Longitudinell analyse av Plasmodium Falciparum-spesifikk immunitet hos reisende og innvandrere fra endemiske malariaområder til USA

Plasmodium falciparum malaria er en viktig årsak til sykelighet og dødelighet i tropiske og subtropiske områder over hele verden. Gjentatte P. falciparum-infeksjoner i endemiske områder induserer beskyttende immunitet, og gir dermed optimisme om at en effektiv malariavaksine kan utvikles. Nøkkelen til utviklingen av en slik vaksine er en forståelse av immunmekanismene som ligger til grunn for beskyttelse og levetiden til disse responsene i fravær av kontinuerlig P. falciparum eksponering. Anekdotiske bevis tyder på at klinisk immunitet mot malaria avtar i løpet av måneder til år etter at et immun individ forlater et endemisk område. En detaljert, systematisk beskrivelse av kvaliteten og levetiden til de P. falciparum-spesifikke humorale og cellulære immunresponsene hos slike individer over tid i fravær av pågående eksponering mangler.

Denne protokollen vil forsøke å fylle dette kunnskapsgapet gjennom omfattende longitudinelle immunologiske analyser av to populasjoner av friske voksne frivillige: 1) naive reisende som returnerer fra malaria-endemiske områder nylig behandlet (innen 2 uker) for akutt P. falciparum-malaria og henvist fra sykehus i storbyområdet i Washington DC; og 2) innvandrere fra malaria-endemiske områder som bor i hovedstadsområdet Washington DC med serologiske bevis på tidligere eksponering for P. falciparum. I begge grupper vil det bli utført venepunktur og eventuelt aferese for isolering av plasma, RNA og perifert blod mononukleære celler (PBMC) som vil bli analysert for å forstå komponentene i medfødt og adaptiv immunitet mot malaria. Na(SqrRoot)-reisende som returnerer fra malaria-endemiske områder som nylig er behandlet for akutt malaria, vil gjennomgå venepunktur ved påmelding, deretter en gang hver 2. uke i 2 måneder, deretter hver 3. måned i 1 år, og deretter hver 6. måned i opptil 5 år. Innvandrere vil bli sett hver tredje måned i ett år og deretter hver sjette måned i inntil 5 år. Alle forsøkspersoner som returnerer til USA fra et malaria-endemisk område vil bli evaluert innen to uker etter retur for gjentatt venepunktur og vil starte samme sekvens av blodprøvetakinger som naive reisende. Valgfri aferese vil bli utført på både na(SqrRoot) ve reisende og innvandrere ved innmelding, ved 1, 6 og 12 måneder, deretter årlig etterpå.

Hovedmålet er å estimere kvaliteten og levetiden til P. falciparum-spesifikke humorale og cellulære immunresponser i fravær av pågående P. falciparum-eksponering hos både returnerte na(SqrRoot)-reisende og immigranter. Det sekundære målet er å sammenligne den P. falciparum-spesifikke humorale og cellulære immunresponsen hos na(SqrRoot) ve reisende og innvandrere med individer i malaria-endemiske områder som er registrert i pågående LIG-protokoller i Mali.

...