Longitudinale analyse van Plasmodium Falciparum-specifieke immuniteit bij reizigers en immigranten uit malaria-endemische gebieden naar de Verenigde Staten

Plasmodium falciparum malaria is wereldwijd een belangrijke oorzaak van morbiditeit en mortaliteit in tropische en subtropische gebieden. Herhaalde P. falciparum-infecties in endemische gebieden wekken beschermende immuniteit op, waardoor er optimisme ontstaat dat een effectief malariavaccin kan worden ontwikkeld. De sleutel tot de ontwikkeling van een dergelijk vaccin is een goed begrip van de immuunmechanismen die ten grondslag liggen aan bescherming en de levensduur van deze reacties bij afwezigheid van continue blootstelling aan P. falciparum. Anekdotisch bewijs suggereert dat klinische immuniteit tegen malaria afneemt binnen enkele maanden tot jaren nadat een immuun persoon een endemisch gebied heeft verlaten. Een gedetailleerde, systematische beschrijving van de kwaliteit en levensduur van de P. falciparum-specifieke humorale en cellulaire immuunresponsen bij dergelijke personen in de loop van de tijd bij afwezigheid van voortdurende blootstelling ontbreekt.

Dit protocol zal proberen deze kennislacune op te vullen door middel van uitgebreide longitudinale immunologische analyses van twee populaties gezonde volwassen vrijwilligers: 1) naïeve reizigers die terugkeren uit gebieden waar malaria endemisch is en die onlangs (binnen 2 weken) zijn behandeld voor acute P. falciparum-malaria en zijn doorverwezen vanuit ziekenhuizen in de grootstedelijk Washington DC-gebied; en 2) immigranten uit malaria-endemische gebieden die in het grootstedelijke gebied van Washington DC wonen met serologisch bewijs van eerdere blootstelling aan P. falciparum. In beide groepen zullen venapunctie en mogelijk aferese worden uitgevoerd voor de isolatie van plasma, RNA en perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's) die zullen worden geanalyseerd om de componenten van aangeboren en adaptieve immuniteit tegen malaria te begrijpen. Na(SqrRoot) ve reizigers die terugkeren uit malaria-endemische gebieden die onlangs zijn behandeld voor acute malaria, ondergaan een venapunctie bij inschrijving, daarna eens in de 2 weken gedurende 2 maanden, daarna elke 3 maanden gedurende 1 jaar en vervolgens elke 6 maanden gedurende maximaal 5 jaar. Immigranten zullen een jaar lang om de drie maanden worden gezien en vervolgens gedurende maximaal 5 jaar om de zes maanden. Alle proefpersonen die vanuit een malaria-endemisch gebied naar de VS terugkeren, zullen binnen twee weken na terugkeer worden geëvalueerd voor herhaalde venapunctie en zullen dezelfde reeks bloedafnames opnieuw starten als naïeve reizigers. Optionele aferese zal worden uitgevoerd bij zowel na(SqrRoot)ve reizigers als immigranten bij inschrijving, na 1, 6 en 12 maanden, daarna jaarlijks.

Het primaire doel is het schatten van de kwaliteit en levensduur van P. falciparum-specifieke humorale en cellulaire immuunresponsen bij afwezigheid van voortdurende blootstelling aan P. falciparum bij zowel teruggekeerde na(SqrRoot)ve reizigers als immigranten. Het secundaire doel is om de P. falciparum-specifieke humorale en cellulaire immuunrespons bij niet-(SqrRoot)ve reizigers en immigranten te vergelijken met personen in malaria-endemische gebieden die deelnemen aan lopende LIG-protocollen in Mali.

...