Analiza podłużna odporności specyficznej dla Plasmodium falciparum u podróżnych i imigrantów z obszarów endemicznych malarii do Stanów Zjednoczonych

Plasmodium falciparum malaria jest główną przyczyną zachorowalności i śmiertelności na obszarach tropikalnych i subtropikalnych na całym świecie. Powtarzające się infekcje P. falciparum na obszarach endemicznych indukują odporność ochronną, dając w ten sposób optymizm co do możliwości opracowania skutecznej szczepionki przeciwko malarii. Kluczem do opracowania takiej szczepionki jest zrozumienie mechanizmów odpornościowych leżących u podstaw ochrony oraz długowieczności tych odpowiedzi przy braku ciągłej ekspozycji na P. falciparum. Anegdotyczne dowody sugerują, że kliniczna odporność na malarię zanika w ciągu miesięcy lub lat po opuszczeniu obszaru endemicznego przez uodpornionego osobnika. Brakuje szczegółowego, systematycznego opisu jakości i długowieczności humoralnej i komórkowej odpowiedzi immunologicznej specyficznej dla P. falciparum u takich osób w czasie przy braku ciągłej ekspozycji.

Niniejszy protokół będzie próbą wypełnienia tej luki w wiedzy poprzez obszerne podłużne analizy immunologiczne dwóch populacji zdrowych dorosłych ochotników: 1) podróżnych powracających z obszarów endemicznych malarii, niedawno leczonych (w ciągu 2 tygodni) z powodu ostrej malarii wywołanej przez P. falciparum i skierowanych ze szpitali w obszar metropolitalny Waszyngtonu; oraz 2) imigranci z obszarów endemicznych malarii mieszkający w obszarze metropolitalnym Waszyngtonu z serologicznymi dowodami wcześniejszego narażenia na P. falciparum. W obu grupach zostanie przeprowadzone nakłucie żyły i ewentualnie afereza w celu izolacji osocza, RNA i jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC), które zostaną przeanalizowane w celu zrozumienia składników wrodzonej i nabytej odporności na malarię. Na(SqrRoot) 5 podróżnych powracających z obszarów endemicznych malarii, niedawno leczonych z powodu ostrej malarii, zostanie poddanych nakłuciu żyły podczas rejestracji, następnie raz na 2 tygodnie przez 2 miesiące, następnie co 3 miesiące przez 1 rok, a następnie co 6 miesięcy przez okres do 5 lat. Imigranci będą przyjmowani co trzy miesiące przez rok, a następnie co sześć miesięcy przez okres do 5 lat. Wszyscy pacjenci, którzy wracają do USA z obszaru endemicznego malarii, zostaną poddani ocenie w ciągu dwóch tygodni od powrotu w celu ponownego nakłucia żyły i ponownie rozpoczną tę samą sekwencję pobierania krwi, co podróżnicy, którzy nie mieli doświadczenia. Opcjonalna afereza zostanie przeprowadzona zarówno u podróżnych na (SqrRoot), jak i imigrantów podczas rejestracji, po 1, 6 i 12 miesiącach, a następnie co roku.

Głównym celem jest oszacowanie jakości i długowieczności humoralnej i komórkowej odpowiedzi immunologicznej swoistej dla P. falciparum przy braku ciągłej ekspozycji na P. falciparum zarówno u powracających na (SqrRoot) ve podróżników, jak i imigrantów. Drugorzędnym celem jest porównanie humoralnej i komórkowej odpowiedzi immunologicznej specyficznej dla P. falciparum u na (SqrRoot) ve podróżników i imigrantów z osobami na obszarach endemicznych malarii włączonych do trwających protokołów LIG w Mali.

...