Análisis longitudinal de la inmunidad específica de Plasmodium falciparum en viajeros e inmigrantes de áreas endémicas de malaria a los Estados Unidos

La malaria por Plasmodium falciparum es una de las principales causas de morbilidad y mortalidad en las zonas tropicales y subtropicales de todo el mundo. Las infecciones repetidas por P. falciparum en áreas endémicas inducen una inmunidad protectora, lo que brinda optimismo de que se puede desarrollar una vacuna eficaz contra la malaria. La clave para el desarrollo de una vacuna de este tipo es la comprensión de los mecanismos inmunitarios subyacentes a la protección y la longevidad de estas respuestas en ausencia de exposición continua a P. falciparum. La evidencia anecdótica sugiere que la inmunidad clínica a la malaria disminuye meses o años después de que una persona inmune abandona un área endémica. Falta una descripción detallada y sistemática de la calidad y la longevidad de las respuestas inmunitarias humorales y celulares específicas de P. falciparum en tales individuos a lo largo del tiempo en ausencia de una exposición continua.

Este protocolo intentará llenar este vacío de conocimiento a través de análisis inmunológicos longitudinales integrales de dos poblaciones de voluntarios adultos sanos: 1) viajeros ingenuos que regresan de áreas endémicas de malaria tratadas recientemente (dentro de 2 semanas) por malaria aguda por P. falciparum y derivadas de hospitales en el área metropolitana de Washington DC; y 2) inmigrantes de áreas endémicas de malaria que viven en el área metropolitana de Washington DC con evidencia serológica de exposición anterior a P. falciparum. En ambos grupos, se realizará venopunción y posiblemente aféresis para el aislamiento de plasma, ARN y células mononucleares de sangre periférica (PBMC) que se analizarán para comprender los componentes de la inmunidad innata y adaptativa a la malaria. Na(SqrRoot) cinco viajeros que regresan de áreas endémicas de malaria tratadas recientemente por malaria aguda se someterán a una punción venosa en el momento de la inscripción, luego una vez cada 2 semanas durante 2 meses, luego cada 3 meses durante 1 año y luego cada 6 meses hasta por 5 años. Los inmigrantes serán vistos cada tres meses durante un año y luego cada seis meses hasta por 5 años. Todos los sujetos que regresen a los EE. UU. de un área endémica de malaria serán evaluados dentro de las dos semanas posteriores al regreso para repetir la punción venosa y reiniciarán la misma secuencia de extracciones de sangre que los viajeros inexpertos. La aféresis opcional se realizará tanto en viajeros novatos como en inmigrantes en el momento de la inscripción, a los 1, 6 y 12 meses, y luego anualmente.

El objetivo principal es estimar la calidad y la longevidad de las respuestas inmunitarias celulares y humorales específicas de P. falciparum en ausencia de una exposición continua a P. falciparum tanto en viajeros n (SqrRoot) ve que regresaron como en inmigrantes. El objetivo secundario es comparar la respuesta inmune humoral y celular específica de P. falciparum en viajeros e inmigrantes ingenuos con personas en áreas endémicas de malaria inscritas en protocolos LIG en curso en Malí.

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