Analyse longitudinale de l'immunité spécifique à Plasmodium Falciparum chez les voyageurs et les immigrants des zones d'endémie palustre vers les États-Unis

Le paludisme à Plasmodium falciparum est une cause majeure de morbidité et de mortalité dans les régions tropicales et subtropicales du monde entier. Les infections répétées à P. falciparum dans les zones d'endémie induisent une immunité protectrice, ce qui permet d'espérer qu'un vaccin antipaludique efficace peut être développé. La clé du développement d'un tel vaccin est la compréhension des mécanismes immunitaires qui sous-tendent la protection et la longévité de ces réponses en l'absence d'exposition continue à P. falciparum. Des preuves anecdotiques suggèrent que l'immunité clinique contre le paludisme diminue quelques mois à quelques années après qu'un individu immunisé quitte une zone d'endémie. Une description détaillée et systématique de la qualité et de la longévité des réponses immunitaires humorales et cellulaires spécifiques à P. falciparum chez ces individus au fil du temps en l'absence d'exposition continue fait défaut.

Ce protocole tentera de combler cette lacune dans les connaissances grâce à des analyses immunologiques longitudinales complètes de deux populations de volontaires adultes en bonne santé : 1) des voyageurs naïfs revenant de zones d'endémie palustre récemment traités (dans les 2 semaines) pour un paludisme aigu à P. falciparum et référés par des hôpitaux du région métropolitaine de Washington DC; et 2) les immigrants des zones d'endémie palustre vivant dans la région métropolitaine de Washington DC avec des preuves sérologiques d'une exposition passée à P. falciparum. Dans les deux groupes, une ponction veineuse et éventuellement une aphérèse seront réalisées pour l'isolement du plasma, de l'ARN et des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) qui seront analysées pour comprendre les composants de l'immunité innée et adaptative au paludisme. Na(SqrRoot) 5 voyageurs revenant de zones d'endémie palustre récemment traités pour un paludisme aigu subiront une ponction veineuse lors de l'inscription, puis une fois toutes les 2 semaines pendant 2 mois, puis tous les 3 mois pendant 1 an, puis tous les 6 mois jusqu'à 5 ans. Les immigrants seront vus tous les trois mois pendant un an, puis tous les six mois pendant un maximum de 5 ans. Tous les sujets qui reviennent aux États-Unis depuis une zone d'endémie palustre seront évalués dans les deux semaines suivant leur retour pour une ponction veineuse répétée et recommenceront la même séquence de prélèvements sanguins que les voyageurs naïfs. Une aphérèse facultative sera effectuée sur les voyageurs na(SqrRoot) ve et les immigrants lors de l'inscription, à 1, 6 et 12 mois, puis chaque année par la suite.

L'objectif principal est d'estimer la qualité et la longévité des réponses immunitaires humorales et cellulaires spécifiques à P. falciparum en l'absence d'exposition continue à P. falciparum chez les voyageurs de retour et les immigrants. L'objectif secondaire est de comparer la réponse immunitaire humorale et cellulaire spécifique de P. falciparum chez les voyageurs et les immigrants na(sqrroot) ve aux individus dans les zones d'endémie palustre inscrits dans les protocoles LIG en cours au Mali.

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