Podélná analýza specifické imunity Plasmodium Falciparum u cestovatelů a imigrantů z oblastí endemických malárie do Spojených států

Malárie Plasmodium falciparum je hlavní příčinou nemocnosti a úmrtnosti v tropických a subtropických oblastech po celém světě. Opakované infekce P. falciparum v endemických oblastech navozují ochrannou imunitu, čímž poskytují optimismus, že lze vyvinout účinnou vakcínu proti malárii. Klíčem k vývoji takové vakcíny je pochopení imunitních mechanismů, které jsou základem ochrany, a dlouhověkosti těchto reakcí v nepřítomnosti kontinuální expozice P. falciparum. Neoficiální důkazy naznačují, že klinická imunita vůči malárii klesá během měsíců až let poté, co imunní jedinec opustí endemickou oblast. Podrobný, systematický popis kvality a dlouhověkosti humorálních a buněčných imunitních odpovědí specifických pro P. falciparum u takových jedinců v průběhu času v nepřítomnosti pokračující expozice chybí.

Tento protokol se pokusí vyplnit tuto mezeru ve znalostech prostřednictvím komplexních longitudinálních imunologických analýz dvou populací zdravých dospělých dobrovolníků: 1) naivní cestovatelé vracející se z endemických oblastí malárie, kteří byli nedávno léčeni (během 2 týdnů) na akutní malárii P. falciparum a byli odesláni z nemocnic v metropolitní oblast Washingtonu DC; a 2) přistěhovalci z endemických oblastí malárie žijící v metropolitní oblasti Washingtonu DC se sérologickým důkazem dřívější expozice P. falciparum. U obou skupin bude provedena venepunkce a případně aferéza pro izolaci plazmy, RNA a mononukleárních buněk periferní krve (PBMC), které budou analyzovány za účelem pochopení složek vrozené a adaptivní imunity vůči malárii. Na(SqrRoot)ve cestovatelé, kteří se vracejí z endemických oblastí malárie nedávno léčených akutní malárií, podstoupí venepunkci při zápisu, poté jednou za 2 týdny po dobu 2 měsíců, poté každé 3 měsíce po dobu 1 roku a poté každých 6 měsíců po dobu až 5 let. Imigranti budou viděni každé tři měsíce po dobu jednoho roku a poté každých šest měsíců po dobu až 5 let. Všichni jedinci, kteří se vrátí do USA z endemické oblasti malárie, budou do dvou týdnů po návratu vyhodnoceni na opakovanou venepunkci a znovu začnou stejnou sekvenci odběrů krve jako naivní cestovatelé. Volitelná aferéza bude prováděna jak na(SqrRoot)ve cestovatelům, tak i na imigrantech při zápisu, v 1., 6. a 12. měsíci, poté každoročně.

Primárním cílem je odhadnout kvalitu a dlouhověkost specifických humorálních a buněčných imunitních odpovědí proti P. falciparum v nepřítomnosti pokračující expozice P. falciparum jak u navrátilců, tak u imigrantů. Sekundárním cílem je porovnat humorální a buněčnou imunitní odpověď specifickou pro P. falciparum u na(SqrRoot)ve cestovatelů a imigrantů s jednotlivci v oblastech s endemickým výskytem malárie, kteří jsou zapojeni do probíhajících protokolů LIG v Mali.

...