M6620 Først i menneskelige studier

Inklusjonskriterier:

Sykdomsstatus

• Del A og B/B2: Histologisk eller cytologisk bekreftet avansert solid svulst som er metastatisk eller ikke-opererbar og som standard kurative eller lindrende tiltak ikke eksisterer eller ikke lenger er effektive for, eller for hvem regimer som inneholder gemcitabin, cisplatin, etoposid og/eller irinotekan kan vurderes, og med målbar sykdom i henhold til RECIST-kriterier
• Del C1:

For forhåndskontroll:

• Avansert (metastatisk eller lokalt avansert ikke-opererbar og ikke kvalifisert for definitiv behandling, f.eks. kirurgi/strålebehandling), histologisk bekreftet ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)
• Tilgjengelig historisk tumorprøve på tidspunktet for forhåndsscreening eller villig til å gi en tumorbiopsi (kjerne) hvis biopsien kan betraktes som en del av standard klinisk praksis for deltakeren
• Mottatt eller tolerert ikke standard godkjent målrettet terapi, hvis det er aktuelt for tumorgenotype

For screening:

• Målbar sykdom i henhold til RECIST kriterier

  -Del C2:

• Avansert (lokalt avansert uhelbredelig eller metastatisk) histologisk bekreftet østrogenreseptor, progesteronreseptor og human epidermal vekstfaktorreseptor 2 (HER2) negativ brystkreft.
• Tilstrekkelig tilgjengelig historisk tumorprøve eller villig til å gi en tumorbiopsi (kjerne) hvis biopsien kan betraktes som en del av standard klinisk praksis for deltakeren

• Målbar sykdom i henhold til RECIST kriterier

  -Del C3:

• Avansert (lokalt avansert uhelbredelig eller metastatisk) histologisk bekreftet SCLC som er platinaresistent, definert som sykdomsprogresjon under initial behandling med et platinabasert regime eller progresjon innen 90 dager etter fullført platinabehandling. Deltakere med platinaresistent sykdom kan få en annenlinje ikke-platinabasert kjemoterapi og deretter bli registrert i denne studien. Deltakere som mottok og er resistente mot en annenlinjes platinabasert kjemoterapi kan også bli registrert i studien.
• Tilstrekkelig tilgjengelig historisk tumorprøve eller villig til å gi en tumorbiopsi (kjerne) hvis biopsien kan betraktes som en del av standard klinisk praksis for deltakeren
• Målbar sykdom i henhold til RECIST kriterier
• WHOs ytelsesstatus på 0 eller 1
• Forventet levealder på >=12 uker
• Hematologiske og biokjemiske indekser innenfor protokoll spesifiserte områder ved screening.

Ekskluderingskriterier:

• Strålebehandling (bortsett fra palliative årsaker) endokrin terapi, immunterapi eller kjemoterapi i løpet av de foregående 4 ukene (6 uker for nitrosoureas og Mitomycin-C, og 4 uker for undersøkelsesmedisiner) eller mindre enn 4 halveringstider, avhengig av hva som er størst, før første dose studiemedisin.

• Del A, B og B2:

  • Mer enn 6 sykluser med tidligere behandling med cisplatin og/eller karboplatin.

    1. Del A/B: Anamnese med tidligere dosereduksjoner eller doseavbrudd under behandling med cisplatin eller karboplatin på grunn av toksisitet fra platina eller intoleranse overfor begge stoffene.
    2. Del B2: Tidligere eksponering for irinotekan er tillatt bortsett fra deltakere med kjent overfølsomhetsreaksjon overfor irinotekan.
  • Deltakere med en kjent historie med grad 4 trombocytopeni eller grad 4 nøytropeni mens de har fått tidligere behandling.

• Del C1:

  • Enhver cytotoksisk kjemoterapi utover 1 linje platinabasert kjemoterapi. En ekstra linje med ikke-platinabasert terapi i avansert setting

    1. Kun forhåndsscreening*: Deltakerne kan for øyeblikket motta platinabasert kjemoterapi i avansert setting, eller ha fullført 1 linje med platinabasert kjemoterapi og mottar for tiden en annenlinjes ikke-platinabasert terapi eller vedlikeholdsbehandling
    2. Det er ingen begrensning på tidligere immunterapi eller målrettet behandling med mindre det kombineres med et cellegift
  • Eventuelt tidligere gemcitabin for behandling av NSCLC i enhver setting innen 6 måneder
  • Deltakere som er kjent for å være TP53 villtype, med mindre de er fastslått å ha ATM tap av uttrykk under screening eller forhåndsscreening eller inntil alle de planlagte deltakerne med TP53 mutasjon er registrert som bestemt av den medisinske monitoren
  • Deltakere med ukjent TP53-mutasjonsstatus vil bli registrert inntil gruppen på ca. 10 deltakere uten TP53-mutasjon eller til alle de planlagte deltakerne med TP53-mutasjon er registrert som bestemt av den medisinske monitoren

• Del C2:

  • Eventuell tidligere platinabehandling i adjuvans eller neoadjuvans innen 6 måneder etter screening
  • Tilbakefall innen 3 måneder etter fullføring av tidligere adjuvant eller neoadjuvant kjemoterapi

  • Eventuell tidligere kjemoterapi i metastatisk setting med unntak av enten en taxan eller en antracyklin i førstelinje metastatisk setting

    (a) Det er ingen begrensning på tidligere immunterapi eller målrettet terapi i metastatisk setting med mindre det kombineres med et cellegift

  • Deltakere med kjente BRCA1/BRCA2-kimlinjemutasjoner, enten bestemt og dokumentert før screening, eller bestemt under screening. Deltakere med ukjent BRCA1/BRCA2-status kan registreres etter sponsorens skjønn
  • Deltakere som er dokumentert å være ikke-basaloid subtype ved bruk av molekylær profileringsanalyse (f.eks. PAM50-analyse) før screening
  • Deltakere med ukjent BRCA1/BRCA2 eller basaloid undertypestatus vil bli registrert inntil antallet påmeldte deltakere er omtrent 40. Hvis omtrent 40 deltakere har blitt registrert og minimum 30 deltakere som er basaloid-positive og BRCA1/BRCA2-kimlinjevilltype ikke har blitt registrert, vil basaloid-subtypen og BRCA-statusanalysen være nødvendig ved screening for å ekskludere deltakere som er basaloid-negative eller har BRCA1/BRCA2 kimlinjemutasjoner.

• Del C3:

  • Tidligere platinasensitive deltakere , med mindre de går videre på eller innen 90 dager etter fullført platinabasert diett
  • Det er ingen begrensning på tidligere immunterapi eller målrettet terapi i metastatisk setting med mindre det kombineres med et cellegift
  • Under tidligere karboplatinbehandling, behov for dosereduksjon under AUC 5 mg.min/ml eller seponering av karboplatin på grunn av toksisitet eller manglende toleranse.
• Uløst toksisitet av vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) grad 2 eller høyere fra tidligere kreftbehandling eller strålebehandling
• Anamnese med ryggmargskompresjon eller hjernemetastaser, med mindre asymptomatisk, behandlet, stabil og ikke krever behandling med steroider i minst 4 uker før første dose av studiemedikamentet. Enhver historie med leptomeningeale metastaser.
• Kvinnelige deltakere som allerede er gravide eller ammende, eller planlegger å bli gravide innen 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet er ekskludert. Kvinnelige deltakere i fertil alder må følge prevensjonsretningslinjene
• Mannlige deltakere med partnere i fertil alder må godta å følge prevensjonsretningslinjene. Menn med gravide eller ammende partnere eller partnere som planlegger å bli gravide under studien eller innen 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet er ekskludert
• Alvorlig hjertesykdom eller annen komorbid sykdom, som spesifisert i protokollen
• Tidligere benmargstransplantasjon eller omfattende strålebehandling til mer enn 15 % av benmargen

• Del C:

  • Aktuelle maligniteter av andre typer, med unntak av adekvat behandlet kjeglebiopsi in situ karsinom i livmorhalsen og basal- eller plateepitelkarsinom i huden
• Større operasjon =<2 uker før oppstart av studiemedikamentet, eller ufullstendig restitusjon fra en tidligere større kirurgisk prosedyre.