从疟疾流行区到美国的旅行者和移民对恶性疟原虫特异性免疫的纵向分析
恶性疟原虫疟疾是全球热带和亚热带地区发病率和死亡率的主要原因。 在流行地区反复感染恶性疟原虫会产生保护性免疫,从而使人们对可以开发出有效的疟疾疫苗感到乐观。 开发这种疫苗的关键是了解在没有持续接触恶性疟原虫的情况下保护和这些反应的持久性的免疫机制。 轶事证据表明,在免疫个体离开流行区后的数月至数年内,对疟疾的临床免疫力会减弱。 在没有持续暴露的情况下,缺乏对这些个体随着时间的推移恶性疟原虫特异性体液和细胞免疫反应的质量和寿命的详细、系统的描述。
该协议将尝试通过对两个健康成人志愿者群体进行全面的纵向免疫学分析来填补这一知识空白:1) 从最近(2 周内)接受过急性恶性疟原虫疟疾治疗并从位于华盛顿特区大都会区; 2) 来自居住在华盛顿特区大都市地区的疟疾流行地区的移民,有过去恶性疟原虫暴露的血清学证据。 在两组中,将进行静脉穿刺和可能的单采术以分离血浆、RNA 和外周血单核细胞 (PBMC),这些细胞将被分析以了解对疟疾的先天免疫和适应性免疫的组成部分。 Na(SqrRoot) ve 旅行者最近从疟疾流行地区返回接受急性疟疾治疗,将在登记时接受静脉穿刺,然后每 2 周一次,持续 2 个月,然后每 3 个月一次,持续 1 年,然后每 6 个月一次,持续长达 5 年。 移民将在一年内每三个月一次,然后每六个月一次,最多 5 年。 所有从疟疾流行区返回美国的受试者都将在返回后两周内接受重复静脉穿刺的评估,并将重新开始与天真的旅行者相同的抽血顺序。 可选的单采血液成分术将在登记时、第 1、6 和 12 个月时对未(SqrRoot) ve 旅行者和移民进行,然后每年进行一次。
主要目标是评估返回的 na(SqrRoot) ve 旅行者和移民在没有持续接触恶性疟原虫的情况下恶性疟原虫特异性体液和细胞免疫反应的质量和寿命。 次要目标是将 na(SqrRoot) ve 旅行者和移民中的恶性疟原虫特异性体液和细胞免疫反应与参加马里正在进行的 LIG 协议的疟疾流行地区的个体进行比较。
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研究概览
地位
条件
详细说明
恶性疟原虫疟疾是全球热带和亚热带地区发病率和死亡率的主要原因。 在流行地区反复感染恶性疟原虫会产生保护性免疫,从而使人们对可以开发出有效的疟疾疫苗感到乐观。 开发这种疫苗的关键是了解在没有持续接触恶性疟原虫的情况下保护和这些反应的持久性的免疫机制。 轶事证据表明,在免疫个体离开流行区后的数月至数年内,对疟疾的临床免疫力会减弱。 在没有持续暴露的情况下,缺乏对这些个体随着时间的推移恶性疟原虫特异性体液和细胞免疫反应的质量和寿命的详细、系统的描述。
该协议将尝试通过对两个健康成人志愿者群体进行全面的纵向免疫学分析来填补这一知识空白:1) 从最近(2 周内)接受过急性恶性疟原虫疟疾治疗并从位于华盛顿特区大都会区; 2) 来自居住在华盛顿特区大都市地区的疟疾流行地区的移民,有过去恶性疟原虫暴露的血清学证据。 在两组中,将进行静脉穿刺和可能的单采术以分离血浆、RNA 和外周血单核细胞 (PBMC),这些细胞将被分析以了解对疟疾的先天免疫和适应性免疫的组成部分。 Na(SqrRoot) ve 旅行者最近从疟疾流行地区返回接受急性疟疾治疗,将在登记时接受静脉穿刺,然后每 2 周一次,持续 2 个月,然后每 3 个月一次,持续 1 年,然后每 6 个月一次,持续长达 5 年。 移民将在一年内每三个月一次,然后每六个月一次,最多 5 年。 所有从疟疾流行区返回美国的受试者都将在返回后两周内接受重复静脉穿刺的评估,并将重新开始与天真的旅行者相同的抽血顺序。 可选的单采血液成分术将在登记时、第 1、6 和 12 个月时对未(SqrRoot) ve 旅行者和移民进行,然后每年进行一次。
主要目标是评估返回的 na(SqrRoot) ve 旅行者和移民在没有持续接触恶性疟原虫的情况下恶性疟原虫特异性体液和细胞免疫反应的质量和寿命。 次要目标是将 na(SqrRoot) ve 旅行者和移民中的恶性疟原虫特异性体液和细胞免疫反应与参加马里正在进行的 LIG 协议的疟疾流行地区的个体进行比较。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
-
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Maryland
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Bethesda、Maryland、美国、20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
- 纳入标准:
- 所有科目:18-65 岁
- 同意为未来的研究和基因研究储存血液样本
疟疾流行将根据 CDC 黄皮书标准定义,网址为:
http://wwwnc.cdc.gov/travel/yellowbook/2014/chapter-3-infectious-diseases-related-totravel/malaria#3929
最近从疟疾流行区返回的天真的旅行者接受了疟疾治疗:
-根据医疗记录表明的临床和微生物学证据(包括血涂片)感染确定,在参加本研究后 4 周内接受过急性恶性疟疾治疗
来自疟疾流行地区的移民:
- 通过文件或可验证的详细移民历史确认曾居住在疟疾流行区。
- 过去 P. falciparum 接触阳性 AMA -1 ELISA 的证据。
受试者排除标准:
- HIV 和/或丙型肝炎病史。
- 外周静脉通路不足
- 目前使用相当于泼尼松 20 毫克/天或更多的类固醇或其他全身性免疫抑制剂
- 潜在的心脏病、肺病、出血性疾病或研究者判断为禁忌参与研究的其他情况
- 温度大于或等于 37.5(无限)C 或急性感染的其他临床证据
- 目前怀孕(阳性尿 β-HCG)或母乳喂养
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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在没有持续的恶性疟原虫暴露的情况下,估计恶性疟原虫特异性体液和细胞免疫反应的质量和寿命。
大体时间:5年
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5年
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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将 na(SqrRoot) ve 旅行者和移民中的恶性疟原虫特异性体液和细胞免疫反应与在马里正在进行的 LIG 协议中登记的疟疾流行地区年龄和性别匹配的个体进行比较。
大体时间:5年
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5年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Eugene W Liu, M.D.、National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
出版物和有用的链接
一般刊物
- Trape JF, Rogier C, Konate L, Diagne N, Bouganali H, Canque B, Legros F, Badji A, Ndiaye G, Ndiaye P, et al. The Dielmo project: a longitudinal study of natural malaria infection and the mechanisms of protective immunity in a community living in a holoendemic area of Senegal. Am J Trop Med Hyg. 1994 Aug;51(2):123-37. doi: 10.4269/ajtmh.1994.51.123.
- Perignon JL, Druilhe P. Immune mechanisms underlying the premunition against Plasmodium falciparum malaria. Mem Inst Oswaldo Cruz. 1994;89 Suppl 2:51-3. doi: 10.1590/s0074-02761994000600013.
- Deloron P, Chougnet C. Is immunity to malaria really short-lived? Parasitol Today. 1992 Nov;8(11):375-8. doi: 10.1016/0169-4758(92)90174-z.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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