M6620 Primeiro em Estudo Humano
31 de março de 2020 atualizado por: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.
Um estudo aberto, primeiro em humanos, da segurança, tolerabilidade e farmacocinética do VX-970/M6620 em combinação com quimioterapia citotóxica em participantes com tumores sólidos avançados
Um estudo aberto, primeiro em humanos, da segurança, tolerabilidade e farmacocinética (PK) de M6620 em combinação com quimioterapia citotóxica em participantes com tumores sólidos avançados
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
200
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
- Mayo Clinic Arizona
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California
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San Diego, California, Estados Unidos, 92123
- Sharp Memorial Hospital
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Stanford, California, Estados Unidos
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-
Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- Rocky Mountain Cancer Centers, LLP
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-
Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University
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-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern Center for Clinical Research
-
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Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Michigan
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Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48910
- Breslin Cancer Center
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-
Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota Hospital
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic - Rochester
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University in St. Louis
-
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Hackensack University Medical Center PARTNER
-
-
New York
-
Lake Success, New York, Estados Unidos, 11042
- Long Island Jewish Medical Center - Monter Cancer Center
-
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- University Hospitals Case Medical Center - Case Comprehensive Cancer Center at
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- OSU - James Comprehensive Cancer Center - Division of Hematology
-
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South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
- Greenville Health System
-
-
Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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-
Texas
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Austin, Texas, Estados Unidos, 78705
- US Oncology - Texas Oncology-Midtown - Austin Midtown
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75231
- Texas Oncology, P.A.
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas M. D. Anderson Cancer Center - Investigational Cancer Therapeutics - Partner
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78240
- Texas Oncology San Antonio Medical Cente
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Virginia Cancer Specialists, PC
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Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23502
- Virginia Oncology Associates - Hampton
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Washington
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Vancouver, Washington, Estados Unidos, 98684
- Northwest Cancer Specialists , P.C.
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-
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London, Reino Unido
- Sarah Cannon Research Institute UK
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London, Reino Unido
- Guy's Hospital - PARENT
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Manchester, Reino Unido
- The Christie - Dept of Oncology
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England
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Newcastle Upon Tyne, England, Reino Unido
- Freeman Hospital - PARENT
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Oxford, England, Reino Unido
- Churchill Hospital - PARENT
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Scotland
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Glasgow, Scotland, Reino Unido
- Beatson West of Scotland Cancer Centre - Dept of Medical Oncology
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Surrey
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Sutton, Surrey, Reino Unido
- Royal Marsden Hospital - Dept of Oncology
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-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
estado da doença
- Partes A e B/B2: Tumor sólido avançado histológico ou citologicamente confirmado que é metastático ou irressecável e para o qual medidas curativas ou paliativas padrão não existem ou não são mais eficazes, ou para quem regimes contendo gencitabina, cisplatina, etoposido e/ou irinotecano pode ser considerado e com doença mensurável de acordo com os critérios RECIST
- Parte C1:
Para pré-triagem:
- Avançado (irressecável metastático ou localmente avançado e não elegível para tratamento definitivo, por exemplo, cirurgia/radioterapia), câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) confirmado histologicamente
- Amostra tumoral histórica disponível no momento da pré-triagem ou disposta a fornecer uma biópsia tumoral (núcleo) se a biópsia puder ser considerada como parte da prática clínica padrão para o participante
- Recebeu ou não tolerou terapia alvo padrão aprovada, se apropriado para o genótipo do tumor
Para triagem:
Doença mensurável de acordo com os critérios RECIST
-Parte C2:
- Câncer de mama avançado (localmente avançado incurável ou metastático) com receptor de estrogênio, receptor de progesterona e receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2 (HER2) negativo.
- Espécime de tumor histórico disponível adequado ou disposto a fornecer uma biópsia de tumor (núcleo) se a biópsia puder ser considerada como parte da prática clínica padrão para o participante
Doença mensurável de acordo com os critérios RECIST
-Parte C3:
- Avançado (localmente avançado incurável ou metastático) confirmado histologicamente que é resistente à platina, definido como progressão da doença durante o tratamento inicial com um regime à base de platina ou progressão dentro de 90 dias após o término da terapia com platina. Os participantes com doença resistente à platina podem receber uma quimioterapia de segunda linha não baseada em platina e subsequentemente serem incluídos neste estudo. Os participantes que receberam e são resistentes a uma quimioterapia baseada em platina de segunda linha também podem ser incluídos no estudo.
- Espécime de tumor histórico disponível adequado ou disposto a fornecer uma biópsia de tumor (núcleo) se a biópsia puder ser considerada como parte da prática clínica padrão para o participante
- Doença mensurável de acordo com os critérios RECIST
- Status de desempenho da OMS de 0 ou 1
- Expectativa de vida >= 12 semanas
- Índices hematológicos e bioquímicos dentro dos intervalos especificados pelo protocolo na triagem.
Critério de exclusão:
- Radioterapia (exceto por motivos paliativos) terapia endócrina, imunoterapia ou quimioterapia durante as 4 semanas anteriores (6 semanas para nitrosouréias e mitomicina-C e 4 semanas para medicamentos experimentais) ou menos de 4 meias-vidas de drogas, o que for maior, antes primeira dose do medicamento do estudo.
Partes A, B e B2:
Mais de 6 ciclos de tratamento anterior com cisplatina e/ou carboplatina.
- Parte A/B: Histórico de reduções de dose anteriores ou interrupções de dose durante o tratamento com cisplatina ou carboplatina devido à toxicidade da platina ou intolerância a qualquer um dos agentes.
- Parte B2: A exposição prévia ao irinotecano é permitida, exceto para participantes com uma reação de hipersensibilidade conhecida ao irinotecano.
- Participantes com histórico conhecido de trombocitopenia de grau 4 ou neutropenia de grau 4 enquanto recebiam terapia anterior.
Parte C1:
Qualquer quimioterapia citotóxica além de 1 linha de quimioterapia à base de platina. Uma linha adicional de terapia não baseada em platina na configuração avançada
- Somente pré-triagem*: Os participantes podem estar recebendo quimioterapia à base de platina no cenário avançado ou ter concluído 1 linha de quimioterapia à base de platina e estão recebendo uma terapia de segunda linha não baseada em platina ou terapia de manutenção
- Não há restrição à imunoterapia prévia ou terapia direcionada, a menos que combinada com um agente citotóxico
- Qualquer gemcitabina anterior para o tratamento de NSCLC em qualquer ambiente dentro de 6 meses
- Participantes conhecidos como TP53 do tipo selvagem, a menos que seja determinado que eles têm perda de expressão de ATM durante a triagem ou pré-triagem ou até que todos os participantes planejados com mutação TP53 sejam inscritos conforme determinado pelo monitor médico
- Os participantes com status mutacional desconhecido do TP53 serão inscritos até que o grupo de aproximadamente 10 participantes sem mutação TP53 ou até que todos os participantes planejados com mutação TP53 sejam inscritos conforme determinado pelo monitor médico
Parte C2:
- Qualquer terapia anterior de platina no adjuvante ou neoadjuvante dentro de 6 meses da triagem
- Recaída dentro de 3 meses após a conclusão da quimioterapia adjuvante ou neoadjuvante anterior
Qualquer quimioterapia anterior no cenário metastático, com exceção de um taxano ou antraciclina no cenário metastático de primeira linha
(a) Não há restrição à imunoterapia prévia ou terapia direcionada no cenário metastático, a menos que combinada com um agente citotóxico
- Participantes com mutações germinativas BRCA1/BRCA2 conhecidas, determinadas e documentadas antes da triagem ou determinadas durante a triagem. Participantes com status BRCA1/BRCA2 desconhecido podem ser inscritos a critério do patrocinador
- Os participantes que são documentados como subtipo não basalóide usando ensaio de perfil molecular (por exemplo, ensaio PAM50) antes da triagem
- Participantes com status desconhecido de BRCA1/BRCA2 ou subtipo basalóide serão inscritos até que o número de participantes inscritos seja de aproximadamente 40. Se aproximadamente 40 participantes foram inscritos e um mínimo de 30 participantes que são basaloides positivos e BRCA1/BRCA2 tipo selvagem da linhagem germinativa não foram inscritos, o subtipo basaloide e o ensaio de status BRCA serão necessários na triagem para excluir participantes que são basaloides negativos ou têm mutações germinativas BRCA1/BRCA2.
Parte C3:
- Participantes anteriores sensíveis à platina, a menos que progridam em ou dentro de 90 dias após a conclusão do regime à base de platina
- Não há restrição à imunoterapia prévia ou terapia direcionada no cenário metastático, a menos que combinada com um agente citotóxico
- Durante terapia prévia com carboplatina, necessidade de redução da dose abaixo de AUC 5 mg.min/mL ou descontinuação de carboplatina por toxicidade ou falta de tolerabilidade.
- Toxicidade não resolvida de Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) Grau 2 ou superior de terapia anti-câncer ou radioterapia anterior
- História de compressão da medula espinhal ou metástases cerebrais, a menos que assintomática, tratada, estável e sem necessidade de tratamento com esteróides por pelo menos 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo. Qualquer história de metástases leptomeníngeas.
- Participantes do sexo feminino que já estão grávidas ou amamentando, ou planejam engravidar dentro de 6 meses após a última dose do medicamento do estudo, são excluídas. Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem aderir às diretrizes de contracepção
- Participantes do sexo masculino com parceiros em idade fértil devem concordar em aderir às diretrizes de contracepção. Homens com parceiras grávidas ou lactantes ou parceiras que planejam engravidar durante o estudo ou dentro de 6 meses após a última dose do medicamento do estudo são excluídos
- Doença cardíaca grave ou outra comorbidade, conforme especificado no protocolo
- Transplante prévio de medula óssea ou radioterapia extensa em mais de 15% da medula óssea
Parte C:
- Malignidades atuais de outros tipos, com exceção de carcinoma in situ com biópsia de cone adequadamente tratado do colo do útero e carcinoma de células basais ou escamosas da pele
- Grande cirurgia = <2 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo ou recuperação incompleta de um grande procedimento cirúrgico anterior.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Parte A
Esta parte será um estudo de escalonamento de 3 + 3 doses de M6620 em combinação com gencitabina, bem como gencitabina e cisplatina em participantes com tumores sólidos avançados.
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Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Parte B
Esta parte será um estudo de escalonamento de 3 + 3 doses de M6620 em combinação com cisplatina ou cisplatina e etoposido em participantes com tumores sólidos avançados.
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Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Parte B2
Esta parte será um estudo de escalonamento de 3 + 3 doses de M6620 em combinação com irinotecano em participantes com tumores sólidos avançados.
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Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Parte C1
Esta será a parte de expansão do estudo em que os participantes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) avançado receberão M6620 em combinação com gencitabina.
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Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Parte C2
Esta será a parte de expansão do estudo em que os participantes com câncer de mama triplo negativo avançado (TNBC) receberão M6620 em combinação com cisplatina.
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Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Parte C3
Esta será a parte de expansão do estudo em que os participantes com câncer de pulmão de pequenas células (CPPC) avançado resistente à platina receberão M6620 em combinação com cisplatina ou carboplatina.
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Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Partes A, B, B2, C1, C2, C3: Parâmetros de segurança, incluindo eventos adversos (EAs), valores laboratoriais clínicos (química sérica, hematologia e exame de urina), sinais vitais e avaliações de eletrocardiograma (ECG)
Prazo: Triagem através do Acompanhamento de Segurança (aproximadamente 22 semanas)
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Triagem através do Acompanhamento de Segurança (aproximadamente 22 semanas)
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Partes C1, C2, C3: Taxa de resposta geral (ORR) para todos os participantes na Parte C1 (NSCLC), ORR para participantes na Parte C2 (TNBC) que são do subtipo basaloide e tipo selvagem da linhagem germinativa BRCA1/BRCA2, ORR para todos os participantes no Parte C3 (SCLC)
Prazo: 1 ano
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1 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Parte A: Dose máxima tolerada (MTD) de M6620 administrada em combinação com cisplatina e gencitabina e em combinação com gencitabina
Prazo: 1 ano
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1 ano
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Parte A: Estimativas de parâmetros farmacocinéticos (PK) de M6620 em combinação com cisplatina e gencitabina e em combinação com gencitabina
Prazo: 1 ano
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1 ano
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Parte B, B2: Dose máxima tolerada (MTD) de M6620 em combinação com cisplatina ou cisplatina e etoposido ou irinotecano
Prazo: 1 ano
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1 ano
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Parte B, B2: Estimativas do parâmetro PK de M6620 em combinação com cisplatina ou cisplatina e etoposido ou irinotecano
Prazo: 1 ano
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1 ano
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Parte B: Estimativas do parâmetro PK de etoposido derivadas de dados de concentração plasmática-tempo após coadministração com M6620 e na ausência de M6620
Prazo: 1 ano
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1 ano
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Partes A, B, B2: Resposta objetiva do tumor (OR) conforme avaliada pela Avaliação dos Critérios de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1
Prazo: 1 ano
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1 ano
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Parte C2: Taxa de resposta geral em todos os participantes na Parte C2
Prazo: 1 ano
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1 ano
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Partes C1, C2, C3: Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: 1 ano
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1 ano
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Partes C1, C2, C3: Duração da Resposta (RD)
Prazo: 1 ano
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1 ano
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Partes C1, C2, C3: Sobrevivência geral (OS)
Prazo: 1 ano
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1 ano
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Partes C1, C2, C3: Benefício clínico (Resposta Completa (CR) + Resposta Parcial (PR) + Doença Estável (SD) de 6 meses ou mais)
Prazo: 1 ano
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1 ano
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Partes C1, C2, C3: estimativas de parâmetros PK de M6620, incluindo concentrações máximas (Cmax), área sob a curva (AUC), volume aparente no estado estacionário (Vss), depuração (CL) e meia-vida de eliminação terminal (t1/2 )
Prazo: 1 ano
|
1 ano
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Middleton MR, Dean E, Evans TRJ, Shapiro GI, Pollard J, Hendriks BS, Falk M, Diaz-Padilla I, Plummer R. Phase 1 study of the ATR inhibitor berzosertib (formerly M6620, VX-970) combined with gemcitabine +/- cisplatin in patients with advanced solid tumours. Br J Cancer. 2021 Aug;125(4):510-519. doi: 10.1038/s41416-021-01405-x. Epub 2021 May 26.
- Shapiro GI, Wesolowski R, Devoe C, Lord S, Pollard J, Hendriks BS, Falk M, Diaz-Padilla I, Plummer R, Yap TA. Phase 1 study of the ATR inhibitor berzosertib in combination with cisplatin in patients with advanced solid tumours. Br J Cancer. 2021 Aug;125(4):520-527. doi: 10.1038/s41416-021-01406-w. Epub 2021 May 26.
- Terranova N, Jansen M, Falk M, Hendriks BS. Population pharmacokinetics of ATR inhibitor berzosertib in phase I studies for different cancer types. Cancer Chemother Pharmacol. 2021 Feb;87(2):185-196. doi: 10.1007/s00280-020-04184-z. Epub 2020 Nov 4.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
10 de dezembro de 2012
Conclusão Primária (REAL)
11 de março de 2020
Conclusão do estudo (REAL)
11 de março de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
1 de junho de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
3 de junho de 2014
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
6 de junho de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
1 de abril de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
31 de março de 2020
Última verificação
1 de março de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Inibidores da Topoisomerase I
- Gemcitabina
- Carboplatina
- Etoposídeo
- Cisplatina
- Irinotecano
Outros números de identificação do estudo
- MS201923_0001
- VX12-970-001 (OUTRO: Other)
- 2012-003126-25 (EUDRACT_NUMBER)
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