Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

M6620 eerste in menselijke studie

31 maart 2020 bijgewerkt door: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Een open-label, first-in-human onderzoek naar de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van VX-970/M6620 in combinatie met cytotoxische chemotherapie bij deelnemers met vergevorderde vaste tumoren

Een open-label, first-in-human onderzoek naar de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek (PK) van M6620 in combinatie met cytotoxische chemotherapie bij deelnemers met vergevorderde vaste tumoren

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

200

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Sarah Cannon Research Institute UK
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Guy's Hospital - PARENT
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk
        • The Christie - Dept of Oncology
    • England
      • Newcastle Upon Tyne, England, Verenigd Koninkrijk
        • Freeman Hospital - PARENT
      • Oxford, England, Verenigd Koninkrijk
        • Churchill Hospital - PARENT
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Verenigd Koninkrijk
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre - Dept of Medical Oncology
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Verenigd Koninkrijk
        • Royal Marsden Hospital - Dept of Oncology
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
    • California
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92123
        • Sharp Memorial Hospital
      • Stanford, California, Verenigde Staten
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers, LLP
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Northwestern Center for Clinical Research
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, Verenigde Staten, 48910
        • Breslin Cancer Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
        • University of Minnesota Hospital
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
        • Hackensack University Medical Center PARTNER
    • New York
      • Lake Success, New York, Verenigde Staten, 11042
        • Long Island Jewish Medical Center - Monter Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center - Case Comprehensive Cancer Center at
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • OSU - James Comprehensive Cancer Center - Division of Hematology
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29605
        • Greenville Health System
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Verenigde Staten, 78705
        • US Oncology - Texas Oncology-Midtown - Austin Midtown
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75231
        • Texas Oncology, P.A.
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • University of Texas M. D. Anderson Cancer Center - Investigational Cancer Therapeutics - Partner
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78240
        • Texas Oncology San Antonio Medical Cente
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC
      • Norfolk, Virginia, Verenigde Staten, 23502
        • Virginia Oncology Associates - Hampton
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Verenigde Staten, 98684
        • Northwest Cancer Specialists , P.C.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Ziektestatus

  • Delen A en B/B2: Histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde solide tumor die metastatisch of inoperabel is en waarvoor standaard curatieve of palliatieve maatregelen niet bestaan ​​of niet langer effectief zijn, of voor wie regimes met gemcitabine, cisplatine, etoposide en/of irinotecan kan worden overwogen, en met meetbare ziekte volgens de RECIST-criteria
  • Deel C1:

Voor pre-screening:

  • Gevorderd (gemetastaseerd of lokaal gevorderd inoperabel en niet geschikt voor definitieve behandeling, bijv. chirurgie/radiotherapie), histologisch bevestigde niet-kleincellige longkanker (NSCLC)
  • Beschikbaar historisch tumorspecimen op het moment van pre-screening of bereid om een ​​tumorbiopsie (kern) te geven als de biopsie kan worden beschouwd als onderdeel van de standaard klinische praktijk voor de deelnemer
  • Standaard goedgekeurde gerichte therapie ontvangen of niet verdragen, indien van toepassing voor tumorgenotype

Voor screening:

  • Meetbare ziekte volgens RECIST-criteria

    -Deel C2:

  • Gevorderde (lokaal geavanceerde ongeneeslijke of metastatische) histologisch bevestigde oestrogeenreceptor, progesteronreceptor en menselijke epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2) negatieve borstkanker.
  • Adequaat beschikbaar historisch tumorspecimen of bereid om een ​​tumorbiopsie (kern) te geven als de biopsie kan worden beschouwd als onderdeel van de standaard klinische praktijk voor de deelnemer

  • Meetbare ziekte volgens RECIST-criteria

    -Deel C3:

  • Gevorderde (lokaal gevorderde ongeneeslijke of gemetastaseerde) histologisch bevestigde SCLC die platinaresistent is, gedefinieerd als ziekteprogressie tijdens de initiële behandeling met een op platina gebaseerd regime of progressie binnen 90 dagen na voltooiing van de platinatherapie. Deelnemers met een platina-resistente ziekte kunnen tweedelijns chemotherapie krijgen die niet op platina is gebaseerd en vervolgens worden opgenomen in deze studie. Deelnemers die tweedelijns chemotherapie op basis van platina hebben gekregen en er resistent tegen zijn, kunnen ook in het onderzoek worden opgenomen.
  • Adequaat beschikbaar historisch tumorspecimen of bereid om een ​​tumorbiopsie (kern) te geven als de biopsie kan worden beschouwd als onderdeel van de standaard klinische praktijk voor de deelnemer
  • Meetbare ziekte volgens RECIST-criteria
  • WHO-prestatiestatus van 0 of 1
  • Levensverwachting van >=12 weken
  • Hematologische en biochemische indices binnen protocol gespecificeerde bereiken bij screening.

Uitsluitingscriteria:

  • Radiotherapie (behalve om palliatieve redenen) endocriene therapie, immunotherapie of chemotherapie gedurende de voorafgaande 4 weken (6 weken voor nitrosourea en mitomycine-C, en 4 weken voor geneesmiddelen voor onderzoek) of minder dan 4 halfwaardetijden van geneesmiddelen, afhankelijk van welke groter is, voordat eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel.

  • Onderdelen A, B en B2:

    • Meer dan 6 cycli van eerdere behandeling met cisplatine en/of carboplatine.

      1. Deel A/B: Geschiedenis van eerdere dosisverlagingen of dosisonderbrekingen tijdens de behandeling met cisplatine of carboplatine vanwege toxiciteit van platina of intolerantie voor een van beide middelen.
      2. Deel B2: Voorafgaande blootstelling aan irinotecan is toegestaan, behalve voor deelnemers met een bekende overgevoeligheidsreactie op irinotecan.
    • Deelnemers met een bekende voorgeschiedenis van graad 4 trombocytopenie of graad 4 neutropenie tijdens eerdere therapie.

  • Deel C1:

    • Elke cytotoxische chemotherapie die verder gaat dan 1 lijn chemotherapie op basis van platina. Een extra lijn van niet op platina gebaseerde therapie in de geavanceerde setting

      1. Alleen pre-screening*: deelnemers ontvangen mogelijk op platina gebaseerde chemotherapie in de geavanceerde setting, of hebben 1 lijn van op platina gebaseerde chemotherapie voltooid en krijgen momenteel een tweedelijns niet-platina-gebaseerde therapie of onderhoudstherapie
      2. Er is geen beperking op eerdere immunotherapie of gerichte therapie, tenzij gecombineerd met een cytotoxisch middel
    • Elke eerdere gemcitabine voor de behandeling van NSCLC in welke setting dan ook binnen 6 maanden
    • Deelnemers waarvan bekend is dat ze TP53-wildtype zijn, tenzij wordt vastgesteld dat ze ATM-expressieverlies hebben tijdens screening of pre-screening of totdat alle geplande deelnemers met TP53-mutatie zijn ingeschreven zoals bepaald door de medische monitor
    • Deelnemers met onbekende TP53-mutatiestatus worden ingeschreven totdat de groep van ongeveer 10 deelnemers zonder TP53-mutatie of totdat alle geplande deelnemers met TP53-mutatie zijn ingeschreven zoals bepaald door de medische monitor

  • Deel C2:

    • Elke eerdere platinatherapie in adjuvans of neoadjuvans binnen 6 maanden na screening
    • Terugval binnen 3 maanden na voltooiing van eerdere adjuvante of neoadjuvante chemotherapie

    • Elke eerdere chemotherapie in de gemetastaseerde setting, met uitzondering van een taxaan of een anthracycline in de eerstelijns gemetastaseerde setting

      (a) Er is geen beperking op eerdere immunotherapie of gerichte therapie in de gemetastaseerde setting, tenzij gecombineerd met een cytotoxisch middel

    • Deelnemers met bekende BRCA1/BRCA2-kiembaanmutaties, ofwel bepaald en gedocumenteerd voorafgaand aan de screening, of bepaald tijdens de screening. Deelnemers met een onbekende BRCA1/BRCA2-status kunnen naar goeddunken van de sponsor worden ingeschreven
    • Deelnemers waarvan is gedocumenteerd dat ze een niet-basaloïde subtype zijn met behulp van een moleculaire profileringsassay (bijv. PAM50-assay) voorafgaand aan de screening
    • Deelnemers met een onbekende BRCA1/BRCA2- of basaloïde-subtypestatus worden ingeschreven totdat het aantal ingeschreven deelnemers ongeveer 40 bedraagt. Als er ongeveer 40 deelnemers zijn ingeschreven en minimaal 30 deelnemers die basaloïde-positief zijn en BRCA1/BRCA2 wildtype kiembaan niet zijn ingeschreven, zijn het basaloïde-subtype en de BRCA-statusassay vereist bij de screening om deelnemers uit te sluiten die basaloïde-negatief zijn of BRCA1/BRCA2-kiembaanmutaties hebben.

  • Deel C3:

    • Eerdere platina-gevoelige deelnemers, tenzij ze vooruitgang boeken op of binnen 90 dagen na voltooiing van het op platina gebaseerde regime
    • Er is geen beperking op eerdere immunotherapie of gerichte therapie in de gemetastaseerde setting, tenzij gecombineerd met een cytotoxisch middel
    • Tijdens eerdere behandeling met carboplatine, dosisverlaging tot onder de AUC 5 mg.min/ml of stopzetting van carboplatine vanwege toxiciteit of gebrek aan verdraagbaarheid.
  • Onopgeloste toxiciteit van Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Graad 2 of hoger van eerdere antikankertherapie of radiotherapie
  • Voorgeschiedenis van compressie van het ruggenmerg of hersenmetastasen, tenzij asymptomatisch, behandeld, stabiel en geen behandeling met steroïden vereist gedurende ten minste 4 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Elke voorgeschiedenis van leptomeningeale metastasen.
  • Vrouwelijke deelnemers die al zwanger zijn of borstvoeding geven, of van plan zijn om binnen 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel zwanger te worden, worden uitgesloten. Vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten zich houden aan de richtlijnen voor anticonceptie
  • Mannelijke deelnemers met partners in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen zich te houden aan de richtlijnen voor anticonceptie. Mannen met zwangere of zogende partners of partners die van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek of binnen 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel zijn uitgesloten
  • Ernstige hart- of andere comorbide ziekte, zoals gespecificeerd in het protocol
  • Eerdere beenmergtransplantatie of uitgebreide radiotherapie tot meer dan 15% van het beenmerg

  • Deel C:

    • Huidige maligniteiten van andere typen, met uitzondering van adequaat behandeld kegelbiopsie in situ carcinoom van de cervix uteri en basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid
  • Grote operatie =<2 weken voor het starten van het onderzoeksgeneesmiddel, of onvolledig herstel van een eerdere grote chirurgische ingreep.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Deel A
Dit deel zal een 3 + 3 dosisescalatiestudie zijn van M6620 in combinatie met gemcitabine en gemcitabine en cisplatine bij deelnemers met vergevorderde solide tumoren.
Geneesmiddel: Gemcitabine
Geneesmiddel: Cisplatine
Geneesmiddel: M6620
Andere namen:
  • VX-970
EXPERIMENTEEL: Deel B
Dit deel zal een 3 + 3 dosisescalatiestudie zijn van M6620 in combinatie met cisplatine of cisplatine en etoposide bij deelnemers met vergevorderde solide tumoren.
Geneesmiddel: Cisplatine
Geneesmiddel: Etoposide
Geneesmiddel: M6620
Andere namen:
  • VX-970
EXPERIMENTEEL: Deel B2
Dit deel zal een 3 + 3 dosis escalatie studie zijn van M6620 in combinatie met irinotecan bij deelnemers met vergevorderde solide tumoren.
Geneesmiddel: Irinotecan
Geneesmiddel: M6620
Andere namen:
  • VX-970
EXPERIMENTEEL: Deel C1
Dit wordt het uitbreidingsdeel van de studie waarin deelnemers met gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) M6620 in combinatie met gemcitabine zullen krijgen.
Geneesmiddel: Gemcitabine
Geneesmiddel: M6620
Andere namen:
  • VX-970
EXPERIMENTEEL: Deel C2
Dit wordt het uitbreidingsdeel van de studie waarin deelnemers met vergevorderde triple-negatieve borstkanker (TNBC) M6620 in combinatie met cisplatine zullen krijgen.
Geneesmiddel: Cisplatine
Geneesmiddel: M6620
Andere namen:
  • VX-970
EXPERIMENTEEL: Deel C3
Dit wordt het uitbreidingsdeel van de studie waarin deelnemers met platina-resistente gevorderde kleincellige longkanker (SCLC) M6620 toegediend krijgen in combinatie met cisplatine of carboplatine.
Geneesmiddel: Cisplatine
Geneesmiddel: Carboplatine
Geneesmiddel: M6620
Andere namen:
  • VX-970

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Delen A, B, B2, C1, C2, C3: Veiligheidsparameters, waaronder ongewenste voorvallen (AE's), klinische laboratoriumwaarden (serumchemie, hematologie en urineonderzoek), vitale functies en beoordelingen van het elektrocardiogram (ECG)
Tijdsspanne: Screening via Veiligheidsopvolging (circa 22 weken)
Screening via Veiligheidsopvolging (circa 22 weken)
Onderdelen C1, C2, C3: Overall Response Rate (ORR) voor alle deelnemers in Deel C1 (NSCLC), ORR voor deelnemers in Deel C2 (TNBC) die van het basaloïde subtype zijn en BRCA1/BRCA2 kiembaan wildtype, ORR voor alle deelnemers in Deel C3 (SCLC)
Tijdsspanne: 1 jaar
1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Deel A: Maximaal getolereerde dosis (MTD) van M6620 toegediend in combinatie met cisplatine en gemcitabine en in combinatie met gemcitabine
Tijdsspanne: 1 jaar
1 jaar
Deel A: Farmacokinetische (PK) parameterschattingen van M6620 in combinatie met cisplatine en gemcitabine en in combinatie met gemcitabine
Tijdsspanne: 1 jaar
1 jaar
Deel B, B2: Maximaal getolereerde dosis (MTD) van M6620 in combinatie met cisplatine of cisplatine en etoposide of irinotecan
Tijdsspanne: 1 jaar
1 jaar
Deel B, B2: PK-parameterschattingen van M6620 in combinatie met cisplatine of cisplatine en etoposide of irinotecan
Tijdsspanne: 1 jaar
1 jaar
Deel B: Farmacokinetische parameterschattingen van etoposide afgeleid van plasmaconcentratie-tijdgegevens na gelijktijdige toediening met M6620 en bij afwezigheid van M6620
Tijdsspanne: 1 jaar
1 jaar
Delen A, B, B2: Objectieve tumorrespons (OR) zoals geëvalueerd door Response Criteria Evaluation in Solid Tumors (RECIST) 1.1
Tijdsspanne: 1 jaar
1 jaar
Deel C2: Algehele respons bij alle deelnemers in deel C2
Tijdsspanne: 1 jaar
1 jaar
Onderdelen C1, C2, C3: Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 1 jaar
1 jaar
Onderdelen C1, C2, C3: Responsduur (RD)
Tijdsspanne: 1 jaar
1 jaar
Onderdelen C1, C2, C3: Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 1 jaar
1 jaar
Onderdelen C1, C2, C3: Klinisch voordeel (volledige respons (CR) + gedeeltelijke respons (PR) + stabiele ziekte (SD) van 6 maanden of langer)
Tijdsspanne: 1 jaar
1 jaar
Delen C1, C2, C3: PK-parameterschattingen van M6620 inclusief maximale concentraties (Cmax), oppervlakte onder de curve (AUC), schijnbaar volume bij steady-state (Vss), klaring (CL) en terminale eliminatiehalfwaardetijd (t1/2 )
Tijdsspanne: 1 jaar
1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Medewerkers

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

10 december 2012

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

11 maart 2020

Studie voltooiing (WERKELIJK)

11 maart 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 juni 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 juni 2014

Eerst geplaatst (SCHATTING)

6 juni 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

1 april 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 maart 2020

Laatst geverifieerd

1 maart 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MS201923_0001
  • VX12-970-001 (ANDER: Other)
  • 2012-003126-25 (EUDRACT_NUMBER)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren