Längsschnittanalyse der Plasmodium Falciparum-spezifischen Immunität bei Reisenden und Einwanderern aus Malaria-Endemiegebieten in die Vereinigten Staaten

Plasmodium falciparum-Malaria ist eine der Hauptursachen für Morbidität und Mortalität in tropischen und subtropischen Gebieten weltweit. Wiederholte P. falciparum-Infektionen in Endemiegebieten lösen eine schützende Immunität aus und geben Anlass zu Optimismus, dass ein wirksamer Malaria-Impfstoff entwickelt werden kann. Der Schlüssel zur Entwicklung eines solchen Impfstoffs ist das Verständnis der dem Schutz zugrunde liegenden Immunmechanismen und der Langlebigkeit dieser Reaktionen ohne kontinuierliche P. falciparum-Exposition. Anekdotische Hinweise deuten darauf hin, dass die klinische Immunität gegen Malaria innerhalb von Monaten bis Jahren nachlässt, nachdem eine immunisierte Person ein Endemiegebiet verlässt. Eine detaillierte, systematische Beschreibung der Qualität und Langlebigkeit der P. falciparum-spezifischen humoralen und zellulären Immunantworten bei solchen Personen über einen längeren Zeitraum ohne anhaltende Exposition fehlt.

Dieses Protokoll wird versuchen, diese Wissenslücke durch umfassende immunologische Längsschnittanalysen von zwei Populationen gesunder erwachsener Freiwilliger zu schließen: 1) naive Reisende, die aus Malaria-Endemiegebieten zurückkehren und kürzlich (innerhalb von 2 Wochen) wegen akuter P. falciparum-Malaria behandelt und aus Krankenhäusern in die USA überwiesen wurden Metropolregion Washington DC; und 2) Einwanderer aus Malaria-Endemiegebieten, die im Großraum Washington DC leben und serologische Beweise für eine frühere P. falciparum-Exposition aufweisen. In beiden Gruppen werden Venenpunktion und möglicherweise Apherese zur Isolierung von Plasma, RNA und mononukleären Zellen des peripheren Blutes (PBMCs) durchgeführt, die analysiert werden, um die Komponenten der angeborenen und adaptiven Immunität gegen Malaria zu verstehen. Na(SqrRoot)-Reisende, die aus Malaria-Endemiegebieten zurückkehren, die kürzlich wegen akuter Malaria behandelt wurden, werden bei der Einschreibung einer Venenpunktion unterzogen, dann 2 Monate lang alle 2 Wochen, dann 1 Jahr lang alle 3 Monate und dann bis zu 5 Jahre lang alle 6 Monate. Einwanderer werden ein Jahr lang alle drei Monate und dann bis zu fünf Jahre lang alle sechs Monate gesehen. Alle Probanden, die aus einem Malaria-Endemiegebiet in die USA zurückkehren, werden innerhalb von zwei Wochen nach ihrer Rückkehr auf eine erneute Venenpunktion untersucht und beginnen mit der gleichen Blutentnahmesequenz wie unbedarfte Reisende. Eine optionale Apherese wird sowohl bei na(SqrRoot) ve-Reisenden als auch bei Einwanderern bei der Einschreibung, nach 1, 6 und 12 Monaten und danach jährlich durchgeführt.

Das Hauptziel besteht darin, die Qualität und Langlebigkeit von P. falciparum-spezifischen humoralen und zellulären Immunantworten ohne anhaltende P. falciparum-Exposition sowohl bei zurückgekehrten na(SqrRoot) ve-Reisenden als auch bei Einwanderern abzuschätzen. Das sekundäre Ziel besteht darin, die P. falciparum-spezifische humorale und zelluläre Immunantwort bei na(SqrRoot)-ve-Reisenden und Einwanderern mit Personen in Malaria-Endemiegebieten zu vergleichen, die in laufenden LIG-Protokollen in Mali registriert sind.

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