Análise Longitudinal da Imunidade Específica do Plasmodium Falciparum em Viajantes e Imigrantes de Áreas Endêmicas de Malária para os Estados Unidos

A malária por Plasmodium falciparum é uma das principais causas de morbidade e mortalidade em áreas tropicais e subtropicais em todo o mundo. Infecções repetidas por P. falciparum em áreas endêmicas induzem imunidade protetora, fornecendo assim otimismo de que uma vacina eficaz contra a malária pode ser desenvolvida. A chave para o desenvolvimento dessa vacina é a compreensão dos mecanismos imunológicos subjacentes à proteção e a longevidade dessas respostas na ausência de exposição contínua ao P. falciparum. Evidências anedóticas sugerem que a imunidade clínica à malária diminui dentro de meses a anos depois que um indivíduo imune deixa uma área endêmica. Falta uma descrição detalhada e sistemática da qualidade e longevidade das respostas imunológicas humorais e celulares específicas do P. falciparum em tais indivíduos ao longo do tempo na ausência de exposição contínua.

Este protocolo tentará preencher essa lacuna de conhecimento por meio de análises imunológicas longitudinais abrangentes de duas populações de voluntários adultos saudáveis: 1) viajantes ingênuos retornando de áreas endêmicas de malária recentemente tratados (dentro de 2 semanas) para malária aguda por P. falciparum e encaminhados de hospitais no área metropolitana de Washington DC; e 2) imigrantes de áreas endêmicas de malária que vivem na área metropolitana de Washington DC com evidência sorológica de exposição passada a P. falciparum. Em ambos os grupos será realizada punção venosa e possivelmente aférese para isolamento de plasma, RNA e células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) que serão analisadas para compreensão dos componentes da imunidade inata e adaptativa à malária. Na(SqrRoot) cinco viajantes retornando de áreas endêmicas de malária recentemente tratadas para malária aguda serão submetidos a punção venosa no momento da inscrição, depois uma vez a cada 2 semanas por 2 meses, depois a cada 3 meses por 1 ano e depois a cada 6 meses por até 5 anos. Os imigrantes serão vistos a cada três meses durante um ano e depois a cada seis meses até cinco anos. Todos os indivíduos que retornarem aos EUA de uma área endêmica de malária serão avaliados dentro de duas semanas após o retorno para repetir a punção venosa e reiniciarão a mesma sequência de coletas de sangue como viajantes ingênuos. Aférese opcional será realizada em na(SqrRoot) cinco viajantes e imigrantes no momento da inscrição, em 1, 6 e 12 meses, depois anualmente.

O objetivo principal é estimar a qualidade e a longevidade das respostas imunológicas celulares e humorais específicas do P. falciparum na ausência de exposição contínua ao P. falciparum em viajantes e imigrantes nativos retornados (SqrRoot). O objetivo secundário é comparar a resposta imune humoral e celular específica do P. falciparum em viajantes nativos (SqrRoot) e imigrantes com indivíduos em áreas endêmicas de malária inscritos em protocolos LIG em andamento no Mali.

...