colorazione vitale della FDA rispetto allo screening della febbre per il passaggio precoce della tubercolosi resistente alla rifampicina che non risponde al trattamento della tubercolosi MDR
a due settimane di trattamento
il valore predittivo negativo della conversione a 2 settimane per la ricaduta.
Lasso di tempo: a 2 settimane di trattamento
Il valore predittivo negativo (e 95% CI) di conversione nel braccio di intervento sarà stimato come la % di recidive tra quelle con un declino minimo di 1 log nel numero di AFB, o che sono già negative o solo scarsamente positive allo striscio AFB (auramina o FDA).
a 2 settimane di trattamento
Proporzione di resistenza alla rifampicina acquisita tra fallimenti e ricadute
Lasso di tempo: 12 mesi dopo la fine del trattamento della tubercolosi
numero di casi di fallimento/recidiva senza mutazione rilevata alla diagnosi come denominatore e confronto tra braccio di intervento e braccio di controllo.
12 mesi dopo la fine del trattamento della tubercolosi
Area sotto la curva dell'auramina Resp. FDA a 2 settimane per prevedere l'esito avverso del trattamento a 1 anno dopo il completamento del trattamento
Lasso di tempo: Auramina/FDA a 2 settimane ed esito avverso del trattamento 1 anno dopo il completamento del trattamento
Area sotto la curva ROC (AUC) per prevedere l'esito avverso del trattamento. L'asse X rappresenta la specificità 1, l'asse Y rappresenta la sensibilità. L'AUC è stimata con un intervallo di confidenza del 95%.
Auramina/FDA a 2 settimane ed esito avverso del trattamento 1 anno dopo il completamento del trattamento
Aumento di peso
Lasso di tempo: fino alla fine del trattamento (ottavo mese)
Aumento di peso dal basale fino al confronto alla fine del trattamento tra i due bracci di trattamento.
fino alla fine del trattamento (ottavo mese)
Risoluzione della febbre
Lasso di tempo: dopo 2 settimane di trattamento
Confronto della risoluzione della febbre dopo 2 settimane di trattamento tra i due bracci di trattamento.
dopo 2 settimane di trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Damien Foundation

Collaboratori

Institute of Tropical Medicine, Belgium
National TB control Programme Bangladesh

Investigatori

  • Investigatore principale: Aung Kya Jai Maug, MD, Damien Foundation Bangladesh

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 novembre 2014

Completamento primario (Effettivo)

1 agosto 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

1 agosto 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 maggio 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 maggio 2014

Primo Inserito (Stima)

3 giugno 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 febbraio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 febbraio 2020

Ultimo verificato

1 febbraio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • OneRIF

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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