Longitudinell analys av Plasmodium Falciparum-specifik immunitet hos resenärer och invandrare från malariaendemiska områden till USA

Plasmodium falciparum malaria är en viktig orsak till sjuklighet och dödlighet i tropiska och subtropiska områden över hela världen. Upprepade P. falciparum-infektioner i endemiska områden inducerar skyddande immunitet, vilket ger optimism om att ett effektivt malariavaccin kan utvecklas. Nyckeln till utvecklingen av ett sådant vaccin är en förståelse för de immunmekanismer som ligger bakom skyddet och livslängden för dessa svar i frånvaro av kontinuerlig exponering för P. falciparum. Anekdotiska bevis tyder på att klinisk immunitet mot malaria avtar inom månader till år efter att en immun individ lämnar ett endemiskt område. En detaljerad, systematisk beskrivning av kvaliteten och livslängden hos de P. falciparum-specifika humorala och cellulära immunsvaren hos sådana individer över tid i frånvaro av pågående exponering saknas.

Detta protokoll kommer att försöka fylla denna kunskapslucka genom omfattande longitudinella immunologiska analyser av två populationer av friska vuxna frivilliga: 1) naiva resenärer som återvänder från malariaendemiska områden som nyligen behandlats (inom 2 veckor) för akut P. falciparum malaria och remitterade från sjukhus i storstadsområde Washington DC; och 2) invandrare från malariaendemiska områden som bor i storstadsområdet Washington DC med serologiska bevis på tidigare exponering för P. falciparum. I båda grupperna kommer venpunktion och eventuellt aferes att utföras för isolering av plasma, RNA och perifera mononukleära blodceller (PBMC) som kommer att analyseras för att förstå komponenterna i medfödd och adaptiv immunitet mot malaria. Na(SqrRoot) ve-resenärer som återvänder från malariaendemiska områden som nyligen behandlats för akut malaria kommer att genomgå venpunktion vid inskrivningen, sedan en gång varannan vecka i 2 månader, sedan var 3:e månad i 1 år och sedan var 6:e ​​månad i upp till 5 år. Invandrare kommer att ses var tredje månad i ett år och sedan var sjätte månad i upp till 5 år. Alla försökspersoner som återvänder till USA från ett malariaendemiskt område kommer att utvärderas inom två veckor efter hemkomsten för upprepad venpunktion och kommer att starta om samma sekvens av blodtagningar som naiva resenärer. Valfri aferes kommer att utföras på både na(SqrRoot) ve-resenärer och invandrare vid inskrivningen, vid 1, 6 och 12 månader, sedan årligen därefter.

Det primära målet är att uppskatta kvaliteten och livslängden för P. falciparum-specifika humorala och cellulära immunsvar i frånvaro av pågående P. falciparum-exponering hos både återvända na(SqrRoot) ve-resenärer och invandrare. Det sekundära målet är att jämföra det P. falciparum-specifika humorala och cellulära immunsvaret hos na(SqrRoot) ve-resenärer och invandrare med individer i malaria-endemiska områden som är inskrivna i pågående LIG-protokoll i Mali.

...