M6620 首次在人类研究中
2020年3月31日 更新者：EMD Serono Research & Development Institute, Inc.
VX-970/M6620 联合细胞毒性化疗对晚期实体瘤参与者的安全性、耐受性和药代动力学的开放标签、首次人体研究
M6620 联合细胞毒性化疗对晚期实体瘤参与者的安全性、耐受性和药代动力学 (PK) 的开放标签首次人体研究
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
200
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Arizona
-
Phoenix、Arizona、美国、85054
- Mayo Clinic Arizona
-
-
California
-
San Diego、California、美国、92123
- Sharp Memorial Hospital
-
Stanford、California、美国
-
-
Colorado
-
Denver、Colorado、美国、80218
- Rocky Mountain Cancer Centers, LLP
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern Center for Clinical Research
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Lansing、Michigan、美国、48910
- Breslin Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- University of Minnesota Hospital
-
Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic - Rochester
-
-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University in St. Louis
-
-
New Jersey
-
Hackensack、New Jersey、美国、07601
- Hackensack University Medical Center PARTNER
-
-
New York
-
Lake Success、New York、美国、11042
- Long Island Jewish Medical Center - Monter Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、美国、44106
- University Hospitals Case Medical Center - Case Comprehensive Cancer Center at
-
Columbus、Ohio、美国、43210
- OSU - James Comprehensive Cancer Center - Division of Hematology
-
-
South Carolina
-
Greenville、South Carolina、美国、29605
- Greenville Health System
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Austin、Texas、美国、78705
- US Oncology - Texas Oncology-Midtown - Austin Midtown
-
Dallas、Texas、美国、75231
- Texas Oncology, P.A.
-
Houston、Texas、美国、77030
- University of Texas M. D. Anderson Cancer Center - Investigational Cancer Therapeutics - Partner
-
San Antonio、Texas、美国、78240
- Texas Oncology San Antonio Medical Cente
-
-
Virginia
-
Fairfax、Virginia、美国、22031
- Virginia Cancer Specialists, PC
-
Norfolk、Virginia、美国、23502
- Virginia Oncology Associates - Hampton
-
-
Washington
-
Vancouver、Washington、美国、98684
- Northwest Cancer Specialists , P.C.
-
-
-
-
-
London、英国
- Sarah Cannon Research Institute UK
-
London、英国
- Guy's Hospital - PARENT
-
Manchester、英国
- The Christie - Dept of Oncology
-
-
England
-
Newcastle Upon Tyne、England、英国
- Freeman Hospital - PARENT
-
Oxford、England、英国
- Churchill Hospital - PARENT
-
-
Scotland
-
Glasgow、Scotland、英国
- Beatson West of Scotland Cancer Centre - Dept of Medical Oncology
-
-
Surrey
-
Sutton、Surrey、英国
- Royal Marsden Hospital - Dept of Oncology
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
疾病状况
- A 和 B/B2 部分：经组织学或细胞学证实的转移性或不可切除的晚期实体瘤，标准治疗或姑息措施不存在或不再有效，或含有吉西他滨、顺铂、依托泊苷和/或可以考虑伊立替康，并且根据 RECIST 标准具有可测量的疾病
- C1部分：
对于预筛选：
- 晚期（转移性或局部晚期不可切除且不符合根治性治疗条件，例如手术/放疗），经组织学证实的非小细胞肺癌 (NSCLC)
- 预筛选时可用的历史肿瘤标本或愿意提供肿瘤活检（核心），前提是活检可被视为参与者标准临床实践的一部分
- 接受或不耐受标准批准的靶向治疗，如果适合肿瘤基因型
筛选：
根据 RECIST 标准的可测量疾病
-C2 部分：
- 经组织学证实的晚期（局部晚期无法治愈或转移性）雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阴性乳腺癌。
- 足够的可用历史肿瘤标本或愿意提供肿瘤活检（核心），如果活检可被视为参与者标准临床实践的一部分
根据 RECIST 标准的可测量疾病
-C3 部分：
- 晚期（局部晚期不可治愈或转移性）经组织学证实的铂类耐药的 SCLC，定义为铂类方案初始治疗期间疾病进展或铂类治疗完成后 90 天内疾病进展。 患有铂类耐药疾病的参与者可能会接受二线非铂类化疗，并随后被纳入本研究。 接受过二线铂类化疗并对其有耐药性的参与者也可以参加该研究。
- 足够的可用历史肿瘤标本或愿意提供肿瘤活检（核心），如果活检可被视为参与者标准临床实践的一部分
- 根据 RECIST 标准的可测量疾病
- 世卫组织绩效状况为 0 或 1
- 预期寿命 >=12 周
- 筛选时协议指定范围内的血液学和生化指标。
排除标准：
- 放疗（姑息治疗除外） 之前 4 周内的内分泌治疗、免疫治疗或化疗（亚硝基脲类药物和丝裂霉素 C 为 6 周，试验性药物为 4 周）或少于 4 个药物半衰期，以较长者为准第一剂研究药物。
A、B 和 B2 部分：
超过 6 个周期的先前顺铂和/或卡铂治疗。
- A/B 部分：在接受顺铂或卡铂时由于铂类药物的毒性或对任何一种药物的不耐受而导致剂量减少或剂量中断的既往史。
- B2 部分：允许事先接触过伊立替康，但已知对伊立替康有超敏反应的参与者除外。
- 在接受先前治疗时已知有 4 级血小板减少症或 4 级中性粒细胞减少症病史的参与者。
C1部分：
超过 1 线铂类化疗的任何细胞毒性化疗。 晚期环境中的一种额外的非铂类疗法
- 仅预筛选*：参与者目前可能正在接受晚期铂类化疗，或已完成 1 线铂类化疗，目前正在接受二线非铂类疗法或维持疗法
- 除非与细胞毒性药物联合使用，否则对既往免疫疗法或靶向疗法没有限制
- 6 个月内在任何情况下使用任何吉西他滨治疗 NSCLC
- 已知为 TP53 野生型的参与者，除非他们在筛选或预筛选期间被确定有 ATM 表达缺失，或者直到所有计划中的 TP53 突变参与者都被医学监测员确定为止
- 将招募具有未知 TP53 突变状态的参与者，直到大约 10 名参与者没有 TP53 突变或直到所有计划的 TP53 突变参与者都被医学监测员确定为止
C2部分：
- 筛选后 6 个月内任何先前的辅助或新辅助铂类治疗
- 完成既往辅助或新辅助化疗后 3 个月内复发
除了一线转移情况下的紫杉烷类或蒽环类药物外，任何先前在转移情况下的化疗
(a) 对转移环境中的既往免疫疗法或靶向疗法没有限制，除非与细胞毒性药物联合使用
- 具有已知 BRCA1/BRCA2 种系突变的参与者，在筛选之前确定和记录，或在筛选期间确定。 BRCA1/BRCA2 状态未知的参与者可由申办者自行决定是否入组
- 使用分子谱分析（例如， PAM50 测定）筛选前
- BRCA1/BRCA2 或基底样亚型状态未知的参与者将被招募，直到被招募的参与者人数达到大约 40 人。 如果已招募约 40 名参与者并且至少有 30 名基底细胞阳性且 BRCA1/BRCA2 种系野生型参与者未被招募，则筛选时需要进行基底细胞亚型和 BRCA 状态测定以排除基底细胞阴性或有 BRCA1/BRCA2 种系突变。
C3部分：
- 先前对铂类敏感的参与者，除非他们在完成基于铂类的方案时或在完成后 90 天内进展
- 除非与细胞毒性药物联合使用，否则在转移性环境中对既往免疫疗法或靶向疗法没有限制
- 在之前的卡铂治疗期间，需要将剂量减少到 AUC 5 mg.min/mL 以下或因毒性或缺乏耐受性而停用卡铂。
- 先前抗癌治疗或放疗的不良事件通用术语标准 (CTCAE) 2 级或更高级别的未解决毒性
- 脊髓受压或脑转移病史，除非无症状、经过治疗、病情稳定，并且在研究药物首次给药前至少 4 周内不需要类固醇治疗。 任何软脑膜转移病史。
- 已怀孕或正在哺乳期或计划在最后一剂研究药物后 6 个月内怀孕的女性参与者被排除在外。 有生育潜力的女性参与者必须遵守避孕指南
- 有生育潜力伴侣的男性参与者必须同意遵守避孕指南。 有怀孕或哺乳期伴侣或计划在研究期间或最后一剂研究药物后 6 个月内怀孕的伴侣的男性被排除在外
- 方案中规定的严重心脏病或其他合并症
- 先前的骨髓移植或广泛放疗超过 15% 的骨髓
C 部分：
- 目前患有其他类型的恶性肿瘤，但经过充分治疗的锥形活检原位子宫颈癌和皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外
- 大手术 = < 开始研究药物前 2 周，或从先前的大手术中恢复不完全。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：甲部
这部分将是 M6620 联合吉西他滨以及吉西他滨和顺铂在晚期实体瘤参与者中的 3 + 3 剂量递增研究。
|
其他名称：
|
|
实验性的：B部分
这部分将是 M6620 联合顺铂或顺铂和依托泊苷在晚期实体瘤参与者中的 3 + 3 剂量递增研究。
|
其他名称：
|
|
实验性的：B2部分
这部分将是 M6620 联合伊立替康在晚期实体瘤参与者中的 3 + 3 剂量递增研究。
|
其他名称：
|
|
实验性的：C1部分
这将是该研究的扩展部分，其中患有晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 的参与者将联合使用 M6620 和吉西他滨。
|
其他名称：
|
|
实验性的：C2部分
这将是该研究的扩展部分，其中患有晚期三阴性乳腺癌 (TNBC) 的参与者将联合使用 M6620 和顺铂。
|
其他名称：
|
|
实验性的：C3部分
这将是该研究的扩展部分，其中患有铂耐药晚期小细胞肺癌 (SCLC) 的参与者将接受 M6620 联合顺铂或卡铂治疗。
|
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
A、B、B2、C1、C2、C3 部分：安全参数，包括不良事件 (AE)、临床实验室值（血清化学、血液学和尿液分析）、生命体征和心电图 (ECG) 评估
大体时间：通过安全跟进进行筛选（大约 22 周）
|
通过安全跟进进行筛选（大约 22 周）
|
|
C1、C2、C3 部分：C1 部分（NSCLC）所有参与者的总体缓解率（ORR），C2 部分（TNBC）基底样亚型和 BRCA1/BRCA2 种系野生型参与者的 ORR，所有参与者的 ORR C3 部分（小细胞肺癌）
大体时间：1年
|
1年
|
次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
A 部分：M6620 与顺铂和吉西他滨联合给药以及与吉西他滨联合给药的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：1年
|
1年
|
|
A 部分：M6620 联合顺铂和吉西他滨以及联合吉西他滨的药代动力学 (PK) 参数估计
大体时间：1年
|
1年
|
|
B、B2 部分：M6620 联合顺铂或顺铂和依托泊苷或伊立替康的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：1年
|
1年
|
|
B、B2 部分：M6620 联合顺铂或顺铂和依托泊苷或伊立替康的 PK 参数估计
大体时间：1年
|
1年
|
|
B 部分：根据与 M6620 共同给药后和不存在 M6620 时的血浆浓度-时间数据得出的依托泊苷 PK 参数估计值
大体时间：1年
|
1年
|
|
A、B、B2 部分：通过实体瘤反应标准评估 (RECIST) 1.1 评估的客观肿瘤反应 (OR)
大体时间：1年
|
1年
|
|
C2 部分：C2 部分所有参与者的总体反应率
大体时间：1年
|
1年
|
|
C1、C2、C3 部分：无进展生存期 (PFS)
大体时间：1年
|
1年
|
|
C1、C2、C3 部分：反应持续时间 (RD)
大体时间：1年
|
1年
|
|
C1、C2、C3 部分：总生存期 (OS)
大体时间：1年
|
1年
|
|
C1、C2、C3 部分：临床获益（完全缓解 (CR) + 部分缓解 (PR) + 6 个月或更长时间的疾病稳定 (SD)）
大体时间：1年
|
1年
|
|
C1、C2、C3 部分：M6620 的 PK 参数估计值，包括最大浓度 (Cmax)、曲线下面积 (AUC)、稳态表观体积 (Vss)、清除率 (CL) 和终末消除半衰期 (t1/2 )
大体时间：1年
|
1年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Middleton MR, Dean E, Evans TRJ, Shapiro GI, Pollard J, Hendriks BS, Falk M, Diaz-Padilla I, Plummer R. Phase 1 study of the ATR inhibitor berzosertib (formerly M6620, VX-970) combined with gemcitabine +/- cisplatin in patients with advanced solid tumours. Br J Cancer. 2021 Aug;125(4):510-519. doi: 10.1038/s41416-021-01405-x. Epub 2021 May 26.
- Shapiro GI, Wesolowski R, Devoe C, Lord S, Pollard J, Hendriks BS, Falk M, Diaz-Padilla I, Plummer R, Yap TA. Phase 1 study of the ATR inhibitor berzosertib in combination with cisplatin in patients with advanced solid tumours. Br J Cancer. 2021 Aug;125(4):520-527. doi: 10.1038/s41416-021-01406-w. Epub 2021 May 26.
- Terranova N, Jansen M, Falk M, Hendriks BS. Population pharmacokinetics of ATR inhibitor berzosertib in phase I studies for different cancer types. Cancer Chemother Pharmacol. 2021 Feb;87(2):185-196. doi: 10.1007/s00280-020-04184-z. Epub 2020 Nov 4.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年12月10日
初级完成 (实际的)
2020年3月11日
研究完成 (实际的)
2020年3月11日
研究注册日期
首次提交
2014年6月1日
首先提交符合 QC 标准的
2014年6月3日
首次发布 (估计)
2014年6月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年4月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年3月31日
最后验证
2020年3月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.