Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

M6620 Первый в исследовании человека

31 марта 2020 г. обновлено: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Открытое первое исследование на людях безопасности, переносимости и фармакокинетики VX-970/M6620 в сочетании с цитотоксической химиотерапией у участников с прогрессирующими солидными опухолями

Открытое первое исследование на людях безопасности, переносимости и фармакокинетики (ФК) M6620 в сочетании с цитотоксической химиотерапией у участников с прогрессирующими солидными опухолями

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

200

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство
        • Sarah Cannon Research Institute UK
      • London, Соединенное Королевство
        • Guy's Hospital - PARENT
      • Manchester, Соединенное Королевство
        • The Christie - Dept of Oncology
    • England
      • Newcastle Upon Tyne, England, Соединенное Королевство
        • Freeman Hospital - PARENT
      • Oxford, England, Соединенное Королевство
        • Churchill Hospital - PARENT
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Соединенное Королевство
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre - Dept of Medical Oncology
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Соединенное Королевство
        • Royal Marsden Hospital - Dept of Oncology
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
    • California
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92123
        • Sharp Memorial Hospital
      • Stanford, California, Соединенные Штаты
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers, LLP
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern Center for Clinical Research
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, Соединенные Штаты, 48910
        • Breslin Cancer Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • University of Minnesota Hospital
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • Hackensack University Medical Center PARTNER
    • New York
      • Lake Success, New York, Соединенные Штаты, 11042
        • Long Island Jewish Medical Center - Monter Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center - Case Comprehensive Cancer Center at
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • OSU - James Comprehensive Cancer Center - Division of Hematology
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29605
        • Greenville Health System
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78705
        • US Oncology - Texas Oncology-Midtown - Austin Midtown
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75231
        • Texas Oncology, P.A.
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • University of Texas M. D. Anderson Cancer Center - Investigational Cancer Therapeutics - Partner
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78240
        • Texas Oncology San Antonio Medical Cente
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC
      • Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23502
        • Virginia Oncology Associates - Hampton
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Соединенные Штаты, 98684
        • Northwest Cancer Specialists , P.C.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Статус болезни

  • Части A и B/B2: гистологически или цитологически подтвержденная прогрессирующая солидная опухоль, которая является метастатической или нерезектабельной и для которой не существует стандартных лечебных или паллиативных мер или которые более не эффективны, или для которых назначаются схемы, содержащие гемцитабин, цисплатин, этопозид и/или можно рассмотреть иринотекан, а также при поддающемся измерению заболевании в соответствии с критериями RECIST.
  • Часть С1:

Для предварительного скрининга:

  • Распространенный (метастатический или местно-распространенный нерезектабельный и не поддающийся радикальному лечению, например хирургическому вмешательству/лучевой терапии), гистологически подтвержденный немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ)
  • Доступный исторический образец опухоли во время предварительного скрининга или готовность предоставить биопсию опухоли (основной), если биопсия может рассматриваться как часть стандартной клинической практики для участника.
  • Получали или не переносили стандартную одобренную таргетную терапию, если это соответствует генотипу опухоли

Для скрининга:

  • Поддающееся измерению заболевание в соответствии с критериями RECIST

    -Часть С2:

  • Распространенный (местно-распространенный неизлечимый или метастатический) гистологически подтвержденный рецептор эстрогена, рецептор прогестерона и рецептор человеческого эпидермального фактора роста 2 (HER2) отрицательный рак молочной железы.
  • Адекватный доступный исторический образец опухоли или готовность предоставить биопсию опухоли (основной), если биопсия может рассматриваться как часть стандартной клинической практики для участника

  • Поддающееся измерению заболевание в соответствии с критериями RECIST

    -Часть С3:

  • Распространенный (местно-распространенный, неизлечимый или метастатический) гистологически подтвержденный SCLC, резистентный к платине, определяемый как прогрессирование заболевания во время начального лечения схемами на основе платины или прогрессирование в течение 90 дней после завершения терапии препаратами платины. Участники с резистентным к платине заболеванием могут получить химиотерапию второй линии, не основанную на платине, и впоследствии быть включены в это исследование. Участники, получившие химиотерапию второй линии на основе платины и устойчивые к ней, также могут быть включены в исследование.
  • Адекватный доступный исторический образец опухоли или готовность предоставить биопсию опухоли (основной), если биопсия может рассматриваться как часть стандартной клинической практики для участника
  • Поддающееся измерению заболевание в соответствии с критериями RECIST
  • Статус производительности ВОЗ 0 или 1
  • Ожидаемая продолжительность жизни> = 12 недель
  • Гематологические и биохимические показатели в пределах, указанных в протоколе при скрининге.

Критерий исключения:

  • Лучевая терапия (за исключением паллиативных причин) эндокринная терапия, иммунотерапия или химиотерапия в течение предшествующих 4 недель (6 недель для нитрозомочевины и митомицина-С и 4 недели для исследуемых лекарственных средств) или менее 4 периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что больше, до первая доза исследуемого препарата.

  • Части А, В и В2:

    • Более 6 циклов предшествующего лечения цисплатином и/или карбоплатином.

      1. Часть A/B: история предыдущих снижений дозы или перерывов в приеме цисплатина или карбоплатина из-за токсичности платины или непереносимости любого агента.
      2. Часть B2: Предварительное воздействие иринотекана разрешено, за исключением участников с известной реакцией гиперчувствительности на иринотекан.
    • Участники с известной историей тромбоцитопении 4 степени или нейтропении 4 степени при получении предшествующей терапии.

  • Часть С1:

    • Любая цитотоксическая химиотерапия за пределами 1 линии химиотерапии на основе платины. Одна дополнительная линия неплатиновой терапии в продвинутых условиях

      1. Только предварительный скрининг*: участники в настоящее время могут получать химиотерапию на основе платины в расширенных условиях или пройти 1 линию химиотерапии на основе платины и в настоящее время получать терапию второй линии, не основанную на платине, или поддерживающую терапию.
      2. Нет ограничений на предшествующую иммунотерапию или таргетную терапию, если они не сочетаются с цитотоксическими агентами.
    • Любой предшествующий гемцитабин для лечения НМРЛ в любых условиях в течение 6 месяцев
    • Участники, о которых известно, что они являются диким типом TP53, если только у них не будет определено, что у них потеря экспрессии ATM во время скрининга или предварительного скрининга, или до тех пор, пока все запланированные участники с мутацией TP53 не будут зарегистрированы, как определено медицинским монитором.
    • Участники с неизвестным мутационным статусом TP53 будут зачислены до тех пор, пока не будет зачислена группа примерно из 10 участников без мутации TP53 или пока все запланированные участники с мутацией TP53 не будут зачислены в соответствии с решением медицинского наблюдателя.

  • Часть С2:

    • Любая предыдущая терапия платиной в адъювантной или неоадъювантной терапии в течение 6 месяцев после скрининга
    • Рецидив в течение 3 месяцев после завершения предшествующей адъювантной или неоадъювантной химиотерапии.

    • Любая предшествовавшая химиотерапия в метастатических условиях, за исключением таксана или антрациклина в метастатических условиях первой линии.

      (a) Нет ограничений на предшествующую иммунотерапию или таргетную терапию в условиях метастазирования, если только они не сочетаются с цитотоксическими агентами.

    • Участники с известными мутациями зародышевой линии BRCA1/BRCA2, определенными и задокументированными до скрининга или выявленными во время скрининга. Участники с неизвестным статусом BRCA1/BRCA2 могут быть зачислены по усмотрению спонсора.
    • Участники, у которых задокументировано, что они не являются базалоидными подтипами с помощью анализа молекулярного профилирования (например, анализ PAM50) перед скринингом
    • Участники с неизвестным статусом BRCA1/BRCA2 или базалоидного подтипа будут зарегистрированы до тех пор, пока количество зарегистрированных участников не достигнет приблизительно 40. Если было зачислено приблизительно 40 участников и не было включено как минимум 30 участников, которые являются базалоид-положительными и зародышевыми типами BRCA1/BRCA2 дикого типа, при скрининге потребуется анализ базалоидного подтипа и статуса BRCA, чтобы исключить базалоид-отрицательных или имеют мутации зародышевой линии BRCA1/BRCA2.

  • Часть С3:

    • Участники, ранее чувствительные к препаратам платины, если только они не прогрессируют во время или в течение 90 дней после завершения схемы лечения на основе препаратов платины.
    • Нет ограничений на предшествующую иммунотерапию или таргетную терапию при метастазах, если они не сочетаются с цитотоксическими агентами.
    • Во время предшествующей терапии карбоплатином требуется снижение дозы ниже AUC 5 мг.мин/мл или прекращение приема карбоплатина из-за токсичности или плохой переносимости.
  • Неразрешенная токсичность по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE) степени 2 или выше, связанная с предшествующей противораковой терапией или лучевой терапией.
  • Компрессия спинного мозга или метастазы в головной мозг в анамнезе, за исключением случаев, когда заболевание протекает бессимптомно, лечится, стабильно и не требует лечения стероидами в течение как минимум 4 недель до первой дозы исследуемого препарата. Любая история лептоменингеальных метастазов.
  • Участники женского пола, которые уже беременны или кормят грудью, или планируют забеременеть в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата, исключаются. Женщины-участницы детородного возраста должны соблюдать рекомендации по контрацепции.
  • Участники-мужчины с партнерами детородного возраста должны согласиться соблюдать рекомендации по контрацепции. Исключаются мужчины с беременными или кормящими партнерами или партнерами, которые планируют забеременеть во время исследования или в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
  • Серьезное сердечное или другое сопутствующее заболевание, как указано в протоколе.
  • Предыдущая трансплантация костного мозга или обширная лучевая терапия более чем на 15% костного мозга

  • Часть С:

    • Текущие злокачественные новообразования других типов, за исключением адекватно пролеченной конусно-биопсийной in situ карциномы шейки матки и базально- или плоскоклеточного рака кожи
  • Обширное хирургическое вмешательство = менее чем за 2 недели до начала приема исследуемого препарата или неполное восстановление после предшествующего серьезного хирургического вмешательства.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Часть А
Эта часть будет представлять собой исследование повышения дозы M6620 3 + 3 в сочетании с гемцитабином, а также гемцитабином и цисплатином у участников с солидными опухолями на поздних стадиях.
Лекарство: Гемцитабин
Лекарство: Цисплатин
Лекарство: М6620
Другие имена:
  • VX-970
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Часть Б
Эта часть будет представлять собой исследование повышения дозы M6620 3 + 3 в сочетании с цисплатином или цисплатином и этопозидом у участников с прогрессирующими солидными опухолями.
Лекарство: Цисплатин
Лекарство: Этопозид
Лекарство: М6620
Другие имена:
  • VX-970
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Часть Б2
Эта часть будет представлять собой исследование повышения дозы M6620 3 + 3 в сочетании с иринотеканом у участников с прогрессирующими солидными опухолями.
Лекарство: Иринотекан
Лекарство: М6620
Другие имена:
  • VX-970
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Часть С1
Это будет расширенная часть исследования, в котором участникам с распространенным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) будет вводиться M6620 в сочетании с гемцитабином.
Лекарство: Гемцитабин
Лекарство: М6620
Другие имена:
  • VX-970
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Часть С2
Это будет расширенная часть исследования, в котором участникам с распространенным тройным негативным раком молочной железы (TNBC) будет вводиться M6620 в сочетании с цисплатином.
Лекарство: Цисплатин
Лекарство: М6620
Другие имена:
  • VX-970
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Часть С3
Это будет расширенная часть исследования, в котором участникам с резистентным к платине распространенным мелкоклеточным раком легкого (МРЛ) будет вводиться M6620 в сочетании с цисплатином или карбоплатином.
Лекарство: Цисплатин
Лекарство: Карбоплатин
Лекарство: М6620
Другие имена:
  • VX-970

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Части A, B, B2, C1, C2, C3: параметры безопасности, включая нежелательные явления (НЯ), клинико-лабораторные показатели (химический анализ сыворотки, гематология и анализ мочи), показатели жизнедеятельности и оценки электрокардиограммы (ЭКГ).
Временное ограничение: Скрининг через последующее наблюдение за безопасностью (примерно 22 недели)
Скрининг через последующее наблюдение за безопасностью (примерно 22 недели)
Части C1, C2, C3: Общая частота ответов (ЧОО) для всех участников в Части С1 (НМРЛ), ЧОО для участников в Части С2 (ТНРМЖ), которые относятся к базалоидному подтипу и зародышевой линии BRCA1/BRCA2 дикого типа, ЧОО для всех участников в Часть C3 (SCLC)
Временное ограничение: 1 год
1 год

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Часть A: Максимально переносимая доза (MTD) M6620, вводимая в комбинации с цисплатином и гемцитабином и в комбинации с гемцитабином
Временное ограничение: 1 год
1 год
Часть A: Оценки фармакокинетических (ФК) параметров M6620 в комбинации с цисплатином и гемцитабином и в комбинации с гемцитабином
Временное ограничение: 1 год
1 год
Часть B, B2: Максимально переносимая доза (MTD) M6620 в комбинации с цисплатином или цисплатином и этопозидом или иринотеканом
Временное ограничение: 1 год
1 год
Часть B, B2: Оценки фармакокинетических параметров M6620 в комбинации с цисплатином или цисплатином и этопозидом или иринотеканом
Временное ограничение: 1 год
1 год
Часть B: Оценки фармакокинетических параметров этопозида, полученные на основе данных о концентрации в плазме в зависимости от времени после совместного введения с M6620 и в отсутствие M6620.
Временное ограничение: 1 год
1 год
Части A, B, B2: Объективный ответ опухоли (OR), оцененный с помощью оценки критериев ответа в солидных опухолях (RECIST) 1.1
Временное ограничение: 1 год
1 год
Часть C2: Общая частота ответов у всех участников в части C2
Временное ограничение: 1 год
1 год
Части C1, C2, C3: Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: 1 год
1 год
Части C1, C2, C3: продолжительность ответа (RD)
Временное ограничение: 1 год
1 год
Части C1, C2, C3: Общая выживаемость (OS)
Временное ограничение: 1 год
1 год
Части C1, C2, C3: Клиническая польза (полный ответ (CR) + частичный ответ (PR) + стабильное заболевание (SD) в течение 6 месяцев или более)
Временное ограничение: 1 год
1 год
Части C1, C2, C3: оценки фармакокинетических параметров M6620, включая максимальные концентрации (Cmax), площадь под кривой (AUC), кажущийся объем в равновесном состоянии (Vss), клиренс (CL) и терминальный период полувыведения (t1/2). )
Временное ограничение: 1 год
1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Соавторы

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

10 декабря 2012 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

11 марта 2020 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

11 марта 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 июня 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 июня 2014 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

6 июня 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 апреля 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 марта 2020 г.

Последняя проверка

1 марта 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MS201923_0001
  • VX12-970-001 (ДРУГОЙ: Other)
  • 2012-003126-25 (EUDRACT_NUMBER)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться