Longitudinel analyse af Plasmodium Falciparum-specifik immunitet hos rejsende og immigranter fra malariaendemiske områder til USA

Plasmodium falciparum malaria er en væsentlig årsag til sygelighed og dødelighed i tropiske og subtropiske områder verden over. Gentagne P. falciparum-infektioner i endemiske områder inducerer beskyttende immunitet, hvilket giver optimisme om, at en effektiv malariavaccine kan udvikles. Nøglen til udviklingen af ​​en sådan vaccine er en forståelse af de immunmekanismer, der ligger til grund for beskyttelse, og levetiden af ​​disse responser i fravær af kontinuerlig P. falciparum-eksponering. Anekdotiske beviser tyder på, at den kliniske immunitet over for malaria aftager inden for måneder til år efter, at en immun person forlader et endemisk område. En detaljeret, systematisk beskrivelse af kvaliteten og levetiden af ​​de P. falciparum-specifikke humorale og cellulære immunresponser hos sådanne individer over tid i fravær af vedvarende eksponering mangler.

Denne protokol vil forsøge at udfylde dette videnshul gennem omfattende longitudinelle immunologiske analyser af to populationer af raske voksne frivillige: 1) naive rejsende, der vender tilbage fra malaria-endemiske områder, der for nylig er blevet behandlet (inden for 2 uger) for akut P. falciparum-malaria og henvist fra hospitaler i storbyområdet i Washington DC; og 2) immigranter fra malaria-endemiske områder, der bor i hovedstadsområdet Washington DC, med serologiske beviser for tidligere eksponering for P. falciparum. I begge grupper vil der blive udført venepunktur og muligvis aferese til isolering af plasma, RNA og perifere blod mononukleære celler (PBMC'er), som vil blive analyseret for at forstå komponenterne i medfødt og adaptiv immunitet over for malaria. Na(SqrRoot) ve rejsende, der vender tilbage fra malaria-endemiske områder, der for nylig er blevet behandlet for akut malaria, vil gennemgå venepunktur ved tilmelding, derefter en gang hver anden uge i 2 måneder, derefter hver 3. måned i 1 år og derefter hver 6. måned i op til 5 år. Indvandrere vil blive set hver tredje måned i et år og derefter hver sjette måned i op til 5 år. Alle forsøgspersoner, der vender tilbage til USA fra et malaria-endemisk område, vil blive evalueret inden for to uger efter hjemkomsten for gentagen venepunktur og vil genstarte den samme sekvens af blodudtagninger som naive rejsende. Valgfri aferese vil blive udført på både na(SqrRoot) ve-rejsende og immigranter ved tilmelding, efter 1, 6 og 12 måneder, og derefter årligt.

Det primære formål er at estimere kvaliteten og levetiden af ​​P. falciparum-specifikke humorale og cellulære immunresponser i fravær af vedvarende P. falciparum-eksponering hos både hjemvendte na(SqrRoot) ve-rejsende og immigranter. Det sekundære mål er at sammenligne det P. falciparum-specifikke humorale og cellulære immunrespons hos na(SqrRoot) ve-rejsende og immigranter med individer i malaria-endemiske områder, der er tilmeldt igangværende LIG-protokoller i Mali.

...