Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

M6620 Först i mänskliga studier

31 mars 2020 uppdaterad av: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

En öppen, först-i-mänsklig studie av säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för VX-970/M6620 i kombination med cytotoxisk kemoterapi hos deltagare med avancerade solida tumörer

En öppen etikett, första i människa-studie av säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik (PK) för M6620 i kombination med cytotoxisk kemoterapi hos deltagare med avancerade solida tumörer

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

200

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
    • California
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92123
        • Sharp Memorial Hospital
      • Stanford, California, Förenta staterna
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers, LLP
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Northwestern Center for Clinical Research
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, Förenta staterna, 48910
        • Breslin Cancer Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • University of Minnesota Hospital
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
        • Hackensack University Medical Center PARTNER
    • New York
      • Lake Success, New York, Förenta staterna, 11042
        • Long Island Jewish Medical Center - Monter Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center - Case Comprehensive Cancer Center at
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • OSU - James Comprehensive Cancer Center - Division of Hematology
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Förenta staterna, 29605
        • Greenville Health System
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Förenta staterna, 78705
        • US Oncology - Texas Oncology-Midtown - Austin Midtown
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75231
        • Texas Oncology, P.A.
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • University of Texas M. D. Anderson Cancer Center - Investigational Cancer Therapeutics - Partner
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78240
        • Texas Oncology San Antonio Medical Cente
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC
      • Norfolk, Virginia, Förenta staterna, 23502
        • Virginia Oncology Associates - Hampton
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Förenta staterna, 98684
        • Northwest Cancer Specialists , P.C.
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien
        • Sarah Cannon Research Institute UK
      • London, Storbritannien
        • Guy's Hospital - PARENT
      • Manchester, Storbritannien
        • The Christie - Dept of Oncology
    • England
      • Newcastle Upon Tyne, England, Storbritannien
        • Freeman Hospital - PARENT
      • Oxford, England, Storbritannien
        • Churchill Hospital - PARENT
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Storbritannien
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre - Dept of Medical Oncology
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Storbritannien
        • Royal Marsden Hospital - Dept of Oncology

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Sjukdomsstatus

  • Delarna A och B/B2: Histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad solid tumör som är metastaserad eller icke-opererbar och för vilken standardkurativa eller palliativa åtgärder inte existerar eller inte längre är effektiva, eller för vilka regimer som innehåller gemcitabin, cisplatin, etoposid och/eller irinotekan kan övervägas, och med mätbar sjukdom enligt RECIST-kriterier
  • Del C1:

För förhandsgranskning:

  • Avancerad (metastaserad eller lokalt avancerad icke-opererbar och inte kvalificerad för definitiv behandling, t.ex. kirurgi/strålbehandling), histologiskt bekräftad icke-småcellig lungcancer (NSCLC)
  • Tillgängligt historiskt tumörprov vid tidpunkten för förscreening eller villig att tillhandahålla en tumörbiopsi (kärna) om biopsi kan betraktas som en del av standard klinisk praxis för deltagaren
  • Fick eller tolererade inte standardgodkänd riktad terapi, om lämpligt för tumörgenotyp

För screening:

  • Mätbar sjukdom enligt RECIST-kriterier

    -Del C2:

  • Avancerad (lokalt avancerad obotlig eller metastaserad) histologiskt bekräftad östrogenreceptor, progesteronreceptor och human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER2) negativ bröstcancer.
  • Tillräckligt tillgängligt historiskt tumörprov eller villig att tillhandahålla en tumörbiopsi (kärna) om biopsi kan betraktas som en del av standard klinisk praxis för deltagaren

  • Mätbar sjukdom enligt RECIST-kriterier

    -Del C3:

  • Avancerad (lokalt avancerad obotlig eller metastaserad) histologiskt bekräftad SCLC som är platinaresistent, definierad som sjukdomsprogression under initial behandling med en platinabaserad regim eller progression inom 90 dagar efter avslutad platinaterapi. Deltagare med platinaresistent sjukdom kan få en andra linjens icke-platinabaserad kemoterapi och därefter inkluderas i denna studie. Deltagare som fått och är resistenta mot en andra linjens platinabaserad kemoterapi kan också inkluderas i studien.
  • Tillräckligt tillgängligt historiskt tumörprov eller villig att tillhandahålla en tumörbiopsi (kärna) om biopsi kan betraktas som en del av standard klinisk praxis för deltagaren
  • Mätbar sjukdom enligt RECIST-kriterier
  • WHO:s prestationsstatus på 0 eller 1
  • Förväntad livslängd >=12 veckor
  • Hematologiska och biokemiska index inom protokoll specificerade intervall vid screening.

Exklusions kriterier:

  • Strålbehandling (förutom palliativa skäl) endokrin terapi, immunterapi eller kemoterapi under de föregående 4 veckorna (6 veckor för nitrosoureas och Mitomycin-C och 4 veckor för prövningsläkemedel) eller mindre än 4 läkemedelshalveringstider, beroende på vilket som är längre. första dosen av studieläkemedlet.

  • Delarna A, B och B2:

    • Mer än 6 cykler av tidigare behandling med cisplatin och/eller karboplatin.

      1. Del A/B: Historik om tidigare dosreduktioner eller dosavbrott under behandling med cisplatin eller karboplatin på grund av toxicitet från platina eller intolerans mot båda ämnen.
      2. Del B2: Tidigare exponering för irinotekan är tillåten förutom för deltagare med en känd överkänslighetsreaktion mot irinotekan.
    • Deltagare med en känd historia av grad 4 trombocytopeni eller grad 4 neutropeni medan de fått tidigare behandling.

  • Del C1:

    • All cytotoxisk kemoterapi utöver 1 rad platinabaserad kemoterapi. Ytterligare en rad icke-platinabaserad terapi i den avancerade miljön

      1. Endast förscreening*: Deltagare kan för närvarande få platinabaserad kemoterapi i den avancerade miljön, eller ha genomfört 1 rad platinabaserad kemoterapi och får för närvarande en andra linjens icke-platinabaserad terapi eller underhållsbehandling
      2. Det finns inga begränsningar för tidigare immunterapi eller målinriktad terapi såvida den inte kombineras med ett cellgift
    • Eventuellt tidigare gemcitabin för behandling av NSCLC i någon miljö inom 6 månader
    • Deltagare som är kända för att vara TP53-vildtyp, såvida de inte har fastställts att de har ATM-förlust av uttryck under screening eller förscreening eller tills alla planerade deltagare med TP53-mutation har registrerats enligt den medicinska monitorn
    • Deltagare med okänd TP53-mutationsstatus kommer att registreras tills gruppen på cirka 10 deltagare utan TP53-mutation eller tills alla planerade deltagare med TP53-mutation är inskrivna enligt vad som bestäms av den medicinska monitorn

  • Del C2:

    • Eventuell tidigare platinabehandling med adjuvans eller neoadjuvans inom 6 månader efter screening
    • Återfall inom 3 månader efter avslutad tidigare adjuvant eller neoadjuvant kemoterapi

    • All tidigare kemoterapi i metastaserande miljö med undantag för antingen en taxan eller en antracyklin i den första linjens metastaserande miljö

      (a) Det finns inga begränsningar för tidigare immunterapi eller målinriktad terapi i metastaserande miljö såvida det inte kombineras med ett cytotoxiskt medel

    • Deltagare med kända BRCA1/BRCA2 könscellsmutationer, antingen fastställda och dokumenterade före screening eller fastställda under screening. Deltagare med okänd BRCA1/BRCA2-status kan registreras efter sponsorns gottfinnande
    • Deltagare som har dokumenterats vara icke-basaloid subtyp med hjälp av molekylär profileringsanalys (t.ex. PAM50-analys) före screening
    • Deltagare med okänd BRCA1/BRCA2- eller basaloidsubtypstatus kommer att registreras tills antalet inskrivna deltagare är cirka 40. Om cirka 40 deltagare har registrerats och minst 30 deltagare som är basaloidpositiva och BRCA1/BRCA2 könsceller vildtyp inte har registrerats, kommer basaloidsubtypen och BRCA-statusanalysen att krävas vid screening för att utesluta deltagare som är basaloidnegativa eller har BRCA1/BRCA2 könslinjemutationer.

  • Del C3:

    • Tidigare platinakänsliga deltagare, såvida de inte utvecklas på eller inom 90 dagar efter avslutad platinabaserad behandling
    • Det finns inga begränsningar för tidigare immunterapi eller målinriktad behandling i metastaserande miljö såvida de inte kombineras med ett cellgift
    • Under tidigare karboplatinbehandling, krav på dosreduktion under AUC 5 mg.min/ml eller utsättande av karboplatin på grund av toxicitet eller bristande tolerabilitet.
  • Olöst toxicitet för vanliga terminologikriterier för biverkningar (CTCAE) grad 2 eller högre från tidigare anticancerterapi eller strålbehandling
  • Historik med ryggmärgskompression eller hjärnmetastaser, såvida de inte är asymtomatiska, behandlade, stabila och inte kräver behandling med steroider under minst 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet. Eventuell historia av leptomeningeala metastaser.
  • Kvinnliga deltagare som redan är gravida eller ammar, eller planerar att bli gravida inom 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet exkluderas. Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste följa riktlinjerna för preventivmedel
  • Manliga deltagare med partner i fertil ålder måste gå med på att följa riktlinjerna för preventivmedel. Män med gravida eller ammande partners eller partners som planerar att bli gravida under studien eller inom 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet är uteslutna
  • Allvarlig hjärtsjukdom eller annan komorbid sjukdom, enligt protokollet
  • Tidigare benmärgstransplantation eller omfattande strålbehandling till mer än 15 % av benmärgen

  • Del C:

    • Aktuella maligniteter av andra typer, med undantag för adekvat behandlad konbiopsierad in situ karcinom i livmoderhalsen och basal- eller skivepitelcancer i huden
  • Stor operation =<2 veckor innan studieläkemedlet påbörjas, eller ofullständig återhämtning från ett tidigare större kirurgiskt ingrepp.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Del A
Denna del kommer att vara 3 + 3 doseskaleringsstudie av M6620 i kombination med gemcitabin samt gemcitabin och cisplatin hos deltagare med avancerade solida tumörer.
Läkemedel: Gemcitabin
Läkemedel: Cisplatin
Läkemedel: M6620
Andra namn:
  • VX-970
EXPERIMENTELL: Del B
Denna del kommer att vara 3 + 3 doseskaleringsstudie av M6620 i kombination med cisplatin eller cisplatin och etoposid hos deltagare med avancerade solida tumörer.
Läkemedel: Cisplatin
Läkemedel: Etoposid
Läkemedel: M6620
Andra namn:
  • VX-970
EXPERIMENTELL: Del B2
Denna del kommer att vara 3 + 3 doseskaleringsstudie av M6620 i kombination med irinotekan hos deltagare med avancerade solida tumörer.
Läkemedel: Irinotekan
Läkemedel: M6620
Andra namn:
  • VX-970
EXPERIMENTELL: Del C1
Detta kommer att vara expansionsdelen av studien där deltagare med avancerad icke-småcellig lungcancer (NSCLC) kommer att administreras M6620 i kombination med gemcitabin.
Läkemedel: Gemcitabin
Läkemedel: M6620
Andra namn:
  • VX-970
EXPERIMENTELL: Del C2
Detta kommer att vara expansionsdelen av studien där deltagare med avancerad trippelnegativ bröstcancer (TNBC) kommer att administreras M6620 i kombination med cisplatin.
Läkemedel: Cisplatin
Läkemedel: M6620
Andra namn:
  • VX-970
EXPERIMENTELL: Del C3
Detta kommer att vara expansionsdelen av studien där deltagare med platinaresistent avancerad småcellig lungcancer (SCLC) kommer att administreras M6620 i kombination med cisplatin eller karboplatin.
Läkemedel: Cisplatin
Läkemedel: Karboplatin
Läkemedel: M6620
Andra namn:
  • VX-970

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Delarna A, B, B2, C1, C2, C3: Säkerhetsparametrar, inklusive biverkningar (AE), kliniska laboratorievärden (serumkemi, hematologi och urinanalys), vitala tecken och elektrokardiogram (EKG) bedömningar
Tidsram: Screening genom säkerhetsuppföljning (cirka 22 veckor)
Screening genom säkerhetsuppföljning (cirka 22 veckor)
Delarna C1, C2, C3: Övergripande svarsfrekvens (ORR) för alla deltagare i del C1 (NSCLC), ORR för deltagare i del C2 (TNBC) som är basaloid subtyp och BRCA1/BRCA2 könsceller vildtyp, ORR för alla deltagare i Del C3 (SCLC)
Tidsram: 1 år
1 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Del A: Maximal tolered dos (MTD) av M6620 administrerad i kombination med cisplatin och gemcitabin och i kombination med gemcitabin
Tidsram: 1 år
1 år
Del A: Farmakokinetiska (PK) parameteruppskattningar av M6620 i kombination med cisplatin och gemcitabin och i kombination med gemcitabin
Tidsram: 1 år
1 år
Del B, B2: Maximal tolered dos (MTD) av M6620 i kombination med cisplatin eller cisplatin och etoposid eller irinotekan
Tidsram: 1 år
1 år
Del B, B2: PK-parameteruppskattningar av M6620 i kombination med cisplatin eller cisplatin och etoposid eller irinotekan
Tidsram: 1 år
1 år
Del B: PK-parameteruppskattningar av etoposid härledda från plasmakoncentration-tidsdata efter samtidig administrering med M6620 och i frånvaro av M6620
Tidsram: 1 år
1 år
Delar A, B, B2: Objektivt tumörsvar (OR) utvärderat av Response Criteria Evaluation in Solid Tumors (RECIST) 1.1
Tidsram: 1 år
1 år
Del C2: Övergripande svarsfrekvens hos alla deltagare i del C2
Tidsram: 1 år
1 år
Delar C1, C2, C3: Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 1 år
1 år
Delar C1, C2, C3: Responstid (RD)
Tidsram: 1 år
1 år
Delar C1, C2, C3: Total överlevnad (OS)
Tidsram: 1 år
1 år
Delar C1, C2, C3: Klinisk nytta (komplett respons (CR) + partiell respons (PR) + stabil sjukdom (SD) på 6 månader eller mer)
Tidsram: 1 år
1 år
Delar C1, C2, C3: PK-parameteruppskattningar av M6620 inklusive maximala koncentrationer (Cmax), area under kurvan (AUC), skenbar volym vid steady state (Vss), clearance (CL) och terminal halveringstid (t1/2) )
Tidsram: 1 år
1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Samarbetspartners

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

10 december 2012

Primärt slutförande (FAKTISK)

11 mars 2020

Avslutad studie (FAKTISK)

11 mars 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 juni 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 juni 2014

Första postat (UPPSKATTA)

6 juni 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

1 april 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

31 mars 2020

Senast verifierad

1 mars 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MS201923_0001
  • VX12-970-001 (ÖVRIG: Other)
  • 2012-003126-25 (EUDRACT_NUMBER)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera