- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02157792
M6620 Ensimmäinen ihmistutkimuksessa
Avoin, ensimmäinen ihmisissä tehty tutkimus VX-970/M6620:n turvallisuudesta, siedettävyydestä ja farmakokinetiikasta yhdessä sytotoksisen kemoterapian kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Sarah Cannon Research Institute UK
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Guy's Hospital - PARENT
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta
- The Christie - Dept of Oncology
-
-
England
-
Newcastle Upon Tyne, England, Yhdistynyt kuningaskunta
- Freeman Hospital - PARENT
-
Oxford, England, Yhdistynyt kuningaskunta
- Churchill Hospital - PARENT
-
-
Scotland
-
Glasgow, Scotland, Yhdistynyt kuningaskunta
- Beatson West of Scotland Cancer Centre - Dept of Medical Oncology
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Yhdistynyt kuningaskunta
- Royal Marsden Hospital - Dept of Oncology
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85054
- Mayo Clinic Arizona
-
-
California
-
San Diego, California, Yhdysvallat, 92123
- Sharp Memorial Hospital
-
Stanford, California, Yhdysvallat
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80218
- Rocky Mountain Cancer Centers, LLP
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Emory University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Northwestern Center for Clinical Research
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Lansing, Michigan, Yhdysvallat, 48910
- Breslin Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
- University of Minnesota Hospital
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic - Rochester
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University in St. Louis
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Yhdysvallat, 07601
- Hackensack University Medical Center PARTNER
-
-
New York
-
Lake Success, New York, Yhdysvallat, 11042
- Long Island Jewish Medical Center - Monter Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
- University Hospitals Case Medical Center - Case Comprehensive Cancer Center at
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- OSU - James Comprehensive Cancer Center - Division of Hematology
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Yhdysvallat, 29605
- Greenville Health System
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Yhdysvallat, 78705
- US Oncology - Texas Oncology-Midtown - Austin Midtown
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75231
- Texas Oncology, P.A.
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- University of Texas M. D. Anderson Cancer Center - Investigational Cancer Therapeutics - Partner
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78240
- Texas Oncology San Antonio Medical Cente
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Yhdysvallat, 22031
- Virginia Cancer Specialists, PC
-
Norfolk, Virginia, Yhdysvallat, 23502
- Virginia Oncology Associates - Hampton
-
-
Washington
-
Vancouver, Washington, Yhdysvallat, 98684
- Northwest Cancer Specialists , P.C.
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Sairauden tila
- Osat A ja B/B2: Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt kiinteä kasvain, joka on metastaattinen tai ei leikattavissa ja jolle ei ole olemassa tavanomaisia parantavia tai lievittäviä toimenpiteitä tai jotka eivät ole enää tehokkaita tai joille gemsitabiinia, sisplatiinia, etoposidia ja/tai irinotekaania voidaan harkita, ja mitattavissa oleva sairaus RECIST-kriteerien mukaan
- Osa C1:
Esitarkastusta varten:
- Pitkälle edennyt (metastaattinen tai paikallisesti edennyt ei-leikkaus- ja lopullinen hoito, esim. leikkaus/sädehoito), histologisesti vahvistettu ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC)
- Käytettävissä oleva historiallinen kasvainnäyte esiseulonnan aikana tai halukas antamaan kasvainbiopsia (ydin), jos biopsiaa voidaan pitää osana osallistujan normaalia kliinistä käytäntöä
- Sai tai ei sietänyt tavanomaista hyväksyttyä kohdennettua hoitoa, jos se soveltuu kasvaimen genotyypille
Seulontaa varten:
Mitattavissa oleva sairaus RECIST-kriteerien mukaan
-Osa C2:
- Pitkälle edennyt (paikallisesti edennyt parantumaton tai metastaattinen) histologisesti vahvistettu estrogeenireseptori-, progesteronireseptori- ja ihmisen epidermaalisen kasvutekijäreseptori 2:n (HER2) negatiivinen rintasyöpä.
- Riittävä saatavilla oleva historiallinen kasvainnäyte tai halukas antamaan kasvainbiopsia (ydin), jos biopsiaa voidaan pitää osana osallistujan normaalia kliinistä käytäntöä
Mitattavissa oleva sairaus RECIST-kriteerien mukaan
-Osa C3:
- Pitkälle edennyt (paikallisesti edennyt parantumaton tai metastaattinen) histologisesti vahvistettu SCLC, joka on platinaresistentti, määritellään taudin etenemiseksi platinapohjaisen hoito-ohjelman alussa tai etenemisenä 90 päivän kuluessa platinahoidon päättymisestä. Osallistujat, joilla on platinaresistentti sairaus, voivat saada toisen linjan ei-platinapohjaista kemoterapiaa ja myöhemmin ilmoittautua tähän tutkimukseen. Osallistujat, jotka ovat saaneet toisen linjan platinapohjaista kemoterapiaa ja ovat sille resistenttejä, voidaan myös ottaa mukaan tutkimukseen.
- Riittävä saatavilla oleva historiallinen kasvainnäyte tai halukas antamaan kasvainbiopsia (ydin), jos biopsiaa voidaan pitää osana osallistujan normaalia kliinistä käytäntöä
- Mitattavissa oleva sairaus RECIST-kriteerien mukaan
- WHO:n suorituskykytila 0 tai 1
- Elinajanodote >=12 viikkoa
- Hematologiset ja biokemialliset indeksit protokollassa määritellyillä alueilla seulonnassa.
Poissulkemiskriteerit:
- Sädehoito (paitsi palliatiivisista syistä) endokriininen hoito, immunoterapia tai kemoterapia edellisten 4 viikon aikana (6 viikkoa nitrosoureoilla ja mitomysiini-C:llä ja 4 viikkoa tutkimuslääkkeillä) tai alle 4 lääkkeen puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on suurempi, ennen ensimmäinen annos tutkimuslääkettä.
Osat A, B ja B2:
Yli 6 sykliä aikaisempaa sisplatiini- ja/tai karboplatiinihoitoa.
- Osa A/B: Aiemmat annoksen pienennykset tai annoksen keskeytykset sisplatiinin tai karboplatiinin käytön aikana platinan toksisuuden tai jommankumman aineen intoleranssin vuoksi.
- Osa B2: Aiempi altistuminen irinotekaanille on sallittu, paitsi jos osallistujat ovat saaneet yliherkkyysreaktion irinotekaanille.
- Osallistujat, joilla on aiemman hoidon aikana esiintynyt asteen 4 trombosytopeniaa tai asteen 4 neutropeniaa.
Osa C1:
Mikä tahansa sytotoksinen kemoterapia kuin yksi platinapohjainen kemoterapiasarja. Yksi ylimääräinen ei-platinapohjainen hoitosarja edistyneessä ympäristössä
- Vain esiseulonta*: Osallistujat saattavat tällä hetkellä saada platinapohjaista kemoterapiaa edistyneessä tilassa tai he ovat suorittaneet yhden sarjan platinapohjaista kemoterapiaa ja saavat tällä hetkellä toisen linjan ei-platinapohjaista hoitoa tai ylläpitohoitoa
- Aikaisempaa immunoterapiaa tai kohdennettua hoitoa ei rajoiteta, ellei niitä yhdistetä yhdessä sytotoksisen aineen kanssa
- Mikä tahansa aikaisempi gemsitabiini NSCLC:n hoitoon missä tahansa ympäristössä 6 kuukauden sisällä
- Osallistujat, joiden tiedetään olevan villityypin TP53, ellei heillä ole todettu olevan ATM-ekspression menetys seulonnan tai esiseulonnan aikana tai kunnes kaikki suunnitellut osallistujat, joilla on TP53-mutaatio, on rekisteröity lääketieteellisen monitorin mukaan
- Osallistujat, joilla on tuntematon TP53-mutaatiostatus, otetaan mukaan, kunnes noin 10 osallistujan ryhmä, jolla ei ole TP53-mutaatiota, tai kunnes kaikki suunnitellut osallistujat, joilla on TP53-mutaatio, otetaan mukaan lääketieteellisen monitorin mukaan
Osa C2:
- Mikä tahansa aikaisempi platinahoito adjuvantissa tai neoadjuvantissa 6 kuukauden sisällä seulonnasta
- Relapsi 3 kuukauden sisällä aiemman adjuvantti- tai neoadjuvanttikemoterapian päättymisestä
Mikä tahansa aikaisempi kemoterapia metastaattisissa olosuhteissa, paitsi joko taksaani tai antrasykliini ensilinjan metastaattisissa olosuhteissa
(a) Aikaisempaa immunoterapiaa tai kohdennettua hoitoa ei ole rajoitettu metastaattisissa olosuhteissa, ellei niitä yhdistetä sytotoksisen aineen kanssa
- Osallistujat, joilla on tunnettuja BRCA1/BRCA2- ituradan mutaatioita joko määritettynä ja dokumentoituna ennen seulontaa tai seulonnan aikana. Osallistujat, joiden BRCA1/BRCA2-status on tuntematon, voidaan ottaa mukaan sponsorin harkinnan mukaan
- Osallistujat, joiden on dokumentoitu olevan ei-basaloidinen alatyyppi käyttämällä molekyyliprofiilimääritystä (esim. PAM50-määritys) ennen seulontaa
- Osallistujat, joilla on tuntematon BRCA1/BRCA2- tai basaloidialatyypin status, otetaan mukaan, kunnes ilmoittautuneiden osallistujien määrä on noin 40. Jos noin 40 osallistujaa on ilmoittautunut ja vähintään 30 osallistujaa, jotka ovat basaloidipositiivisia ja BRCA1/BRCA2- ituradan villityyppiä, eivät ole ilmoittautuneet, seulonnassa vaaditaan basaloidialatyypin ja BRCA-tilan määritys, jotta osallistujat, jotka ovat basaloidinegatiivisia tai negatiivisia. joilla on BRCA1/BRCA2- ituradan mutaatioita.
Osa C3:
- Aiemmat platinaherkät osallistujat , elleivät he edisty platinapohjaisen hoito-ohjelman päättyessä tai 90 päivän kuluessa siitä
- Aikaisempaa immunoterapiaa tai kohdennettua hoitoa ei ole rajoitettu metastaattisissa olosuhteissa, ellei niitä yhdistetä yhdessä sytotoksisen aineen kanssa
- Aikaisemman karboplatiinihoidon aikana tarve pienentää annosta alle AUC 5 mg.min/ml tai karboplatiinin käyttö keskeytetään toksisuuden tai siedettävyyden puutteen vuoksi.
- Haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) aste 2 tai korkeampi myrkyllisyys aiemmasta syövän vastaisesta hoidosta tai sädehoidosta
- Selkäytimen kompressio tai aivometastaaseja aiemmissa tapauksissa, ellei se ole oireeton, hoidettu, vakaa ja ei vaadi steroidihoitoa vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Kaikki leptomeningeaaliset etäpesäkkeet historiassa.
- Naispuoliset osallistujat, jotka ovat jo raskaana tai imettävät tai suunnittelevat raskautta 6 kuukauden sisällä viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta, suljetaan pois. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien on noudatettava ehkäisyohjeita
- Miespuolisten osallistujien, joilla on hedelmällisessä iässä olevia kumppaneita, on suostuttava noudattamaan ehkäisyohjeita. Miehet, joilla on raskaana oleva tai imettävä kumppani tai kumppanit, jotka suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana tai 6 kuukauden sisällä viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta, suljetaan pois.
- Vakava sydänsairaus tai muu samanaikainen sairaus, kuten protokollassa on määritelty
- Aiempi luuytimensiirto tai laaja sädehoito yli 15 %:iin luuytimestä
Osa C:
- Nykyiset muun tyyppiset pahanlaatuiset kasvaimet, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua kartiobiopsiaa in situ kohdunkaulan syöpää ja ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää
- Suuri leikkaus = < 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai epätäydellinen toipuminen aikaisemmasta suuresta kirurgisesta toimenpiteestä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Osa A
Tämä osa on 3 + 3 annoksen eskalaatiotutkimus M6620:sta yhdessä gemsitabiinin sekä gemsitabiinin ja sisplatiinin kanssa osallistujilla, joilla on edenneet kiinteät kasvaimet.
|
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Osa B
Tämä osa on 3 + 3 annoksen eskalaatiotutkimus M6620:sta yhdessä sisplatiinin tai sisplatiinin ja etoposidin kanssa osallistujilla, joilla on edenneet kiinteät kasvaimet.
|
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Osa B2
Tämä osa on 3 + 3 annoksen eskalaatiotutkimus M6620:sta yhdessä irinotekaanin kanssa osallistujille, joilla on edennyt kiinteä kasvain.
|
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Osa C1
Tämä on laajennusosa tutkimuksesta, jossa osallistujille, joilla on pitkälle edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), annetaan M6620 yhdessä gemsitabiinin kanssa.
|
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Osa C2
Tämä on laajennusosa tutkimuksesta, jossa osallistujille, joilla on edennyt kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä (TNBC), annetaan M6620 yhdessä sisplatiinin kanssa.
|
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Osa C3
Tämä on laajennusosa tutkimuksesta, jossa osallistujille, joilla on platinaresistentti edennyt pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC), annetaan M6620 yhdessä sisplatiinin tai karboplatiinin kanssa.
|
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Osat A, B, B2, C1, C2, C3: Turvallisuusparametrit, mukaan lukien haittatapahtumat (AE), kliiniset laboratorioarvot (seerumikemia, hematologia ja virtsaanalyysi), elintoiminnot ja EKG-arvioinnit
Aikaikkuna: Turvallisuusseuranta (noin 22 viikkoa)
|
Turvallisuusseuranta (noin 22 viikkoa)
|
|
Osat C1, C2, C3: Kokonaisvasteprosentti (ORR) kaikille osan C1 (NSCLC) osallistujille, ORR osan C2 (TNBC) osallistujille, jotka ovat basaloidialatyyppiä ja BRCA1/BRCA2 ituradan villityyppiä, ORR kaikille osallistujille Osa C3 (SCLC)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Osa A: M6620:n suurin siedetty annos (MTD) annettuna yhdessä sisplatiinin ja gemsitabiinin kanssa sekä yhdessä gemsitabiinin kanssa
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
Osa A: M6620:n farmakokineettiset (PK) parametriarviot yhdessä sisplatiinin ja gemsitabiinin kanssa sekä yhdessä gemsitabiinin kanssa
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
Osa B, B2: M6620:n suurin siedetty annos (MTD) yhdessä sisplatiinin tai sisplatiinin ja etoposidin tai irinotekaanin kanssa
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
Osa B, B2: M6620:n PK-parametriarviot yhdessä sisplatiinin tai sisplatiinin ja etoposidin tai irinotekaanin kanssa
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
Osa B: Etoposidin PK-parametriarviot, jotka on johdettu plasman pitoisuus-aikatiedoista M6620:n samanaikaisen annon jälkeen ja ilman M6620:n
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
Osat A, B, B2: Objektiivinen kasvainvaste (OR) arvioituna vastekriteerien arvioinnilla kiinteissä kasvaimissa (RECIST) 1.1
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
Osa C2: Yleinen vastausprosentti kaikissa osan C2 osallistujissa
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
Osat C1, C2, C3: Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
Osat C1, C2, C3: Vastauksen kesto (RD)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
Osat C1, C2, C3: Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
Osat C1, C2, C3: Kliininen hyöty (täydellinen vaste (CR) + osittainen vaste (PR) + stabiili sairaus (SD) vähintään 6 kuukautta)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
Osat C1, C2, C3: M6620:n PK-parametriarviot, mukaan lukien enimmäispitoisuudet (Cmax), käyrän alla oleva pinta-ala (AUC), näennäinen tilavuus vakaassa tilassa (Vss), puhdistuma (CL) ja terminaalinen eliminaation puoliintumisaika (t1/2). )
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Middleton MR, Dean E, Evans TRJ, Shapiro GI, Pollard J, Hendriks BS, Falk M, Diaz-Padilla I, Plummer R. Phase 1 study of the ATR inhibitor berzosertib (formerly M6620, VX-970) combined with gemcitabine +/- cisplatin in patients with advanced solid tumours. Br J Cancer. 2021 Aug;125(4):510-519. doi: 10.1038/s41416-021-01405-x. Epub 2021 May 26.
- Shapiro GI, Wesolowski R, Devoe C, Lord S, Pollard J, Hendriks BS, Falk M, Diaz-Padilla I, Plummer R, Yap TA. Phase 1 study of the ATR inhibitor berzosertib in combination with cisplatin in patients with advanced solid tumours. Br J Cancer. 2021 Aug;125(4):520-527. doi: 10.1038/s41416-021-01406-w. Epub 2021 May 26.
- Terranova N, Jansen M, Falk M, Hendriks BS. Population pharmacokinetics of ATR inhibitor berzosertib in phase I studies for different cancer types. Cancer Chemother Pharmacol. 2021 Feb;87(2):185-196. doi: 10.1007/s00280-020-04184-z. Epub 2020 Nov 4.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Topoisomeraasi I:n estäjät
- Gemsitabiini
- Karboplatiini
- Etoposidi
- Sisplatiini
- Irinotekaani
Muut tutkimustunnusnumerot
- MS201923_0001
- VX12-970-001 (MUUTA: Other)
- 2012-003126-25 (EUDRACT_NUMBER)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .